ID do sistema complemento Flashcards
O sistema complemento é ativado por três vias:
Via Clássica: ativada por imunocomplexo (mais especifica), dependente de anticorpo
Via Alternativa: autoclivagem de C3 – ativação básica e contínua; baseada na natureza do antigeno (independe da resposta imune adaptatia )
Via da Lectina: ativada pelo ligante de Manose;
Funções do Sistema Complemento:
Opsonização – C3b – preferencialmente
bactérias extracelulares;
Formação do complexo de ataque as
membranas – C5b-9
Anafilotoxinas – C3a, C4a, C5a – peptídeos pro-inflamatórios que amplificam a
inflamação;
Clareamento de imunocomplexo –
eliminação;
quadro clinico da def do complemento
infeccao por bacteria extracelular , preferencialmente em via respiratoria .
principal diagnostico diferencial da id do sistema complemento ?
principal diagnostico diferencial é deficiencia de ANTICORPO!! (é a que mais tem infeccao respiratoria)
o que pensar em infeccoes respiratórias de repetição
primeira causa é alergia, mas pesquisar id primaria
—>anticorpo OU complemento
qual o agente mais grave de infeccao no complemento?
neisseria
mais grave: neisseria meningitidis = meningite, meningococcemia, sepse , grande chance de tromboembolismo em meningococcemia
o que perguntar em doencas raras de padrao autossômico ressessivo ?
consanguinidade familiar
o Heterozigoto tem só um gene recessivo – não faz muita sintomatologia;
o Exceção: ligada ao X – properdina; angioedema hereditário (autossômica dominante);
manifestacao clinica das deficiencias do complemento
o Infecção de repetição : bactérias com capsula – opsonização;
—> Neisseria meningitidis – mais importante; Meningococcemia = pensar em deficiência do complemento;
—> Streptococcus pneumoniae;
—> Haemophylus influenzae b;
o Doença autoimune;
—> lupus
diagnostico de id do complemento
Diagnóstico: dosagem de CH50 – dosagem de MAC;
o Hemólise das proteínas do sistema complemento; (Pode dar baixo por erro de técnica do laboratório – na temperatura ambiente há redução;)
Sítios de infecção
otite, pneumonia, amigdalite, meningite, osteomielite e sepse;
(rspiratorioas = parece com a id de anticorpo)
ha restrição de vacinas?
Não há restrição de vacinas para esses pacientes; precisam fazer as seguintes vacinas:
Pneumo 10/13/23 – vacina T dependente;
Vacina contra H. influenzae;
Vacina contra N. meningitidis – Meningo- B e ACWY;
tratamento de id do complemento
Tratamento: não tem!
o ATB profilático: Penicilina benzatina ou Amoxicilina;
o Tratar a doença autoimune – anticorpos monoclonais;
o Não dá para repor as proteínas – rápida metabolização;
nao suspende vacina
como vem o exame de ch50 se a pessoa tem lupus instavel?
se a pessoa tem def autoimune = ch50 baixo. se estabilizo a lupus e ch50 segue baixo = pesquisar id de complemento
alteracoes na via classica
acontece muita doença autoimune (C1r, C1s/C1q, C4 e C2);
Deficiência de C3, fator I e fator H:
infecção por bactérias piogênicas;
Deficiência da via comum, fator D, fator B e properdina (via alternativa):
predisposição por N. meningitidis; (infeccao memingococica)
Deficiência da via das lectinas:
infecção de repetição;
DEFICIÊNCIA DE C3
- Muito grave e muito significativo;
- Redução da opsonização e fagocitose;
- Menor capacidade bactericida;
- Redução da quimiotaxia;
- C3 está nas 3 vias – não produz MAC;
- Muita infecção piogênica;
OBS: tem a cara de imunodeficiência de anticorpos, mas não tem tratamento; (antibiotico terapia profilatca , e imunizacao para neisseria (tanto meningo B quando ACWY)
DEFICIÊNCIAS DOS COMPONENTES INIBITÓRIOS – FATOR I
O fator I regula negativamente a fase fluida da C3 convertase da via alternativa;
Hipercatabolismo de C3 à ativação
desenfreada da via alternativa e deficiência secundária de C3;
A deficiência do Fator I causa o consumo de C3:
–> Diminui a opsonização;
–> Infecção por bactérias encapsuladas;
* O tratamento: tratar as infecções agudas,
imunização e ATB profilático;
angioedema hereditaria
edema de subcutâneo, causado pela maior permeabilidade vascular por uma falha na produção função de C1 esterase que leva a uma desregulação da via de plasmina com aumento da produção de bradicinina;
Não tem causa alérgica
Pode ser intestinal e causar sinais de
abdome agudo obstrutivo – faz laparotomia e não acha a causa
Representa 2% dos casos de angioedema sem
urticária;
fisiopatologia
- Ativação descontrolada de C1—> atividades de C1s descontrolada—> quebra exagerada de C4 e C2 liberando peptídeos vasoativos e cininas; —> inflamacao e aumento da permeabilidade –> angioedema sem urticaria, deformante, profundo 2 a 3 dias, com fatores desencadntes e sem relacao com alergia
tratamento
esses casos nao melhora com adrenalina, antihistamico ou corticoide! o tratamento é o inibidor de receptor de bradicinina
no pornto socorr = fazer plasma fresco congelado,e. intuba se achar que vai fazer edema de glote
Evitar os fatores precipitantes;
* Infusão de plasma fresco profilaticamente ou
C10INH purificado; (inibidor de c1 esterase purificado)
ASPECTOS CLÍNICOS
Edemas de repetição, de instalação rápida, sem urticária, localizado nas pele e mucosas;
Edema não pruriginoso e não doloroso;
se tem urticaria junto nao é hereditário
Fatores desencadeantes: trauma, exercício intenso, menstruação e estresse emocional;
diagnostico de angioedema hereditario
Dosagem de C1-INH e verificação de sua atividade funcional;
* Durante episódios agudos: diminuição dos níveis de C4eC2; (dosar c4 para triagem)
tratamento de manutenção do angioedema hereditario
Andrógenos Danazol ou Stanazolol –
aumentam a transcrição de C1-INH;
o Agentes antifibrinolíticos para criancas
como o paciente chega pra mim?
historico de infeccao resp de repeticao, tendo ou nao infeccao por neisseria e dosagem do ch50 ou 100 da abaixo do valor de referencia, pois tem uma proteina da cascata que esta faltante e gera deficiencia de MAC
tratamento na crise aguda de angioedema hereditario
Icatibanto (Firazyrt);
§ Antagonista seletivo dos
receptores B2 de bradicinina;
§ Viasubcutânea;
Inibidor de C1 esterase purificado: Berinert;
Viaendovenosa;
Epinefrina, anti-histamínicos e corticoides não
atuam nestes pacientes;
Para procedimentos cirúrgicos ou dentários – andrógenos atenuados, antifibrinolíticos, plasma fresco e concentrado de C1-INH;
Relação entre Meningites Meningocócicas e o Sistema Complemento
O Neisseria meningitidis (meningococo) é particularmente susceptível à ação do sistema complemento, que atua na eliminação de bactérias encapsuladas. O defeito nas vias comum ou alternativa do complemento compromete a formação do complexo de ataque à membrana (MAC), que é essencial para a destruição dessas bactérias.
