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Pharmacocinétique appliquée > Cytochromes P450 > Flashcards

Cytochromes P450 Flashcards

1
Q

Le ____ est l’organe majeur impliqué dans la biotransformation (métabolisation).

A

Foie

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2
Q

Quelle est la voie de transport des médicaments?

A

Circulation sanguine

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3
Q

La biotransformation est le processus par lequel une ______ transforme (métabolise) __________ un médicament en un ________. Elle est réalisée, entre autres, dans les _________.

A

enzyme
chimiquement
métabolite
hépatocytes (cellules du foie)

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4
Q

Dans quel organite cellulaire retrouve-t-on la majorité des enzymes responsables de la biotransformation médicamenteuse?

A

Réticulum endoplasmique lisse

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5
Q

Plus le temps avance, plus la concentration de la molécule mère ________ et plus la concentration du métabolite (actif ou inactif) _________.

A

Diminue
Augmente

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6
Q

Qui suis-je? Réactions essentiellement cataboliques, donc des réactions de dégradation.

A

Réactions de phase 1

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7
Q

Comment le médicament est-il transformé dans le cadre d’une réaction de phase 1?

A

Transformé chimiquement de façon irréversible par la création de nouveaux groupements fonctionnels plus polaires (hydrosolubles) ou encore par la modification d’un groupement existant.

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8
Q

Dans une réaction de phase 1, le médicament est transformé chimiquement de façon ___________ par la création de nouveaux groupements fonctionnels plus ________ (hydrosolubles) ou encore par la ___________ d’un groupement existant.

A

irréversible
polaires
modification

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9
Q

Donnez-moi des exemples de réactions de phase 1.

A

Oxydation, réduction et hydrolyse

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10
Q

Vrai ou faux. Un médicament plus polaire (hydrosoluble) est plus difficilement éliminé par les reins.

A

Faux. Il est mieux éliminé par les reins.

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11
Q

Les réactions de phase 1 forment des métabolites _______.

A

Primaire

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12
Q

Vrai ou faux. Les métabolites primaires ont nécessairement une action plus faible que celle de la molécule mère.

A

Faux. Leur action peut être augmentée, diminuée, ou la même par rapport à celle de la molécule mère.

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13
Q

Où sont majoritairement localisées les réactions d’oxydation?

A

Dans les microsomes hépatiques

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14
Q

Vrai ou faux. Les microsomes hépatiques sont crées en laboratoire, par centrifugeuse.

A

Vrai

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15
Q

Les microsomes contiennent plusieurs ______. Les plus importantes pour la biotransformation des médicaments sont les ________.

A

enzymes
CYP450

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16
Q

D’où provient le nom cytochrome P450?

A

Pigment 450: propriétés spectrales de l’hémoprotéine

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17
Q

Vrai ou faux. Les fleurs contiennent des CYP450.

A

Vrai. Les gènes du CYP450 ont été décrits chez 85 espèces eucaryotes (vertébrés, invertébrés, champignons, plantes) et 20 espèces procaryotes.

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18
Q

Vrai ou faux. Le cytochrome P450 est une enzyme pure.

A

Faux. Elle comporte différentes familles d’isomères ou d’isoenzymes de poids moléculaires différents.

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19
Q

Nommez moi la similarité des isoenzymes du CYP450, et leur différence.

A

Similarité: Elles ont toutes le même mécanisme d’action catalytique des réactions d’oxydation
Différence: Diffèrent dans la spécificité de leur substrat qui est déterminée par le site de fixation de l’isoenzyme

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20
Q

Vrai ou faux. Un cytochrome peut faire différentes réactions d’oxydations selon le médicament, mais fait toujours la même réaction pour le même médicament.

A

Vrai

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21
Q

En général, les médicaments ont une ______ avec un cytochrome en particulier (cytochrome _______).

A

Affinité
Majeur

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22
Q

Vrai ou faux. Deux médicaments pourraient être biotransformés par deux isoenzymes différentes ne pourraient être métabolisés par la même réaction oxydative.

A

Faux. Deux médicaments pourraient être biotransformés par deux isoenzymes différentes peuvent être métabolisés par la même réaction oxydative.

