hipersensibilidade

Question 1

defina hipersensibilidade

Answer 1

é uma resposta imune exagerada que leva a alteração funcional ou dano estrutural;

Question 2

hipersensibilidade tipo 1

Answer 2

IgE específica contra um antígeno;
§ IgE se liga aos mastócitos e basófilos através de receptores de alta afinidade à gera inflamação tipo 2 – asma, rinite alérgica e dermatite atópica;

Question 3

hipersensibilidade tipo 2

Answer 3

igM/IgG se liga a célula alvo;
§ Destruição da célula alvo ou alteração da função do receptor;
§ Anemia hemolítica do recém- nascido – incompatibilidade do sistema Rh;
§ Miasteniagravis;

A destruição é feita por meio de
fagocitose, ativação do complemento (formação do MAC) e citotoxicidade dependente de anticorpo;
§ Pode haver alteração funcional ao invés de destruição;
o A reação é localizada;

Question 4

hipersensibilidade tipo 3

Answer 4

presença de imunocomplexo
circulante;
§ LES–DNA-Ac;
Se deposita em local de alta
filtração sanguínea, há deposição
do imunocomplexo à ativa sistema complemento e causa vasculite;

antígenos solúveis levam a formação de complexos autoimunes que se depositam nos tecidos; O antígeno é solúvel;Liberação de anafilotoxinas que levam a
vasculites;

Question 5

hipersensibilidade tipo 4

Answer 5

mediada por linfócito;(dermatite de contato)

Question 6

atopia

Answer 6

sinônimo de hipersensibilidade tipo I; (asma, rinite, dermatite atópica)

Question 7

sensibilizacao alergenica

Answer 7

momento que o sistema imune reconhece uma substância como antígeno e ele passa a ser apresentado por uma APC a um TCD4; = nao ha sintoma nesse momento, e nunca tem alergia na primeira exposicao

(QUANDO OCORRE A RESPOSTA IGE ESPECIFICA PARA O ALERGENO) : em algum momento o individuo reconhece acaro como alergeno. isso nao acontece necessariamente na 1 exposicao . a partir dai o antigeno é captado (por APC) que apresenta via mhc classe 2 (antigeno extracelular) para um linfocito tcd4 . na atopia, a predisposicao genetica leva a um desbalanco th1/th2, com aumento th2. alergeno desencadeia respsota th2, o qual libera citocinas caracteristicas da atopia, sendo elas il4, il5, il13 = diferenciacao dos linf B e estimulacao da medula a produzir eosinofilos.(ige especifica para o acaro). eosinofilo migra pro sitio, libera substancias cationicas eosinofilicas, que tem papel no remodelamento do nariz e perda de olfato e paladar.
medica da sensibilizacao alergenica: imunocap mede a ige especifica para cada alergeno no soro do paciente (ou rast). teste epicutaneo ou pric teste mede sensibilizacao alergenica

Question 8

quando ocorrem as reações clinicas apos a sensibilizacao alergwnica?

Answer 8

NA REESPOCIAO É ONDE OCORRE AS REACOES CLINICAS . e a cada exposicao tem expansao clonal (mais ige quanto mais eu me exponho ) (diferencio cada vez mais linofcito b pra produzir ige) = mais ige ligada em mastocito e basofilo, desgranulo mais eles, ate uma liberacao macica com anafilaxia

Question 9

hipersensibilidade tipo 1

Answer 9

Característica: antígeno solúvel (IgE) ativa os mastócitos liberando mediadores inflamatórios;
o Formação de IgE específica do alérgeno – antígeno não solúvel;
o Mastócitos e basófilos relacionados com um quadro inflamatório crônico – degranulação das células;

Question 10

quais as celulas ejetoras da hipersensibilidade tipo 1

Answer 10

mastocitos e basofilos –> degranulacao
(tem receptores de alta afinidade de ige, liberam histamina, forman novos mediadores derivados da dregradacao do ac araqdonico e de proteinas da memebrana. tambem liberam citocinas respnonsaeis pela fase tardia da infalamacao tipo 2 0

Question 11

hipersensibilidade tipo 1 imediata - quando comeca ?

Answer 11

quando o antígeno é reconhecido como alérgeno–>será capturado pela APC–> via MHC apresenta o antígeno;

Question 12

o que caracteriza a hipersensibilidade 1 imediata

Answer 12

desbalanço TH1/TH2;
As linhagens de TH1/TH2 são equilibrados
em quem não tem atopia;

Question 13

interlerleucinas mais importantes liberadas pelo th2 na atopia

Answer 13

IL-4, IL-5, IL-
10 e IL-13;

Question 14

fisiopatologia da hipersensibilidade 1

Answer 14

o Exposição a antígeno;
o Nos indivíduos susceptíveis geneticamente, os antígenos (alérgenos) são captados por APCs e estimulam células TCD4+ a se diferenciarem em TH2;
o A células TH2 produz IL-4/IL-13;
o A IL-4/IL-13 promove diferenciação da
célula B e início da produção de IgE;
o O IgE circulante se liga aos receptores de
mastócitos/basófilos;
o il5 estimula producao de eosinofilo

Question 15

o que caracteriza a H- imediata ?

