Immunologie 1 Flashcards

1
Q

Pourquoi le système immunitaire est-il nécéssaire pour la survie?

A

Car il nous permet de se défendre contre les pathogènes (virus, bactéries, champignon, parasite) et d’éliminer les cellules malades du corps (cellule cancéreuse)

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Q

Ou sont produites les cellules immunitaire chez l’adulte?

A

Les cellules souches pluripotentes se retrouvent dans la moelle oseuse afin de pouvoir se différencier en globule rouge ou blanche et plaquette

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3
Q

Ou se déroule l’hématopoièse chez le foetus?

A

Le foie fétale produit les cellules souches pluripotentes qui pourront se différencier en globules rouges ou blanc par la suite

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4
Q

Quest-ce qui caractérise les cellules souches hématopoiétique?

A

Ces cellules s’auto renouvellent et sont pluripotentes, donc peuvent se différencier en type de globules spécifque (rouges ou blancs) afin de créer des cellules matures

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5
Q

Quest ce qui différence les 2 systèmes qui composent le système immunitaire?

A

Système inné:

  • immédiate
  • sélective mais pas spécifique (reconnait microbes)
  • élimine majorité des agents infectieux

Système adaptatif:

  • composé de lymphocyte B/T qui reconnait anitgène spécifique
  • génère mémoire immunologique
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6
Q

Quel est le role du système inné?

A
  • contenir l’agent (pas qu’il se propage)
  • tuer pathogène
  • établissement de la réponse adaptative
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7
Q

Ou se trouve les cellules du système innné? Déduction?

A

Peau et muqueuse contiennent beaucoup de cellules du système innée, car ce sont des endroits statégiques, propice aux infections. Ainsi, on peut dire que le système innée est la première ligne de défense.

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8
Q

Vrai ou Faux : 99% des infections sont arrêté par les cellules du système adaptatif.

A

Faux : par les cellules du système innée (muqueuse et peau)

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9
Q

QUest ce qu’un virus/bactérie voit lorsqu’elle entre dans le corps humain?

A

Le système inné, plus précisément la peau et les muqueuses!

  • Les cils et mucus empêchent mécaniquement les microbes d’entrer
  • lLa sueur tue une partie des microbres
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10
Q

Comment est-ce que notre corps perçoit une infection potentielle?

A

La peau est brisée (sans qu’il y ait nécéssairement présence de pathogènes). On retrouve :

  • l’ADN des cellules qui est relachée
  • des portions hydrophobe des membranes cytoplasmique
  • des protéines (Heat Shock Proteins)
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11
Q

Comment est-ce que les cellules du système inné reconnaissent les pathogènes?

A

Via leur TLR (Toll Like Receptor) : ces récepteur activent les cellules du système innée lorsqu’ils

  • détectent motifs de pathogènes : des LPS d’une bactérie Gram - OU l’ADN/ARN bactérien ou viral.
  • reconnaissent des composantes normales des cellules sans qu’il y ait présence de pathogène.
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12
Q

QUels sont les étapes pour monter une réponse immunitaire?

A
  1. Établir une réponse pro-inflammatoire
  2. Établir une réponse adaptative
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13
Q

Mécanisme de la réponse pro inflamatoire?

A
  1. Lésion cutanée (pression) entraine une contamination
  2. Les mastocytes éclatent et produisent des cytokines (agit comme un velcro sur le vaisseau), ce qui stimule la dilatation des artérioles au site d’infection, donc augmentation de l’apport sanguin
  3. Perméabilité des capillaires changent aussi (dilatation), ce qui entraine la diffusion du plasma vers les tissus.
  4. Diapédèse : les leucocytes (GB) se faufilent entre les cellules du capillaire afin de rejoindre le site d’infection
  5. Les neutrophiles phagocytent, suivi des macrophages
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14
Q

QUest ce que les mastocytes?

A

Résidant dans les tissus conjonctifs, ils libèrent différentes granules lorsqu’activé (avec une simple pression (bine/coupure) :

  • histamine et leucotriène : dilate les vaisseaux (capillaire) et augmente leur perméabilisation
  • héparine : anticoagulant qui permet aux cellules immunitaire d’atteindre le site
  • cytokine et chimiokines : attire les leucocytes eux niveaux de la plaie (velcro sur vaisseau sanguin)
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15
Q

Quest ce que les neutrophiles?

A

Constituants 50-60% des GB, ces GB (cellules polymorphonucléaire) sont les premier à arriver sur le site inflammatoire. Ils possèdent des TLR afin de reconnaitre les bactéries/champignons, pour ensuite relacher des granules cytotoxiques qui tue celles-ci. Elles peuvent aussi phagocyter.

