IMUNODEFICIENCIAS COMBINADAS DE CELULA T E B Flashcards
diagnostico diferencial de scid
desnutrição
o que esta obrigatoriamente alterado nas scids
Alteração na diferenciação das células T; (alteração de linfócito T: número ou função; )
Linfócitos B, Células NK e serie mieloide podem estar afetadas;
qual a deficiencia mais grave?
ausênciadeT,B e NK–
disgenesia reticular;
Defeito na diferenciação do braço linfoide
e mieloide – sem hemoglobina e sem plaquetas;
qual a mais prevalente?
SCID ligada ao X;
(Número de célula B normal e função alterada);
(Alteração em T e NK;)
poque mae nao pode amamentar crianca com scid ?
pois pode estar contaminada com CMV – se a criança tiver CMV, ela não pode receber o transplante de medula óssea;
Tratamento da imunodeficiência combinada:
transplante de medula óssea
Forma alternativa de tratar SCID: terapia gênica;
Se tiver defeito de célula B – repor IgG;
Paciente não pode receber NENHUMA vacina com patógenos vivos atenuados
(BCG, rotavírus, paralisia infantil, tríplice viral (sarampo, caxumba e rubéola), varicela e febre amarela;)
fenotipos das scid (4 mais relevantes)
- Célula T, B e NK diminuídas:
o Disgenesia reticular;
o Deficiência de ADA: acúmulo de metabólito tóxico em linfócito T, B e célula
NK; - Célula T e B diminuída e NK normal:
o Deficiência de RAG: porção variável do receptor de célula T e a percepção variável da imunoglobulina;
3.Célula T e NK diminuída e número de célula B normal:
- Deficiência da cadeia gama do receptor de interleucina: mais prevalente das SCID; é ligada ao X (só manifesta em menino
- Célula T diminuída em número, B e NK normal:
o Deficiência do receptor de IL-7;
o Deficiência de PNP;
o Deficiência de CD45;
CLASSIFICAÇÃO DAS SCID
SCID TÍPICA: TCD3 < 300 cél T/uL (o nível normal é 2000)
SCID LEAKY (parcial): TCD3 entre 300 – 1500; resposta
obs:linfocito T é quem tem cd3 (cd3, tcr, e cd4 ou cd8). (cd3 na imunofeno indica cd4 +cd8) (todos os T)
GVHD (doença enxerto vs. Hospedeiro): porque ocorre em scids?
pacientes não tem como rejeitar tecidos estranhos: doença onde a célula que o paciente recebeu via transfusão materno-fetal ou sangue recebido não irradiado é rejeitado por comprometimento da resposta imunológico;
desconfiar de scid quando ……
triagem neonatal alterada (ausencia de celulas T na triagem)
e se nao houver triagem ?
paciente infecta o tempo todo por qualquer mo,
tem diarreia e não ganha peso;
Raio-x de tórax: ausência do timo ou hipoplasia de timo;
Hemograma com linfopenia (< 2.500 cél/mm3);
se desconfio de scid, o que fazer?