Answer 15

sintomas na hora (degranulação do mastócito e liberação de histamina) – espirro, coriza e coceira nasal;
os sintomas so vao aparecer na reexposicao

Question 16

qual o principal mediador da hipersensibilidade tipo 1

Answer 16

histamina
(quando liberada de maneira macica leva a anafilaxia)

Question 17

qual o marcador de anafilaxia

Answer 17

As proteínas do mastócito são quebradas em triptase e quinase;
§ Triptase–marcadordeanafilaxia;

Question 18

HIPERSENSIBILIDADE TIPO I – RETARDADA

Answer 18

É a fase tardia–2h com pico em até 24h;

2 a 4h depois da degranulação dos
mastócitos e basófilos;

É máxima em 24 e depois regride;

Caracterizada por infiltrado de eosinófilos, basófilos, linfócitos TCD4 e neutrófilos;

Question 19

atopia é a hipersensibilidade 1 + o que

Answer 19

Atopia é uma combinação de hipersensibilidade tipo I + inflamação tipo 2;

dermatite atopica, asma, rinite alérgica, anafilaxia

Question 20

do que depende a hiper 1

Answer 20

A hipersensibilidade tipo I depende da ativação do linfócito TCD4
O linfócito TCD4 diferenciado em TH2 secreta IL-4, IL-5 e IL-5

IL-4 e IL13 estimula linf B a produção de IgE
IL5 estimula migração de eosinófilos para o local de inflamação;

Question 21

ige total é especifica?

Answer 21

A IgE total não é específica; –> Parasitose (helmintos) aumenta
IgE também;

Precisa dosar IgE específica;

A IgE específica é sempre patológica;
IgE específica não distingue gravidade pela
quantidade;
o A gravidade é pela clínica de paciente;

Question 22

do que depende a producao de ige

Answer 22

predisposição individual da resposta TH2 a alérgenos;

Question 23

MASTÓCITOS E BASÓFILOS tem qual. receptor e secretam o que

Answer 23

receptor de afinidade com a IgE;
secretam mediadores pré-formados dos
grânulos através de exocitose – histamina; o Sintetizam e secretam mediadores
lipídicos e proteicos;
o Sintetizam e secretam citocinas;

Question 24

acao da histamina

Answer 24

No endotélio – causa contratura e extravasamento
de plasma para os tecidos;

Estimula endotélio a produzir relaxantes musculares como prostaglandina PGI2 e óxido nítrico causando vasodilatação; Gera uma hipoperfusão;

nao consigo reverter o efeito na musculatura com anti histaminico. so no endotélio.

.tem que ser broncodilatador
(O anti-histamínico só bloqueia a ação imediata da histamina;) (Não dá para usar anti-histamínico na fase tardia – cólica e broncoconstrição;)

Question 25

o que fazer na duvida se teve anafilaxia ou nao ?

Answer 25

A triptase e quimase confirmam

Question 26

quais sao os mediadores lipídios liberados

Answer 26

prostaglandinas, leucotrieno e fator d ativacao plaquetário

Question 27

porque agravo a situação se usar um AINE?

Answer 27

aine: aumenta liberacao de leucotrieno = agravamento de reacao alergica ige mediada (esteroidal bloqueia tudo! cox e leucotrieno! logo nao ocorre desvio para leucotrieno coomo nos nao esteroidais)

Question 28

funcao do tnf alfa

Answer 28

TNF alfa vai estimular o endotélio a expressar moléculas de adesão
= perpetua mais a fase tardia/ inflamatoria = remodelamento da via aerea = doenca pulmonar obstrutuva cronica

Question 29

em qual fase os eosinofilos tem mais acao?

Answer 29

Papel importante na inflamação durante a fase tardia da resposta de hipersensibilidade tipo I;
Causam remodelação da via aérea

Question 30

dois fenotipos da asma

Answer 30

-ige: ige total maior que 30 com ige especifica pro alergeno
ou
- eosinofilia: eosinofilia maior que 300c cel por mil c

asma com eosinofilia: grave com remodelamento (proteina cationica eosinofilica)
ao usar o anti il 5 (anti eosinofilo) (mepoizumabe) = asma melhora absurdamente (bloqueia receptor de il5

Question 31

anafilaxia

Answer 31

É a apresentação mais grave das doenças alérgicas – decorrente da liberação exagerada de histamina;
* Forma sistêmica, caráter imediato e potencial de
mortalidade, ocorre subitamente após contato com substância ou agente causador, por ativação de mastócitos e basófilos, liberando histamina de maneira maciça;

Question 32

quadro clinico da anafilaxia

Answer 32

• Aumento permeabilidade vascular (urticária, angioedema, cólicas);
• Vasodilatação (eritema, cefaleia, hipotensão);
• Contração musculatura lisa (sibilância, isquemia,
  cólica, diarreia, vômitos);
• Taquicardia e arritmias
• Diminuição resistência vascular periférica;
• Aumento secreção de muco;
• Estimulação terminações nervosas (prurido);

Question 33

tipos de anafilaxia

Answer 33

ALERGICA

mecanismos imunológicos (IGE) : mentos, fármacos, látex e venenos;