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16
Q

Quels sont les enzymes libérer par les neutrophiles ?

A
  • Phosphatase alkaline
  • Lysozyme
  • Myeloperoxidase
  • B-glucoronidase
  • A-mannosidase
  • Proteinase
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17
Q

QUest ce que les éosinophiles?

A

GB (cellules polymorphonucléaire) qui arrivent en même temps que les neutrophiles afin de tuer les bactéries, en sécrétant des toxines anti-bactérien/anti-parasitaire. La qté d’éosinophiles est élévé chez les individus avec maladies parasitaire (vers intestinaux).

Les éosinophiles peuvent parfois être responsable des dommages tissulaires lors d’une réaction allergique.

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18
Q

QUest ce que les basophiles?

A

GB (cellules polymorphonucléaire) limité dans le sang qui sont similaires au mastocytes (car produisent l’héparine et histamine qui empêche une coagulation rapide et vasodilate les vaisseaux). Ils sont important dans la défense des parasites (maladie de Lyme).

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19
Q

Pourquoi dit-on que les neutrophile, basophile et éosinophile sont des cellules polymorphonucléaire?

A

Car ils ont tous :

  • noyaux forme irrégulirère (polylobé)
  • leur cytoplasme est rempli de granule cytotoxique
  • ils produisent des facteurs anticoagulant et vasodilatateur qui favorisent le recrutement des cellules immunitaire
  • microbicide (détruise directement les intrus)
  • possèdent des récepteux aux IgE (anticorps) = participent aux réactions allergiques
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20
Q

Quest ce que des monocytes (précurseur des macrophages)?

A

Ce sont des GB que l’ont retrouve dans le sang qui arrivent après les cellules polymorphonucléaire au site d’infection. Ils peuvent etre activé par leur récepteur aux pathogènes qui régulent la production de singlets d’Oxygène/lysozyme/chimiokines et des récepteurs FC (fraction constante d’immunoglubuline).

  • Phagocyte avec aisance firbrine/débris.
  • Ces récepteurs activés sont appelés macrophages (monocyte activé).
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21
Q

Quest ce que les cellules dendritiques?

A

Cellules qui font le pont entre le système inné et adaptatif : ils permettent d’acheminer les antigènes aux ganglions afin de les présenter aux lymphocytes T (pour les activer).

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22
Q

Les cellules dendritiques sont-elles essentielles?

A

Oui, car elles permettent de déclencher la réponse immunitaire adaptative.

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23
Q

Quest ce que les NK?

A

Cellule Natural Killer permettent de tuer les cellules infectés par un virus et les cellules tumorales en sécrétant de l’interféron gamma (cytokine) qui permet le développement de la réponse adaptative.

Elles ressemblent aux lymphocytes, mais dans le système inné.

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24
Q

Comment les cellules du système innée sont-elles activé en général?

A
  • Par l’inflammation de la réponse pro inflammatoire (via les récepteurs à citokine ; velcro) : le + souvent
  • Par les microorganismes capté par les TLR des neutrophiles
  • Par les débris cellulaire ou l’ADN/ARN capté par les TLR (LPS, ADN) des neutrophiles
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25
Q

Quest ce que les TLR? Exemple?

A

Ce sont des récepteurs spécifiquemnent pour certains pathogènes souvent retrouvés sur les neutrophiles.

Ex. : TLR4 spécifique pour les LPS

26
Q

En bref, comment le système inné fonctionne?

A

Les cellules du système inné réagissent rapidement et sont activés par les récepteurs à citokines ou TLR dans le but d’éliminer les pathogènes et préparer la réponse immunitaire adaptative.

27
Q

Quest ce que CMH?

A

Complexe majeur d’histocompatibilité qui sont exprimés à la surface des cellules afin de présenter les antigènes aux lymphocyte T.

28
Q

Ou sont exprimés les CM1 VS CMH 2?

A
  • CMH1 : exprimés à surface de toutes cellules, sauf cellules de Sertoli et cellules de chambre antérieur de l’oeil
  • CMH2 : exprimé à surface des cellules immunitaire, spécifiquement sur monocytes, cellules dendritique et lymphocyte B qui sont des cellules présentatrices d’antigènes (CPA) (molécules qui peuvent phagocyter/pinocytoser/endocytoser).
29
Q

Comment est appelé le CMH chez humain VS souris?

A
  • Humain : HLA sur chromosome 6
  • Souris : H-2 sur chromosome 17
30
Q

Quel est le role principal et plus spécifiquement le roles des CMH1 et 2?