Amamentação proibida se a mãe estiver com CMV;
Precisa fazer prevenção antes de fazer o
transplante de MO:
medicamentos da profilaxia
Sulfa+Trimetropin: infecção por
Pneumocystis jiroveci – 5mg/kg/dia
Palivizumabe – anticorpo monoclonal
contra o VSR;
Aciclovir: antiviral – 20mg/kg/dose de
8h/8h;
Fluconazol: antifúngico – 6mg/kg/dia;
Imunoglobulina humana EV ou
subcutâneo;
Isoniazida: se tiver feito BCG; (10mg/kg 1 vez dia)
ACHADOS CLÍNICOS
Atrofia de amigdala e linfonodos; Atrofia tímica –
ausência do sinal da
vela próximo a
traqueia;
AVALIAÇÃO LABORATORIAL
Hemograma: observar linfopenia;
Anti-HIV independente da idade;
Dosagem de ácido úrico: deficiência de adenosina deaminase (ADA) –
Imunofenotipagem dos linfócitos = estabelece diagnostico
obs:linfocito é cel mais predominantes no lactestes (diferente do adulto, qie é neutrofilo)
suspeitar de linfopenia quando linfocito é menor que 4000 por mm cubico em lactente
(no adulto :menor que 1500)
entao lactente com fenotipo de infeccao grave e linfopenia menor que 4000 = correr com imunofenotipagem (contagm de t, b nk)
MUTAÇÃO DA CADEIA GAMA DO RECEPTOR DE INTERLEUCINA – SCID LIGADA AO X
Mais comum: 45% das SCIDs;
- Ligada ao X – só acontece nos meninos;
Imunofenotipagem: T- B+ e NK-;
Baixos níveis de IgA, IgG e IgM;
o Os linfócitos B precisam nos linfócitos T para que haja a diferenciação em plasmócitos;
nao ocorre funcao da interleucina de estimular proliferacao. (Os linfócitos deixam de reconhecer as interleucinas, logo, os linfócitos T não se
proliferam;)
linhagem b tem diferenciacao normal. mas como o b depende do t na resposta t dependente, sua respsota fica comprometida para antigenos proteicos
como é a origem neonatal da scid ligada ao X
Resultado da Triagem neonatal:
o TREC: praticamente ausente (< 20%); o KREC: normal;
quadro clini e tratamento da scid ligada ao X
Meninos com atrofia de amígdalas e linfonodos, hipoplasia tímica, febre, hepatoesplenomegalia e infiltrados pulmonares;
Candidíase, otite, pneumonia intersticial, úlceras orais, faringites e mastoidites;
tratamento : Transplante de medula, com reconstituição linfócito T e 50% linfócito B – infusão de gamaglobulina;
Na ausência de doador, transplante haploidêntico (pai ou mãe)
Terapia genica com transferência estável da cadeia gamaàse houver ausência de doador;
Reposição de imunoglobulina: proteção contra microrganismos até fazer o transplante de medula óssea;
DEFICIÊNCIA DE ADA – DEFICIÊNCIA EM VIA DE PURINA
Todas as células ausentes (T, B e NK);
Triagem neonatal: TREC baixo e KREC baixo;
tragem : acido urico na urina e sangue
quando mais velho maior linfopenia
posso usar enzima bovina ate transplantar
familiares com isso: dosar intrautero
se for scid: medicacoes de prevencao ate o transplante ( nao deixar alicar bcg e se ja aplicou usar medicamento)
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS E PATOLÓGICAS da deficiencia de ada de inicio precoce
se inicio precoce: Linfopenia; Ausência da função imune celular
e humoral;
Falhanocrescimento;
Ausência de célula T, B e NK;
anormalidade esquelética nas articulações costocondrais;
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS E PATOLÓGICAS da deficiencia de ada de inicio tardio
se Doença de Início Tardio (> 3 anos de idade):nfecções sinopulmonares bacterianas recorrentes e septicemia, Deficiência de IgG2, IgE elevada e/ou
eosinofilia; (confusão com alergias), Desregulação imune que evolui para
autoimunidade
Pacientes adultos tem os mesmos achados
clínicos + verrugas virais persistentes,
herpes zoster recorrente e asma;
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS E PATOLÓGICAS da deficiencia de ada com fenótipo clinico normal
ausência da atividade de ADA nos eritrócitos;
achados imunológicos da ada
Linfopenia , Elevação dos metabólitos
Paciente com início precoce : linfócitos
ausentes, ausência de função imune celular e humoral (IgA e IgM baixos ou ausentes);
diagnostico por quantificação de acido úrico
tratamento de ADA
Transplante de Medula Óssea: grande eficácia;
Terapia de Reposição enzimática
Terapia gênica: técnica pioneira (Sem risco de GVHD;)
DEFICIÊNCIA DE RAG1/RAG2 – SÍNDROME DE OMEN
Ausência de linfócitos T e B;
T-, B-, NK + (nao acomete nk pois ela nao tem variabilidade)
Se a deficiência for parcial é a Síndrome de Omen; (Altos níveis de IgE;, IgG,IgAeIgMdiminuídas;)
Eritrodermia esfoliativa;
Hepatoesplenomegalia + adenopatias;
Manifestações clínicas semelhantes ao
GVHD neonatal;
