aula 1 e 2 Flashcards
em deficiencias primarias da resposta imune, deve-se monitorar para as seguintes doencas
alergias, infeccoes, autoimunidade, autoinflamacao, neoplasia
definição de imunoscenescencia
desgaste do sistema imune ao longo do tempo.
sistema imune inato, características principais e compotentes
essa reposta é responsavel principalmente pela eliminacao de mo intra ou extra?
**pouco especifico (mas nao inespecifico, devido ao TLR ativados perante PAMPS)
sem memória (mesmo padrao de resposta independente do antigeno, EXCETO AOS TLR)
componentes : neutrófilo, monolito e macrofago, cel NK, cel dendriticas (melhor APC), cel linfoide inata (CLI).
barreiras (pele e mucosas)
microbiota
sistema complemento
primeira linha de defesa
acao rapida
presente desde nascimento
resposta responsável principalmente pela eliminação de mo extracelulares (em deficiencia = infeccoes recorrentes de bacterias extracelulares)
sist imune adaptativo , características principais
principalmente destruicao mo intra ou extra?
qual mais sua importancia?
linfocitos B e T. 12-24h para ativacao. pico de 5 a 7 dias
muito especifica
memoria imunologica
so Ativan quando inato nao contem o agente
destruicao de mo intracelulares, retirada de cel com características ontogênicas (imunovigilancia)
importante na rejeição de transplantes (complexo MHC)
o que faz a ligação da resposta imune inata com a adaptativa ?
MHC. os linfocitos reconhecem os antigenos nas APC
resp imune treinada
modificada e passa de geracao em geração. celular tronco conservam a memória epigenética de infeccoes anteriores (recombinações genéticas vias transcricionais)
qual a origem das cel imunes
stem-cell na medula óssea. divisao em linhagem mieloide (favoritos mononucleoses e polimorfonucleares) e linfoide (linfocitos T e B e cel NK)
imunodeficiencias primarias 2 exemplos (um comum e um grave)
comum e inofensiva : deficiencia de IgA
grave : digenesia reticular (mais proximo da stem cell, alteracao no braco mieloide e linfoide)
disbiose
mudança na composição do microbiana
funções do sistema inato
defesa de 1 linha , detecção e identificação do organismo, se nao da conta de combater, sinaliza resposta adaptativa via MHC, e manutencao da homeostase imunológica
sistema complemento, o que é e que tipo de agente combate
proteinas da inata conta agentes extracelulares
formacao do MAC (c5b ate c9) = Lise do patógeno por entrada de agua
qual o fragmento maior e menor do complemento
b = maior = fica na cascata
a= menor =vai para o plasma
EXCECAO : c2 = o maior é o a (fica na cascata); menor é o b (vai para plasma)
o que sao os fragmentos menores do complemento ??
anafilotoxinas (peptídeos pro inflamatorios) = aumento de cellula para o local da infeccao
c3a, c4a, c5a (menores e vai para o plasma)
via classica
dependente de imunocomplexos (antigeno + anticorpo)
via alternativa
autoclivagem de C3 pela natureza do microorganismo (bacteria ativa o C3)
via das lectinas
é ativada quando o microrganismo possui manose na sua membrana e esses se ligam aos MBL (lectina ligante de manose), que é muito similar ao C1 da via clássica;
qual fragmento funciona como opsonina ? qual sua outra funcao quando ligado a eritrocito??
C3b
facilita fagocitose
auxilia na remoção de imunocomplexos.
(se ligam ao c3b –> ligação com CR1 do eritrócito–> eritrócito leva ao baco –> destruicao)
que tipo de infeccao mais ocorre em pessoas com deficiencia primaria no sistema complemento?
infeccao por bacterias extracelulares (strepto. pneumoniae) e autoimunidade
porque a via alternativa é mais rapida ??
comeca com clivagem espontânea de C3. logo é ativada na ausencia de anticorpo (nao depende de imunocomplexos) = mais rapido
via de mais facil ativacao
quais sao as proteinas de regulação do complemento e o que fazem
CR1: proteinas presentes nos eritrocitos, que sao importantes para lear imunocomplexos para o baco (destruicao)
proteinas de decaimento :impedem que o sistema complemento se deposite nas próprias células do organismos
=
fagocitos monunucleares funcionam como …… a partir do …..
