Imunologia na Reumatologia Flashcards
Em linhas gerais, quais os 2 tipos de sistema imune?
Específico e o Inespecífico.
Quais as vantagens e desvantagens do SI inespecífico? Dê exemplos.
Ele é extremamente rápido e pode atuar contra qualquer antígeno, porém, exatamente por esta capacidade, ele não é muito eficaz e pode acabar lesando componentes do próprio organismo. Ex: resposta inflamatória, complemento, PCR, …
Qual o maior exemplo do SI específico? Qual sua maior desvantagem?
São os linfócitos T e B. A sua maior desvantagem é que levam tempo para se proliferarem e produzirem uma resposta organizada contra determinado antígeno.
O que pode ser antígeno?
Substâncias estranhas externas ou substâncias estranhas internas (que foram alteradas, como células tumorais ou infectadas por vírus).
O que é hapteno?
São antígenos muito pequenos que, por si só, não produzem uma resposta imunogênica, precisando estar ligados a uma molécula maior, geralmente uma proteína, para se tornarem imunogênicos.
O que é necessário para uma substância funcionar como antígeno?
Tamanho adequado (quanto maior, melhor), complexidade química (polímeros geralmente são menos imunogênicos), concentração adequada (intermediária, nem muito nem pouco), via da administração adequada.
O que são epítopos? Como podem ser chamados também?
Chamados também de determinantes antigênicos, são as regiões específicas dos antígenos que se ligam aos receptores dos linfócitos.
Qual a origem das siglas linfócito T e B?
LyT: precisam passar pelo timo para completarem sua maturação.
LyB: precisam passar pela mov para completarem sua maturação.
Qual o requisito para que o LyT reconheça um antígeno?
Este deve estar ligado à molécula HLA correspondente, devendo ser apresentado por uma outra célula (geralmente um macrófago, o qual é chamado de APC).
Quais os tipos de moléculas HLA? Quais antígenos cada uma apresenta?
HLA classe I e II. A HLA I se liga aos antígenos intracelulares (ex: virais e tumorais) e são reconhecidas pelos LyT CD8 (citotóxicos). A HLA II se liga aos antígenos extracelulares (solúveis) e são reconhecidos pelos LyT CD4 (helper).
Quais as 2 fases essenciais para ativação dos LyT? Como é o nome dessas ligações?
A ligação do antígeno ao HLA correspondente e uma coestimulação entre a APC e o LyT que ocorre com outras moléculas. Isso é chamado de sinapse imunológica. Algumas drogas contra dç autoimunes atuam nessa coestimulação (estímulo secundário, porém essencial).
Quais os tipos de LyT de acordo com os receptores de antígenos em sua superfície? Quais os tipos de antígenos que cada um reconhece?
CD4 (helper) e CD8 (citotóxico). Os CD4 reconhecem antígenos solúveis (extracelulares) com o HLA II e os CD8 reconhecem antígenos intracelulares (eg, virais e tumorais) com o HLA I.
Quais os tipos de LyT helper? Por que são diferentes?
Th1, Th2, Th17 Th regulador (reg). São diferentes em relação ao tipo de citocinas que produzem e aos antígenos que respondem.
Quais as funções dos LyTh1?
São responsáveis pelas respostas a bactérias intracelulares (micobactérias, por exemplo), estimulando a fusão do lisossomo com o fagossomo dos macrófagos além de recrutar mais macrófagos para a região. Ou seja, são importantes para a destruição de patógenos intracelulares (imunidade celular).
Quais as funções dos LyTh2?
Auxilia o LyB a fabricar os anticorpos, estando relacionado, então, à resposta humoral.
Quais as funções dos LyTh17?
Atua contra microrganismos extracelulares, como parasitas e bactérias.
Quais as funções dos LyT reguladores?
Modulam a atividade dos outros linfóticos T.
Como os LyT helper se diferenciam em seus tipos?
De acordo com o tipo de citocina que está sendo produzida no momento. Geralmente, o tipo de linfócito que uma citocina estimula a diferenciação produz essa mesma citocina, criando um sistema de feedback positivo.
Qual a função dos LyT CD8?
Quando ativado, adquire a capacidade de lisar as células infectadas ou alteradas, liberando granzimas e perforinas nessas células.
O que ocorre com o LyT após a ligação de seu receptor com o antígeno + HLA?
Há uma alteração de grandiente na célula, afetando sua polaridade (entrada de sódio e cálcio), seu pH (saída de H+ -> trocador Na+/H+), sua composição de fosfolípides de membrana e seu metabolismo (aumento da produção de proteínas e de DNA).
Após a proliferação do LyT, qual o destino dessas células?
Algumas permanecerão com a capacidade de multiplicação e entrarão em fase de repouso, sendo as células de memória que estarão prontas para uma resposta mais rápida em caso de reexposição ao antígeno. As outras perderão a capacidade de reprodução e irão promover a defesa do organismo. As células que não forem eliminadas nessa defesa sofrem apoptose após alguns dias.
Qual a diferença entre o receptor do LyT e do B?
