IMUNODEFICIENCIAS COMBINADAS DE CELULA T E B

Question 1

diagnostico diferencial de scid

Answer 1

desnutrição

Question 2

o que esta obrigatoriamente alterado nas scids

Answer 2

Alteração na diferenciação das células T; (alteração de linfócito T: número ou função; )

Linfócitos B, Células NK e serie mieloide podem estar afetadas;

Question 3

qual a deficiencia mais grave?

Answer 3

ausênciadeT,B e NK–
disgenesia reticular;

Defeito na diferenciação do braço linfoide
e mieloide – sem hemoglobina e sem plaquetas;

Question 4

qual a mais prevalente?

Answer 4

SCID ligada ao X;
(Número de célula B normal e função alterada);
(Alteração em T e NK;)

Question 5

poque mae nao pode amamentar crianca com scid ?

Answer 5

pois pode estar contaminada com CMV – se a criança tiver CMV, ela não pode receber o transplante de medula óssea;

Question 6

Tratamento da imunodeficiência combinada:

Answer 6

transplante de medula óssea

Forma alternativa de tratar SCID: terapia gênica;

Se tiver defeito de célula B – repor IgG;

Paciente não pode receber NENHUMA vacina com patógenos vivos atenuados
(BCG, rotavírus, paralisia infantil, tríplice viral (sarampo, caxumba e rubéola), varicela e febre amarela;)

Question 7

fenotipos das scid (4 mais relevantes)

Answer 7

1. Célula T, B e NK diminuídas:
   o Disgenesia reticular;
   o Deficiência de ADA: acúmulo de metabólito tóxico em linfócito T, B e célula
   NK;
2. Célula T e B diminuída e NK normal:
   o Deficiência de RAG: porção variável do receptor de célula T e a percepção variável da imunoglobulina;

3.Célula T e NK diminuída e número de célula B normal:
- Deficiência da cadeia gama do receptor de interleucina: mais prevalente das SCID; é ligada ao X (só manifesta em menino

4. Célula T diminuída em número, B e NK normal:
   o Deficiência do receptor de IL-7;
   o Deficiência de PNP;
   o Deficiência de CD45;

Question 8

CLASSIFICAÇÃO DAS SCID

Answer 8

SCID TÍPICA: TCD3 < 300 cél T/uL (o nível normal é 2000)

SCID LEAKY (parcial): TCD3 entre 300 – 1500; resposta

obs:linfocito T é quem tem cd3 (cd3, tcr, e cd4 ou cd8). (cd3 na imunofeno indica cd4 +cd8) (todos os T)

Question 9

GVHD (doença enxerto vs. Hospedeiro): porque ocorre em scids?

Answer 9

pacientes não tem como rejeitar tecidos estranhos: doença onde a célula que o paciente recebeu via transfusão materno-fetal ou sangue recebido não irradiado é rejeitado por comprometimento da resposta imunológico;

Question 10

desconfiar de scid quando ……

Answer 10

triagem neonatal alterada (ausencia de celulas T na triagem)

e se nao houver triagem ?
paciente infecta o tempo todo por qualquer mo,
tem diarreia e não ganha peso;
Raio-x de tórax: ausência do timo ou hipoplasia de timo;
Hemograma com linfopenia (< 2.500 cél/mm3);

Question 11

se desconfio de scid, o que fazer?

Answer 11

Amamentação proibida se a mãe estiver com CMV;

Precisa fazer prevenção antes de fazer o
transplante de MO:

Question 12

medicamentos da profilaxia

Answer 12

Sulfa+Trimetropin: infecção por
Pneumocystis jiroveci – 5mg/kg/dia

Palivizumabe – anticorpo monoclonal
contra o VSR;

Aciclovir: antiviral – 20mg/kg/dose de
8h/8h;

Fluconazol: antifúngico – 6mg/kg/dia;

Imunoglobulina humana EV ou
subcutâneo;

Isoniazida: se tiver feito BCG; (10mg/kg 1 vez dia)

Question 13

ACHADOS CLÍNICOS

Answer 13

Atrofia de amigdala e linfonodos; Atrofia tímica –
ausência do sinal da
vela próximo a
traqueia;

Question 14

AVALIAÇÃO LABORATORIAL

Answer 14

Hemograma: observar linfopenia;

Anti-HIV independente da idade;

