Immunologie 2 Flashcards
Quest ce qui permet de savoir qu’une cellule dendritique est activée?
Les cellules dendritiques amène le pathogène du site infectieux aux ganglions afin de rencontrer le bon lymphocyte T spécifique. Elle se retrouve dans le ganglion, ou elle exprime des molécules de co-stimulations
Quest ce qui permet d’activer un lymphocyte T?
Les molécules de co-stimulation exprimé sur la cellule dendritique permettent aux lymphocyte T CD8/CD4 de bien reconnaitre le bon antigène.
Qu’arrive t-il s’il n’y a pas de molécule de co stimulation?
Le lymphocyte T CD4/CD8 reconnaitra son antigène, mais ne s’activera pas (état d’anergie)
QUels sont les 2 types de signaux de co-stimulations?
- B7-1 (CD80)
- B7-2 (CD86)
QUel est le ligand des costimulateurs?
Récepteurs CD28 sur les lymphocyte T permettent aux molécules de co stimulation d’être reconnus.
Par quoi est modulée l’expression de B7-1 et B7-2?
Selon l’inflamation (dû à la réponse pro inflamatoire), les molécules de co stimulations seront + ou - présentes à la surface des cellules dendritiques.
Expliquer.
Activation des lymphocytes T grace à une cellule présentratrice d’antigène (cellule dendritique) qui émet des molécules de costimulation et un peptide qui est présenté par CMH 2 au lymphocyte :
- Situation normale (la plus probable, car on retrouve les cellules dendritique + lymphocyte dans les ganglions)
- Situation sans peptide (si le peptide n’est pas spécifique, il n’y aura pas activation du lymphocyte)
- Situation sans molécule de co stimulations (situation la moins probable, car on retrouve les cellules dendritiques dans les tissus - elles ne sont pas activés)
Non, seulement les cellules présentatrices d’antigène (cellule dendritique) peuvent activer les lymphocytes T, car c’est eux qui libère des molécules de co stimulations
Même s’il n’y pas de pathogène présent dans l’incision, les cellules dendritiques migreront dans les ganglions à la suite de la réponse pro inflamatoire
Mécanisme du système inné?
- Incision démarre la réponse pro inflammatoire avec les intégrines, etc.
- Les cellules dendritiques migrent vers les ganglions lymphatique ou il sécrètent des molécules de co stimulations et présente un peptide aux lymphocyte T CD8spécifique qui s’active.
- Les lymphocytes T CD4 (helper) sécretent des cytokines qui permetent d’aider les CD8.
- Les lymphocytes T CD8 retourne au site infectieux avec le peptide, puisqu’il est attiré par l’inflammation du ganglion le plus proche (s’il passe tout droit, il peut aller sur un autre site, sans faire grand chose)
- Arriver au site infectieux, les CD8 tue les peptides pareils à celui reconnu dans les ganglions .
Quels sont les 2 techniques utilisées par les lymphocytes T CD8 afin de tuer les peptides sur le site infectieux?
- Granzymes et perforines : ces enzymes induisent l’apoptose des cellules
- Fas/FasL : un recepteur sur la cellule reconnait ce ligand, ce qui induit sa mort
Après avoir tué les peptides du site infectieux, que devienne les lymphocytes T CD8?
- La plupart meurt
- D’autres deviennent des cellules mémoires
Comment faire pour activer un lymphocyte T CD8 (normalement activé par CMH1) contre un virus si la cellule dendritique elle même n’est pas infecté?
Même si habituellement les cellules dendritiques capture le virus, afin de la dégrader par lyse acide et le présenter au CD4 avec un CMH2, il peut aussi y avoir une présentation d’un peptide exogène par le CMH1 : Cross presentation.
Quest ce que la cross presentation?
Situation non classique :
Une protéine exogène (normalement présenter par CMH2 et donc CD4) se fera capturé par une CMH1 de la cellule présentatrice d’antigène (cellule dendritique) qui peut phagocyter. Elle la présentera ensuite au CD8 pour l’activer.
Comment, lors d’une infection virale, les voies classiques de présentation d’antigène n’explique pas comment a capture d’un antigène (peptide exogène donc CMH2 = CD4) mène à l’activation de lymphocyte CD8, à moins que CPA soit elle même infecter (peptide endogène donc CMH1 = CD8)?
Cross presentation
Comment se fait l’activation des lymphocyte T CD4?
Peptides exogènes phagocyter et pris par CMH2 qui ira le présenter à CD4 afin de l’activer.