APC; MHC classe I e II
fagocitos mononucleares sao responsareis pela resposta imune …… e interação com linfocitos …….
inata; linfocito TCD4 (APC para o TCD4)
neutrofilos
componente mais importante da inata, defesa contra bacterias extracelulares e fungos
chegam ao sitio de infeccao por diapedese (interina e seletiva)
neutropenia : o que é ? sao primarias? porque? quais as consequências da neutropenia?
deficiencia de neutrofilo
nao sao primarias pois tem meia vida curta (6-8h)
nao sinalizacao de infeccoes (nao produz pus)
risco de sepse
descreva doenca granulomatosa cronica
fagocito engloba a bactéria, e por defeito da produção de superóxido, o microrganismo se torna crônico dentro do fagocito); formação de muitos granulomas; defeito do NADPHoxidase;
valores de referencia das neutropenias
Número: 1500 células/mm3;
Neutropenia grave: < 300 cél/mm3;
processo de fagocitose
Depois que o neutrófilo engloba o microrganismo ocorre a formação do fagossoma e estruturação do sistema NADPH;
O complexo NADPHoxidase facilita a transferência de elétrons a fim de originar o primeiro radical livre: ânion superóxido;
O superóxido é formado dentro do fagossoma e tem características microbicidas;
células NK
características linfoides, mas sem receptores antagônicos (n tem receptor de cel T)
combate de células infectadas com mo intracelulares e células com pot ontogênico
quando a cel nk é ativada ?
quando a celula nao possui expressão do MHC clásse I
ela atua quando o linfócitos TCD8 falhar, e isso acontece quando o mecanismo de escape do agente etiológico é impedir a expressão do Mhc classe I (que ativaria linfocito tcd8)
células dendríticos
sao APC ( o mais eficiente para linfocitos T virgens)
capacidade de recirculação e processamento antigenico
que tipo de moléculas de Mhc as células dendríticas expressão
moléculas do mhc classe II e do complexo B
sinaliza resposta imune para mo extracelulares (s pneumonia)
MHC classe II está presente em células APCs (apresentadoras de antígenos), como os linfócitos, macrófagos e células dendríticas; é responsável pela apresentação de peptídeos antigênicos aos linfócitos TCD4 (auxiliares → microrganismos extracelulares).
TLR : função
receptores da resposta imune inata(membranas das células da inata) –> conferem especificidade a ela
MHC - onde fica e o que apresentam
membrana celular; apresentem epitopos para CEL T DA RESPOSTA IMUNO ADAPTATIVA
(capturam fragmentos peptidicos originados de patógenos e os apresentam na superficie das células para que sejam reconhecidos pela celula T)
= lise da celula infectada (TCD8), ativacao de macrofagos e producao de anticorpos pelas células B
Mhc 1 apresenta antígenos …… para os linfocitos ….. e esta presente em ….
intracelulares; linfocitos TCD8 ; todas as células nucleares (logo , células que nao expressam mhc classe 1 sao interpretadas como nao próprias e destruídas pela celula NK)
Mhc 2 apresenta antígenos …… para os linfocitos ….. e esta presente em ….
extracelulares; TCD4 (receptor TCR) ; células APCs (cel dendríticas; linfocitos B; macrofagos; cel endoteliais; cel epiteliais (timo))
porque nao devemos nos preocupar com incompatibilidade em transplantes de cornea, sangue e fecundação ?
pois hemaceas, plaquetas, cornea e espermatozoides nao tem MHC
para o reconhecimentos dos epitopos expressados na fenda do MHC II, sao necessários 3 elementos na celula TCD4 . quais sao ?
TCR (especifico/ porção variável) , CD3 e CD4
se qualquer um esta ausente, nao ocorre sinalização
ao que se da a variabilidade do receptor TCR?
enzimas rag1 e rag 2
como os tcd4 agora ativados via mhc 2 atuam?
eles nao sao efetores! sao auxiliares. liberam CITOCINAS, sinalizando CELULAS ESPECIFICAS, para destruicao efeito do microorganismo
(ex: cd4 libera interferon e tif = melhora fagocitose de macrofagos )
principal liberado pelo tcd4 é interferon = ativacao de tcd8
que processo ocorre no timo com os linfocitos T virgens
maturação e processo de seleção positiva ou negativa
explique a seleção positiva
ocorre na area cortical do timo
essa seleção faz com que a afinidade do linfócito por mhc 1 ou 2 determine a expressão de cd4 ou cd8
tcr com afinidade por 1, prolifera expressando cd8
tcr c afinidade por 2, prolifera expressando cd4
explique a seleção negativa
area medular do timo
determina se o linfocito (ligante TCR) esta apto a reconhecer antígenos
caso a afinidade por mhc seja muito alta = sao eliminados . pois nessa caso a altas chances de desenvolver doencas autoimunes
o que fazer em suspeita de agenesia do timo em bebes ?
se ha suspeita de imunodeficiente eu conto os linfocitos. se for produzido no timo do bebe ele tem na superficie o marcador RA;
se for pela mae é RO
logo, em suspeita de agenesia do timo, preciso testar isso. (buscar linfocitos com macadores RA
se tiver so RO, o bebe nao esta diferenciando
cite um mecanismo de escape de mo intracelulares
quando nao ha expressão de mhc classe i (mecanismo de escape de MO intracelulares para nao ativar a resposta imune, pois nao ativa tcd8) = sinalizacao de NK pois a celula carece de mhc 1 = morte da celula
função de linfocito tcd8
= citotoxico/litico = destruicao da celula infectada por mo intrac
tcd8 ativado plibera perforinas que destroem a cel infectada pelo virus, alem de interleucinas
libera interferon gama preferencialmente, o qual sinaliza macrofagos
função do tcd4
O linfócito TCD4+ estimula o linfócito B a se diferenciar em plasmócitos, produzindo imunoglobulinas;
Agem liberando citocinas.