O do linfócito B é uma imunoglobulina muito parecida com a que ele secreta como anticorpo (IgM e IgD).
Quais as fases de maturação do LyB?
Após diferenciação de células tronco na mov, é chamada de pré-célula B quando começa a fabricar IgM intracitoplasmática que funcionará, junto com IgD, como receptor de antígenos. Até aqui não há dependência de antígenos para ocorrer. Se o LyB não encontrar antígeno, ele morre em 3-4 dias, mas se encontrar, irá se transformar em cel B ativada. Algumas dessas se diferenciam em plasmócitos, que secretam Ig (A, G, E) a depender do estímulo dado pelo LyTh pela coestimulação. Ou seja, a produção de IgM é independente de LyTh e de A, G e E é dependente. Esse plasmócito pode ser de vida curta (durante a infecção ativa) ou de vida longa (vão para a mov e secretam Ig pelo resto da vida, nunca deixando zerar a concentração desses Ac). Outras células B ativadas se diferenciam em cél B de memória, possuindo maior afinidade pelos antígenos e respondendo mais rapidamente em reexposição.
Por que a IgM é a primeira a ser produzida em uma infecção?
Pois sua produção é independente de LyTh, sendo a primeira a ser produzida em uma resposta e indicando infecção recente.
Como o LyTh modula qual tipo de imunoglobulina será produzida pelo LyB?
Através da ligação de coestimuladores, sendo o principal a proteína CD40 (pessoas que não possuem essa molécula só produzem IgM, possuindo uma condição chamada de Síndrome de Hiper IgM.
Qual a diferença entre a afinidade dos receptores das células B de memória e das células B que derão origem às de memória (virgens)? No que isso implica?
É muito maior nas células B de memória, permitindo uma resposta mais rápida dessas células em caso de reexposição.
O que são os idiotipos e qual sua finalidade?
São regiões extremamente variáveis dos anticorpos que são específicas para cada molécula de anticorpo. Existem anticorpos contra elas, sendo os anticorpos anti-idiotípicos, responsáveis por frearem a produção de Ac pelos LyB.
Quais as porções das imunoglobulinas?
Possuem 2 cadeis leves e duas pesadas, com regiões constantes e variáveis em cada uma de suas porções. Apresentam ainda, 2 regiões distintas em cada uma de suas extremidades, sendo uma extremidade que se liga ao antígeno Fab (antigen binding) e outra que se liga ao complemento ou à celula (macrófago).
Quais as funções das IgGs? Como atuam para realizar essas funções?
Atravessam a BHP e atuam como defesa nos primeiros meses de vida do RN. Atuam fazendo opsonização dos antígenos -> sinalizam para APCs fagocitaram o conjunto Ac-Ag através da ligação da porção Fc com a APC. São as mais encontradas no soro.
Qual a velocidade de atuação das IgGs? Qual a relação dessas Ig com o complemento?
Produzem uma resposta secundária, pois dependem da sinalização dos LyTh para os LyB para serem produzidas, atuando após uma atuação prévia de IgMs.
Qual a velocidade de atuação da IgM?
É a primeira Ig atuando na resposta imune humoral por ser produzida independentemente de LyTh.
Como a IgM circula no organismo? No que isso implica?
Ela circula na forma de pentâmeros (5 moléculas unidas circulando juntas), implicando que não atravessam a BHP (permanecem no espaço intravascular) e são eficazes nas reações por aglutinação. Além disso, atuam fixando o complemento e promovendo a lise do antígeno.
Qual a relação das IgMs com o complemento?
Fixam o complemento e promovem a lise do antígeno.
Onde é encontrada a IgA?
Pouco encontrada no soro, possui a maior concentração entre as Igs nas secreções (saliva, lágrima, secreção GI, nasal e leite humano).
Qual a relação das IgAs com o complemento?
Fixa o complemento através da via alternativa.
Como atuam as IgAs?
Possui função antiviral importante pois promove neutralização deles (agrupa vários vírus impedindo sua ligação com as células alvo deles). Também é transportada ao feto pela placenta (como a IgG), mas também pelo leite materno.
Comente sobre a IgD.
São imunoglobulinas encontradas na superfície das células B atuando como seus receptores juntamente com IgMs.
Quais células são ativadas pelas IgEs?
Mastócitos e basófilos.
Quais as consequências da ativação dos mastócitos e basófilos?
Há grande liberação de mediadores inflamatórios por essas células, promovendo contração de musculatura lisa e expulsão de parasitas gastrintestinais. No entanto, por essas Igs reconhecerem alguns antígenos do meio ambiente (eg, pólen, poeira), são responsáveis pelas reações alérgicas.
Qual a função das porções Fab e Fc de cada Ig?
Fab -> se ligar aos antígenos para todas as Igs.
Fc -> IgM: ativação do complemento com lise do antígeno; IgG: ligação dos APCs para fagocitar o antígeno opsonizado pela porção Fab; IgA: neutralização; IgE: degranulação de mastócitos e basófilos para expulsão de parasitas.