Ou va le lymphocyte T CD4 après son activation? (2)
Reste dans les ganglions afin de produire des cytokines qui vont aider les lymphocytes CD8 :
- IL-2 augmentera la prolifération des lymphocyte T
- IFN gamma augmentera la cytotoxycité des lymphocyte CD8 au site infectieux
Ils peuvent aussi migrer vers la zone lymphocyte B du ganglion afin d’aider la réponse B (activation/production d’anticorps).
En général, que se passe t-il lorsqu’on se coupe?
- Réaction pro inflammatoire : production histamine -vasodilatation - recrutement macrophages et relache de TNF-a (cytokine qui attire cellule immunitaire à la plaie) - recrutement cellules NK et relache de IFN-g (par CD4)
- Activation cellule dendritique : activation cellule dendritique par la phagocytose d’un peptide - maturation qui fait perde capacité à phagocyter et augmente capacité à présenter l’antigène - expression de nouveaux récepteurs à chimiokines - migration au ganglion
- Entrée dans ganglion : CCR7 fait entrée dans ganglion via la lymphe - cellules dendritique migre dans zone paracortiale riche en lymphocyte T - sécrétion de molécules de costimulation = activation lymphocyte T avec un TCR spécifique à l’antigène
Quets ce que les lymphocyes B?
Lymphocytes qui sécrètent des anticorps qui vont fixer des antigènes solubres (généralement des protéines) ou qui se fixe à la surface des microbes (opsonisation). Ils formeront par la suite un complexe anticorps-antogène qui se fera éliminer par phagocytose.
Ou se retrouve les lymphocytes B?
Dans les ganglions, contrairement aux T qui doivent se rendre au site d’infections afin de tuer
Les lymphocytes B représentent cb de % des cellules mononuclés du sang?
5-15%
Ou se développent les lymphocytes B?
- moelle oeuse : organe lymphoide primaire
- foie fétal (chez le foetus)
- bourse de Fabricus (chez oiseau, ce qui nous a permis d’avoir bcp de connaissance sur les lymphocytes B)
De quoi sont composés les anticorps?
Comme pour les TCR, ils sont consituté de segments qui forment des recombinants:
- chaine légère : V et J
- chaine lourde : V, D et J
Ainsi, les bouts des anticorps sont très variable (juxtaposition des segments), alors que le bas de l’anticorps reste constant (c’est le segment V, D ou J)
Quest ce que l’exclusion allélique?
Dans le cas ou la première recombinaison est productive, la recombinaison du 2e allèle n’est pas faite = les lymphocytes possède une seule spécificité.
Puisqu’il y a 2 allèle pour chacune des chaines du TCR, il est possible de recombiner les 2 si rien n’est concluant. Ainsi :
- Recombinaison d’une chaine (léger: VJ ou lourd: VDJ) s’effectue sur une allèle
- Si non concluante, recombinaison de la 2e allèle
- Si non concluante, lymphocyte T meurt
Comment se fait l’activation des lymphocytes B sans aide des CD4?
- Les lymphocytes B contiennent des anticorps IgM à leur surface qui leur permettent de reconnaitre un antigène particulier.
- Une fois reconnu, l’antigène est phagocyter dans le lymphocyte.
- Il y aura ensuite production de plus d’anticorps IgM du même type (isotype)
Comment se fait l’activation des lymphocytes B avec l’aide des CD4?
- Un antigène particulier se fixe sur l’anticorps en surface du lymphocyte B naif : il est dégradé afin de pouvoir le présenter avec son CMH2.
- En même temps, un peptide est reconnu par un récepteur CMH2 sur la cellule dendritique (contient aussi un CMH1 - cross présentation). Elle présente son peptide au lymphocyte T CD4 (stimuler par cytokines) via CMH2, ce qui active le lymphocyte T.
- Le CD4 migre vers la zone B ou il rencontre le lymphocyte B : le CD4 reconnait le même peptide de CMH2 du lymphocyte B activé (stimulé par cytokines pour aider réponse cytotoxique).
- Cela entraine la différenciation du lymphocyte B en plasmocyte qui sécrètent des anticorps OU en lymphocyte B mémoire.
Peut-on dire que les lymphocytes B sont des cellules présentatrices d’antigène?
Oui, car elle présentera l’antigène qui a été fixer sur son anticoprs (avec du BRC), puis endocytoser et dégrader par lyse acide, aux lymphocytes CD4 activé par l’entremise de son CMH2.
Le tout lui permettra d’être différencier en plasmocyte ou lymphocyte B mémoire.
Quets ce que la commutation isotypique?
Processus qui permet aux lymphocyte B activé par des CD4 (produisent des IgM) de se différencier (changer d’anticorps) en lymphocyte mémoire avec IgG ou plasmocyte qui sécrète des anticorps.