A

Présenter les peptides aux lymphocytes T

  • CMH1 : peptides provenant de dégradation des protéines que cellule produit elle-même = endogène
  • CMH2 : peptides provenant de lyse acide des protéines exogènes capturés à l’extérieur de la cellule par des molécules qui peuvent phagocyter/pinocytoser/endocytoser = exogène
31
Q

De quoi est composé le CM1?

A

Composé de :

  • 1 chaine alpha avec trois domaine alpha (encodé par chromosome 6)
  • 1 B2 microglobuline (encodé par chromosome 15
32
Q

La CMH1 code pour quels gènes?

A

A, B et C, donc HLA-A, HLA-B et HLA-C

33
Q

La CMH3 code pour quoi?

A

Des facteurs sécrétés ou des protéines du compléments

34
Q

Mécanisme de CMH1?

A
  1. Cellule produit des protéines (endogène) qui seront dégradé par le protéasome.
  2. Les protéines sortent du protéasome et sont transportés à l’intérieur du RE par les protéines TAP (Transporter Associated Peptide)
  3. Les CMH1 sont synthétisé dans le RE et les peptides vont fixer la CM1 s’ils ont la bonne longueur et la bonne affinité.
  4. La CMH1-peptide migre à la surface cellulaire en passant par le Golgi pour aller le présenter aux lymphocyte T.
35
Q

De quoi est composé le CMM2?

A
  • 1 chaine alpha
  • 1 chaine béta
36
Q

La CMH2 code pour quels gènes?

A

3 locus : DP, DQ et DR

37
Q

Mécanisme CMH2?

A
  1. Les cellules dendritiques phagocyte la protéine exogène (bactérie/virus) afin de les transporter dans la vésicule endosomale par endocytose.
  2. La vésicule endosomale contient des enzymes (lyse acide) qui vont digérer les protéines en peptides.
  3. Pendant ce temps, la CMH2 est synthétisé dans le RE
    • l’accès à sa niche peptidique est bloqué par une chaine invariante (CLIP) qui empêche les peptiges endogènes d’être fixer sur CMH2
  4. La CMH2 migre dans l’endosome, ou sa chaine invariante sera dissoute par protéolyse
  5. Les peptides spécifiques se fixe sur CMH2
  6. Migration de CMH2-peptide vers la surface
38
Q

QUest ce que la co-dominance du CMH? Avantage?

A

Phénomène ou les 2 allèles pour CMH1 et 2 sont exprimés sur le même gène. Ainsi, un individu peut être HLA-A2 ou DR8.

Avantage d’exprimer les deux CMH : augmente la diversité de peptides qui peuvent etre présenté par CMH.

39
Q

Quels sont les roles des lymphocyte T?

A

Éliminer :

  • cellules infectées
  • cellules tumorales
  • cellules endommagées
40
Q

Comment se fait la production de lymphocyte T?

A
  1. Cellule progénitrice lymphoide (ETP) quitte la moelle oeuse.
  2. ETP se rend dans le thymus afin de se différencier en lymphocyte T CD4 ou CD8
41
Q

Mécanisme de différentiation des lymphocyte T?

A
  1. Transport : ETP part de la moelle oeuse pour se rendre dans le thymus, plus précisément dans le cortex du thymus.
  2. Différenciation et processus de sélection commence :
    • DN1 et DN2
    • DN3 : première chaine exprimé en lymphocyte T
  3. Sélection positive thymique :
    • DP : lymphocyte CD4 et CD8 exprimé, on s’assure que lymphocyte reconnaisse son soi sans être activer —> sinon = meurt
  4. Sélection négative thymique (si le tout fonctionne, les cellules se rendent dans la medulla) :
    • SP : lymphocyte CD4 et CD8 exprimé, on élimine les lymphocytes qui se reconnaissent trop fortement de soi = meurt
42
Q

Quel est le role du thymus?

A

Produire/différencier des lymphocytes T utiles (capable de détruire cellule infecter ou anormale en reconnaissant les peptides de CMG) et non dangereux (qui ne réagit pas contre le soi/ses antigènes)

43
Q

Quels sont les différents types de lymphocytes T produit?

A
  • Lymphocyte CD4 (T helper)
  • Lymphocyte CD8 (T cytotoxique) : tueur
  • Lymphocyte CD4+foxp3+ (T régulatrices)
  • Lymphocyte ygamma (gamma delta)

Lymphocyte CD4 et Lymphocyte CD8 constitue 90% des lymphocyte T.

44
Q

Quels types de peptides sont reconnus par les lymphocyte CD8 et CD4?

A
  • lymphocyte CD8 : reconnait peptide présenté par CMH1
  • lymphocyte CD4 reconnait peptide présenté par CMH2
45
Q

Quest ce que les TCR?