eles sao classificados pelas citocinas que liberao (8 subtipos) (essa diferenciacao ocorre em orgaoes linfoides secundarios a depender do estimulo do mo )
ex : th1=produção de imunoglobulinas e estimular a quimiotaxia dos linfócitos TCD8 para o local da infecção; ( se for bacteria libera interferon e tnf e sinaliza fagocito
Se é virus, libera interferon para melhorar atividade do TCD8.
th2:estimular IgE e produção de eosinófilosàimportante nas respostas alérgicas e infecções por protozoários, principalmente helmintos;
treg:ibem a atividade de células T e B que podem desencadear respostas autoimunes;
§ Tolerânciaimunológica=defineo queépróprioeoquenãoé;
linfocito B: tipos de resposta
-resposta T dependente
-resposta T independente
do que depende a escolha do tipo de resposta da celula B?
Dois tipos; dependentes da natureza do antígeno; para verificar a necessidade do linfócito TCD4 ser envolvido na resposta; (dependente ou independente)
resposta t dependente:
madura desde o nascimento
ocorre para antígenos proteicos (virus)
cd40L do linfocito tcd4 se comunica com receptor cd40 do linfocito B = linfocito B passa a produxiz anticorpo
o linfocito B ja tem IgM. quando ocorre essa sinalização ocorre o “switch” e troca por IgA ou IgG;
resposta com mais memoria imunologica
resposta T independente
ocorre para antígenos polissacarideos (pneumococo)
nao preciso do tcd4 sinalizando. o proprio pneumococo se liga ao BCR da celula B sem ajuda da celula T (nao precisa do tcd4 para produzir imunoglobulina)
Menos memória imunológica; Aparece após o 2 ano de vida;
O linfocito B ja produz a imunoglobulina M (IgM). Essa comunicacao muda o padrao de liberacao de imunoglobulinas, e assim, alem do igm ele passa a produzir igg e iga
qual resposta ocorre antes dos 2 anos de idade?
antes de 2 anos nao ha capacidade de produzir imunoglobulina de maneira T independente.
pneumococo é antigeno polissacarideo. logo nao adianta dar vacina com uma particula dele para o bebe pois isso seria uma resposta T independente. fisiologicamente essa resposta so vem a partir dos dois anos
mas a gente recebe vacina pneumo 10 vaslente, 13 valente ou 15 valendte. essa vacina funciona em menores de 2 anos pois é colocado o coadjuvante ligado ao pneumococo, que é uma proteina (toxoide tetanico ) = torna a resposta imunologica T dependente e consigo imunizar.
fase efetuar da RESPOTA IMUNE CELULAR
producao de mhc 1 para celula TCD8
celula Tcd8 pode destruir as celulas por citólise ou liberar IFN-gama ativando macrofagos
lembrando que para reconhecer o epitopo , a tcd8 exige 3 receptores : cd3, cd8 e TCR
Quando o linfócito TCD8 não consegue eliminar o agente tóxico, célula NK é recrutada;
diferenca de NK e linfocito T cd8
NK é parecida com o linfócito T, mas ela é inespecífica, pois não possui o receptor TCR → não depende do MHC I → ação mais rápida;
o Célula NK libera Perforina → mesmo potencial lítico que o linfócito TCD8;
Cada anticorpo possui uma porção variável e uma porção constante; quais sao
Porção variável: é a região de ligação ao antígeno (FAB) – garante a especificidade;
(especificidade dada pelas enzimas rag 1 e 2) (deficiencia nelas nao produz variabilidade das imunoglobulinas nem do receptor TCR) = imunodeficiência combinada B e T
sem rag 1 e 2 nao ha expansao clonal (nada liga nas celulas T)
Porção constante: é a região que interage com as células e moléculas efetoras (FC); são 5 classes de anticorpos – IgG, IgA, IgM, IgE e IgD;
-funcoes da FC :
opsonização dos patógenos, lise através do complemento e mediar o transporte ativo de anticorpos para mucosas, lágrimas e leite;
porque igm nao passa placenta?
IgM é um pentâmero (5 cadeiras leves e pesadas)àantígeno específica;
§ Oseutamanhoimpedequepasse pela placenta;
opsonizacaode bacteria extracelular :
imunoglobulinas (IgG - porção variável se liga a bactéria) e C3b (sistema complemento) funcionam como opsoninas facilitando a fagocitose;
o que é a sindrome do hiper igm?
deficiencia do cd40L de linfocito tcd4
= nao ha expressao desse receptor em linfocito tcd4
=o que acontece com o plasmocito (linfocito B) ???? ele nao vai produzir igg e iga na resposta T dependente = sindrome da hiper igM (pois linfocito B ja produz igm, antes de qualquer sinalização por cd4)
isso é uma imunodeficiencia combinada, pois compromete a producao de anticorpos e compromete a funcao do cd4 = combinacao de defeito de cel b e T