Ce processus est fait en changeant la chaine constante de l’anticorps (en bas) afin de changer sa spécificité.
Ou survient la commutation isotypique?
Dans les centres germinaux des ganglions (ceux qui proviennent de ces sites sont des plasmocytes de longue durée).
On y fait aussi des mutations sommatiques au bout des anticorps
Comment est traité un agent infection dit parasitaire extracellulaire?
Neutraliser la toxine avec des anticorps :
- Lymphocyte B produit des anticorps pour neutraliser toxine : les complexes toxine/anticorps sont éliminés par macrophage
- Lymphocyte T CD8 non requis
Dans quel organes la réaction immunitaire a lieu?
- peau
- yeux
- intestin
Est ce que les cellules dendritiques ont un effet sur la réponse immunitaire?
Oui, elles sont capable de polariser la réponse immunitaire en fonction de l’organe infecté :
-
Réponse cellulaire : Les cellules dendritiques sécrètent la cytokine IL12 qui permettent à :
- lymphocyte T CD8 d’être cytotoxique et attaquer parasite intracellulaire
- lymphocyte T CD4 (TH1) de sécréter d’autre cytokines (IL2, IL12, TNF-a et IFN-g) pour augmenter la cytotoxitié des lymohocytes T
-
Réponse humorale : Les cellules dendritiques sécrètent IL4 et IL10 qui permettent aux :
- lymphocyte T CD4 (TH2) de sécréter d’autres cytokines (IL4-5-6 et 10) qui permettent la production d’anticorps afin d’attaquer les parasites extra-cellulaire
Les lymphocytes ne sont pas capable de reconnaitre le CMH et donc reconnaitre le peptide (ils ne seront pas activés). Toutefois, les NK les reconnaitront
Quest ce qui fait que NK s’active?
- Quantité d’activateurs (récepteur FC reconnait IL12 sécrété par lymphocyte B pour parasite intracellulaire, NKG2C, D, E, H)
- VS
- Quantité inhibiteurs (KIR et NKG2A, B) fait en sorte qu’elle s’active ou pas.
Quest ce que la réaction d’hypersensibilité de type 1?
Allergie, par IgE et IgG4
Quest ce que la réaction d’hypersensibilité de type 4?
Rejet de greffe par les lymphocyte T
Lire
Mécanisme de réaction de type 1?
- 1ère exposition : Pollen/poils/herbes induisent réponse des TH2 (cellule CD4 qui aide la production d’anticorps par lymphocyte B), IL4 et 13, ce qui entraine une sécrétion d’IgE par lymphocyte B plasmocyte.
- Mastocytes fixent les IgE sur leur récepteur FC.
-
2e exposition : mastocytes dégranulent et relachent l’histamine (dilate les vaisseau)
- Sévérité de réaction varie : tardive (6-24h) ou immédiate
Que contient un greffon de moelle osseuse?
Greffon contient :
- des cellules souches hématoipoétiques
- des cellules immunitaires (lymphocytes T) pour permettre au patient qui n’a plus de thymus (détruit par chimiothérapie) de se défendre contre les pathogènes
Quest ce que des cellules souches hématopoiétique?
Cellules immature qui peuvent s’auto-renouveler et ont la capacité de se différencier en globules blancs ou rouge. Cependant, en se différenciant, la cellule perd sa capacité d’auto-renouvellement.
Ou entropose t-on le greffon?
Au froid, dans un congélateur?
Comment est ce que le patient est préparé avant une procédure de greffe?
- Le patient reçoit des doses de chimiothérapie pour plusieurs jours
- Le patient recois de la radiothérapie
Que se passe t-il après que le patient ait reçu sa greffe de cellules souche?
Le patient doit rester dans une chambre stérile pendant quelques semaines
Comment est fait la greffe de moelle osseuse chez la souris?
- Souris C57BL/6 donne de leur cellule souche et lymphocytes afin de créer un greffon
- Souris B6D2F1 recoit le greffon par la queue
QUels sont les 2 types de réactions immunitaires post-greffe?
- Rejet de greffe : les lymphocytes CD4 et CD8 du patient rejette le greffon, peu de temps après la greffe (survient rapidement après la greffe). Les NK peuvent aussi être impliqué lors d’incompatibilité du CMH 1
- Réaction du greffon contre l’hote (GVH) : les lymphocytes CD4 et CD8 du greffon attaque les tissus/organes du patient. 2e cause de mortalité chez greffé médullaire après la rechute leucémique
Que démontre ce graphique?
Les patients qui font une petite GVH (réaction greffon contre l’hote) ont un meilleur taux de survie après la transplantation alors qu’une forte réaction du greffon GVH peut être mortelle après seulement quelques années.