Mecanismos imunológicos não-IgE dependentes –> contrate, iodo, fármacos e mestranos;

NAO ALERGICA : mecanismos não imunológicos – frio, calor e exercícios físicos;

Question 34

CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS – 2024

Answer 34

Início súbito com sintomas com envolvimento da pele, mucosa ou ambos e pelo menos um dos seguintes:

o Comprometimento respiratório – broncoespasmo, rouquidão ou estridor;

o Redução da PA ou sintomas associados a disfunção de órgão (hipotonia, síncope ou incontinência);

o Outros: TGI grave – cólica intensa e vômitos repetidos;

Início agudo após exposição a um alérgeno específico (minutos ou horas), altamente provável, mesmo na ausência de sintomas de pele:
o Hipotensão – queda 30% nas crianças ou menor de 90mmHg nos adultos;
o Broncoespasmos;
o Envolvimento laríngeo;

Question 35

fatores de risco de anafilaxia

Answer 35

Atopia
Mulher em idade adulta
o Infecção
o Período pré-menstrual;
o Uso de AINE;
o Praias – camarão e caipirinha; o Carga psicológica;
o Exercício físico;

Question 36

diagnostico de anafilaxia

Answer 36

• Basicamente clínico;
• Laboratorial – dosagem de triptase sérica no máximo 6 horas após o início dos sintomas;
  o Mais que 8ng/mL;
• Testes in vivo/in vitro (RAST) para detecção da
  sensibilidade;
• Anafilaxia a frio – teste do cubo de gelo;
• Prova de provocação com agente causal;

Question 37

tratamento de anafilaxia

Answer 37

Precisa reverter o colapso –>administração precoce de adrenalina máxima
dose IM
ficar em observação clinica de 8-12h (evitar anafilaxia refrataria)

Question 38

Anafilaxias refratárias- paciente com uso de
betabloqueador à não respondem bem ao tratamento;

Answer 38

Usar glucagon ao invés da adrenalina;
Anti-histamínicos H1;
Corticoides;
(anti hist e coiticoide é para os sintomas da fase tardia) (nao revertem a anafilaxia)

Question 38

Descreva o mecanismo de Hipersensibilidade Tipo I , desde a
sensibilização alergênica até as fases imediata e tardia,
correlacionando com os principais sintomas da Asma e Rinite Alérgica

Answer 38

O mecanismo da Hipersensibilidade Tipo I inicia-se com a exposição
ao alérgeno, o qual é, em sua grande maioria, de natureza proteica. O
alérgeno com seu epítopo específico é capturado por uma APC que
vai apresentar via MHC classe II o antígeno para o linfócito TCD4, o
qual irá se diferenciar preferencialmente em Th2. O Th2 libera as
interleucinas IL-4 e IL-13 , responsáveis por estimular o linfócito B a
produzir IgE específica para o alérgeno, e IL-5, a qual irá estimular a
medula óssea a produzir mais eosinófilos.

Quando houver uma reexposição ao alérgeno, este irá se ligar a
duas moléculas de IgE presentes nos mastócitos e basófilos,
provocando uma desestabilização levando, por

conseguinte, à desgranulação e liberação de mediadores pré-
formados, como a histamina, mediadores neoformados, como os
mediadores lipídicos e proteicos, caracterizando a fase imediata.
Há também a liberação de citocinas pró-inflamatórias pelos
mastócitos/basófilos, caracterizando a fase tardia.
A liberação da histamina, principal mediador imediato, desencadeia
rapidamente os sintomas agudos, como coriza, coceira nasal e
espirros (sintomas da rinite alérgica). Mas também pode
desencadear sintomas tardios, pela contração do músculo brônquico,
levando a um quandro de broncoespamos e chiado (sintomas da
asma).
A liberação de mediadores proteicos, como a triptase, provoca o
remodelamento tecidual, diminuindo tanto o paladar como o olfato,
presentes na rinite alérgica. O remodelamento tecidual também é
marcado pela diminuição das trocas gasosas na asma,
estabelecendo um quadro de patologia cronica irreversível.

Já a liberação dos mediadores lipídicos, pela degradação do ácido
araquidônico são:
- prostaglandinas: responsáveis pela vasodilatação (coriza e
secreção nasal na rinite alérgica), broncoconstrição (dispneia,
tosse e chiado na asma), quimiotaxia de neutrófilos, os quais vão
colaborar no processo inflamatório da fase tardia e no
remodelamento das vias aéreas.
- leucotrienos: provocam broncoconstrição persistente e
prolongada, manifestada principalmente na asma.
- ativadores de plaquetas: levam à broncoconstrição,
vasodilatação e piora da reação inflamatória.
Além disso, os mastócitos e basófilos também liberam citocinas, as
quais estimulam a migração de linfócitos, eosinófilos e neutrófilos
para o local da lesão, provocando uma resposta inflamatória,
característica da fase tardia.
Há também, na fase tardia, a atuação dos eosinófilos (que foram
ativados pela IL-5), os quais migram para o local e liberam proteína
catiônica eosinofílica, responsáveis pelo remodelamento tecidual.