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23
Q

Expliquez moi le concept de régiosélectivité.

A

Un médicament peut être hydroxylé à différentes positions par différentes isoenzymes.

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24
Q

Chaque famille et sous-famille de CYP possèdent des propriétés biochimiques ________ (substrats, inducteurs et inhibiteurs).

A

spécifiques

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25
Q

Le principe de la nomenclature réside dans le pourcentage d’_______ de la séquence des acides aminés des différentes isoenzymes qui sont exprimées par une superfamille de gènes.

A

Homologie

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26
Q

Qu’on en commun les quatres premières familles du CYP450?

A

Elles ont toutes un pourcentage d’homologie dans leur séquence d’acides aminés égal ou supérieur à 40%

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27
Q

Quel doit être le pourcentage d’homologie des protéines pour les sous-familles?

A

Supérieur ou égal à 55%

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28
Q

Par exemple, la famille des CYP1 aura dans sa sous famille ______, et une de ses protéines individuelles sera _____.

A

CYP1A
CYP1A2

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29
Q

Quel produit peut être utilisé pour phénotyper l’activité le 2D6?

A

DM métabolisé par le 2D6 en:
D: dextrorphan
M: morphinol
Quelqu’un qui n’a pas un 2D6, ou très lent, n’aura seulement l’effet du morphinol (étourdissements)

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30
Q

Quel CYP450 a le plus grand indice de variabilité?

A

2D6

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31
Q

Quels sont les principaux facteurs contribuant à la variabilité des CYP?

A

Nutrition
Tabagisme (induit le 1A2 en ultrarapide)
Alcool
Médicaments
Pollution (Hydrocarbures induisent le 1A2)
Polymorphisme génétique
Âge
Pathologie
Produits naturels

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32
Q

Le __________ ________ est une source importante de variabilité interindividuelle du métabolisme des médicaments.

A

polymorphisme génétique

33
Q

À quoi pourrait servir la pharmacogénétique et le génotypage-phénotypage des patient, en ce qui concerne les enzymes responsables du métabolisme?

A

Prédiction des réactions indésirables et optimisation de l’efficacité des thérapies médicamenteuses

34
Q

Que peut causer une mutation dans les gênes des P450?

A

Une activité enzymatique diminuée, augmentée ou totalement absente

35
Q

Quels sont les trois types de métabolisateurs?

A

Métaboliseur lent
Métaboliseur rapide (normal)
Métaboliseur ultra-rapide

36
Q

Qui suis-je? Puissance à métaboliser.

A

Capacité

37
Q

Qui suis-je? Spécificité pour un médicament.

A

Affinité

38
Q

À faible concentration, si un médicament est métabolisé par deux enzymes (une à forte affinité/faible capacité, l’autre à faible affinité/forte capacité), laquelle sera l’enzyme primaire?

A

Forte affinité/faible capacité

39
Q

À forte concentration, si un médicament est métabolisé par deux enzymes (une à forte affinité/faible capacité, l’autre à faible affinité/forte capacité), laquelle sera l’enzyme primaire?

A

Celle a forte affinité/faible capacité va débuter jusqu’au maximum de sa capacité, et celle à faible affinité/forte capacité prendra ensuite la relève

40
Q

Vrai ou faux. Il est possible pour une enzyme d’avoir une forte affinité et une forte capacité.

A

Faux

41
Q

À quel endroit est exprimé le CYP1A2?

A

Foie

42
Q

Les CYP1A sont les plus impliqués dans l’activation des ___________.

A

Carcinogènes

43
Q

Quelle sous-famille est la plus complexe chez l’humain?

A

CYP2C

44
Q

Vrai ou faux. Le CYP2C9 et CYP2C19 n’ont aucun polymorphismes génétiques.

A

Faux

45
Q

Quel CYP démontre une variabilité inter-ethnique importante, avec une fréquence de métabolisateurs lents de 13 à 20% chez les Asiatiques?

A

CYP2C19

46
Q

Les substrats de ces isoenzymes sont des composés qui ont des propriétés ______.

A

Acides

47
Q

Où se trouve le CYP2C9?

A

Plusieurs tissus: reins, testicules, glandes surrénales, prostate, ovaires, duodénum

48
Q

L’activité métabolique du CYP2C9 est prédominante au _____.