Dosagem de ácido úrico: deficiência de adenosina deaminase (ADA) –

Imunofenotipagem dos linfócitos = estabelece diagnostico

obs:linfocito é cel mais predominantes no lactestes (diferente do adulto, qie é neutrofilo)
suspeitar de linfopenia quando linfocito é menor que 4000 por mm cubico em lactente
(no adulto :menor que 1500)
entao lactente com fenotipo de infeccao grave e linfopenia menor que 4000 = correr com imunofenotipagem (contagm de t, b nk)

Question 15

MUTAÇÃO DA CADEIA GAMA DO RECEPTOR DE INTERLEUCINA – SCID LIGADA AO X

Answer 15

Mais comum: 45% das SCIDs;

• Ligada ao X – só acontece nos meninos;
  Imunofenotipagem: T- B+ e NK-;

Baixos níveis de IgA, IgG e IgM;
o Os linfócitos B precisam nos linfócitos T para que haja a diferenciação em plasmócitos;

nao ocorre funcao da interleucina de estimular proliferacao. (Os linfócitos deixam de reconhecer as interleucinas, logo, os linfócitos T não se
proliferam;)
linhagem b tem diferenciacao normal. mas como o b depende do t na resposta t dependente, sua respsota fica comprometida para antigenos proteicos

Question 16

como é a origem neonatal da scid ligada ao X

Answer 16

Resultado da Triagem neonatal:
o TREC: praticamente ausente (< 20%); o KREC: normal;

Question 17

quadro clini e tratamento da scid ligada ao X

Answer 17

Meninos com atrofia de amígdalas e linfonodos, hipoplasia tímica, febre, hepatoesplenomegalia e infiltrados pulmonares;
Candidíase, otite, pneumonia intersticial, úlceras orais, faringites e mastoidites;

tratamento : Transplante de medula, com reconstituição linfócito T e 50% linfócito B – infusão de gamaglobulina;

Na ausência de doador, transplante haploidêntico (pai ou mãe)

Terapia genica com transferência estável da cadeia gamaàse houver ausência de doador;

Reposição de imunoglobulina: proteção contra microrganismos até fazer o transplante de medula óssea;

Question 18

DEFICIÊNCIA DE ADA – DEFICIÊNCIA EM VIA DE PURINA

Answer 18

Todas as células ausentes (T, B e NK);
Triagem neonatal: TREC baixo e KREC baixo;

tragem : acido urico na urina e sangue
quando mais velho maior linfopenia
posso usar enzima bovina ate transplantar
familiares com isso: dosar intrautero
se for scid: medicacoes de prevencao ate o transplante ( nao deixar alicar bcg e se ja aplicou usar medicamento)

Question 19

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS E PATOLÓGICAS da deficiencia de ada de inicio precoce

Answer 19

se inicio precoce: Linfopenia; Ausência da função imune celular
e humoral;
Falhanocrescimento;
Ausência de célula T, B e NK;
anormalidade esquelética nas articulações costocondrais;

Question 20

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS E PATOLÓGICAS da deficiencia de ada de inicio tardio

Answer 20

se Doença de Início Tardio (> 3 anos de idade):nfecções sinopulmonares bacterianas recorrentes e septicemia, Deficiência de IgG2, IgE elevada e/ou
eosinofilia; (confusão com alergias), Desregulação imune que evolui para
autoimunidade
Pacientes adultos tem os mesmos achados
clínicos + verrugas virais persistentes,
herpes zoster recorrente e asma;

Question 21

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS E PATOLÓGICAS da deficiencia de ada com fenótipo clinico normal

Answer 21

ausência da atividade de ADA nos eritrócitos;

Question 22

achados imunológicos da ada

Answer 22

Linfopenia , Elevação dos metabólitos
Paciente com início precoce : linfócitos
ausentes, ausência de função imune celular e humoral (IgA e IgM baixos ou ausentes);

diagnostico por quantificação de acido úrico

Question 23

tratamento de ADA

Answer 23

Transplante de Medula Óssea: grande eficácia;

Terapia de Reposição enzimática

Terapia gênica: técnica pioneira (Sem risco de GVHD;)

Question 24

DEFICIÊNCIA DE RAG1/RAG2 – SÍNDROME DE OMEN

Answer 24

Ausência de linfócitos T e B;
T-, B-, NK + (nao acomete nk pois ela nao tem variabilidade)

Se a deficiência for parcial é a Síndrome de Omen; (Altos níveis de IgE;, IgG,IgAeIgMdiminuídas;)

Eritrodermia esfoliativa;
Hepatoesplenomegalia + adenopatias;
Manifestações clínicas semelhantes ao
GVHD neonatal;