A

Foie

49
Q

Où se trouve le CYP2C19?

A

Dans plusieurs tissus

50
Q

L’activité métabolique du CYP2C19 est prédominante au _____.

A

Foie

51
Q

Vrai ou faux. Le 2D6 est le seul cytochrome de la famille des CYP2D à être exprimé chez l’humain.

A

Vrai

52
Q

À quel endroit se fait l’activité métabolique principale du CYP2D6?

A

Foie

53
Q

À quel endroit se fait l’activité métabolique principale du CYP2E1?

A

Foie

54
Q

Les facteurs _______ font varier beaucoup l’activité de l’enzyme CYP2E1.

A

Environnementaux

55
Q

Y a-t-il des polymorphismes pour le CYP2E1?

A

Oui, mais l’importance clinique reste incertaine.

56
Q

Quelle est la sous-famille la plus importante quantitativement au foie?

A

CYP3A

57
Q

Au sein de la sous-famille CYP3A, de grandes ______ ___________ dans la quantité et l’activité enzymatique ont été rapportées.

A

Variations interindividuelles

58
Q

Quel cytochrome est le plus impliqué dans la biotransformation des médicaments?

A

CYP3A4

59
Q

Vrai ou faux. Peu d’enzymes du CYP3A ont la capacité de métaboliser des molécules.

A

Faux. Toutes les enzymes du CYP3A ont la capacité de métaboliser de nombreuses molécules.

60
Q

Quel CYP est présent dans le foie foetal?

A

CYP3A7

61
Q

Que se passe-t-il si le CYP3A4 est inhibé?

A

Les autres enzymes prennent difficilement la relève, ainsi les concentrations augmenteront significativement et des effets indésirables surviendront probablement.

62
Q

Le CYP3A4 a-t-il des polymorphismes d’importance clinique?

A

Non

63
Q

Vrai ou faux. Près de 30% de la population sont métaboliseurs lents du CYP3A4.

A

Faux. Puisqu’il est le cytochrome le plus important, il sera impensable que des métaboliseurs lents puissent exister. Ce ne serait tout simplement pas compatible avec la vie.

64
Q

Les CYP4s métabolisent essentiellement les _____ _____ et les ______.

A

Acides gras
Prostaglandines

65
Q

Les réactions de phase 2 sont des réactions de __________.

A

Détoxication

66
Q

Vrai ou faux. Les réactions de phase 2 se produisent toujours suite à une réaction de phase 1.

A

Faux. Elles se produisent à la suite ou non des réactions de phase 1.

67
Q

Réactions synthétiques: réactions de __________, à l’aide d’enzymes appelées _______, qui permettent d’ajouter à la molécule un groupement hydrophile.

A

conjugaisons
transférases

68
Q

Quels types de groupements hydrophiles peuvent être ajoutés lors d’une réaction synthétique?

A

Acide glucuronique
Groupement sulfate
Acide aminé
Gluthation

69
Q

Vrai ou faux. Les réaction de phase 2 sont réversibles.

A

Vrai

70
Q

Les réactions de phase 2 produisent des métabolites _________.

A

Secondaire

71
Q

Par quelles voies sont éliminées les molécules conjuguées suite à une réaction de phase 2?

A

Urine ou bile

72
Q

Quelle famille est la plus abondante dans les réactions de phase 2?

A

UGT

73
Q

Où se trouvent les UGT?

A

Surtout dans le foie, puis dans le tractus GI

74
Q

Quel rôle important les UGT tiennent-ils dans le tractus GI?

A

Effet de premier passage

75
Q

Les UGT ont-elles une spécificité de substrat?

A

Non

76
Q

Les UGT sont susceptibles aux _______ et ________.

A

Inhibitions
Inductions

77
Q

La plupart des infos concernant les interactions médicamenteuses impliquant les UGT proviennent d’études in vitro. Que cela implique-t-il?

A

Qu’il est difficile de juger de l’importance clinique de ces dernières

78
Q

Quelles sont les deux familles d’UGT impliquées dans le métabolisme des médicaments?

A

UGT1A
UGT2B

Pharmacocinétique appliquée (10 decks)

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