A

Récepteurs (exprimé par les lymphocyte CD4/CD8, cellule régulatrice CD4+foxp3+ et cellule NK) constitué d’une chaine alpha et une chaine béta servant à reconnaitre les peptides présenté par les CMH.

***Ressemble à CMH***

46
Q

Est-ce qu’un individu compte plusieurs TCR?

A

Oui, environ 10^15, ce qui prétend qu’il y a des milions de lymphocyte T, ou chaque lymphocyte présente une spécificité unique pour un antigène.

47
Q

Pourquoi dit-on qu’il y a une grande diversité de récepteurs TCR?

A

Malgré le fait que le code génétique compte seulement 20 000 à 30 000 gènes, les TCR sont très diversifié car ils sont segmentés (V, D, J) et chaque segments existent en plusieurs copies (V1, V2, V3).

Ainsi, ces segments sont recombiner ensemble dans le thymus afin de former les chaines alpha et béta des TCR de spécificités différentes.

48
Q

Quels segments sont recombinés dans la chaine alpha et béta des TCR?

A
  • chaine alpha : juxtaposition des segments V et J
  • chiane béta : juxtaposition des segment V, D et J

On peut alors créer une TCR du type V2-D4-J8 = unique

49
Q

Quest ce que l’exclusion allélique?

A

Dans le cas ou la première recombinaison est productive, la recombinaison du 2e allèle n’est pas faite = les lymphocytes possède une seule spécificité.

Puisqu’il y a 2 allèle pour chacune des chaines du TCR, il est possible de recombiner les 2 si rien n’est concluant. Ainsi :

  1. Recombinaison d’une chaine (a: VJ ou B: VDJ) s’effectue sur une allèle
  2. Si non concluante, recombinaison de la 2e allèle
  3. Si non concluante, lymphocyte T meurt
50
Q

Quest ce que la diversité jonctionelle?

A

Ajout ou élimination de nucléotides à la jonction de chaque segment des chaines (a et b) de TCR

51
Q

QUels sont les différents types de peptides qui peuvent être présentés par la CMH à un lymphocyte T pour l’activer?

A
  • cas normal : peptide mineur (polymorphique d’un individu à un autre) ou peptides non polymorphique
  • cas infection : peptides dérivés de pathogènes
  • cas tumeur : peptide tumoral spécifique ou peptide associé à une tumeur
52
Q

Le complexe TCR est-il suffisant à lui seul pour de signaler son interaction avec CMH-peptide?

A

Non, il est associé à :

  • récepteur CD3 : chaine gamma, delta et epsilon
  • co-recepteur CD4 : permettent l’association de TCR aux CMH2 et amplifie le signal de TCR
  • co-recepteur CD8 : permettent l’association de TCR aux CMH1 et amplifie le signal de TCR
  • chaine intracellulaire zéta : transmission du signal
53
Q

QUest ce que le co-récepteur CD4? Role?

A

Protéine monomérique avec 4 domaines immunoglobuline-like qui donne la spécificité aux lymphocyte CD4 pour le CMH2.

Elle permet de :

  • renforcer le lien avec CMH2
  • amplifier le signal du TCR
54
Q

Quest ce que les co-récepteurs CD8? Role?

A

Protéine hétéro-mérique avec 1 chaine a et 1 chaine B (relié par pont disulfure) avec un domaines immunoglobuline-like qui donne la spécificité aux lymphocyte CD4 pour le CMH2.

Elle permet de :

  • renforcer le lien avec CMH1
  • amplifier le signal du TCR
55
Q

Comment sont activés les lymphocytes T?

A

Par les cellules dendritiques

56
Q

Quest ce qu’un lymphocyte T naif?

A

Lymphocyte qui vient d’être produit par le thymus, donc qui n’a jamais rencontré d’antigènes (mais qui en recherche un). Ce lymphocyte T se retrouvera donc dans les ganglions afin de rechercher un antigène.

57
Q

Un lymphocyte T reconnait quoi?

A

Un peptide présenté par une CMH

58
Q

Les antigènes potentiels sont-ils retrouvés au site de l’infection?

A

Non, car sinon tous les lymphocytes devraient passer par le site infectieux (pas très pratique). Ils se retrouvent plutot dans le ganglions lymphatiques, car ils se sont fait transporter par les cellules dendritiques du site d’infection aux ganglions.

59
Q

Comment un antigène se retrouve t-il dans les ganglions?

A
  1. Coupure = inflammation = signal d’alarme. Cellules dendritique non activé dans les tissus.
  2. Activation des cellules dendritique = DC* (agit pas pour capturer antigène, mais plus comme cellule présentatrice d’antigène)
    • pathogène peut aussi activer directement la cellule dendritique
    • cytokines peuvent aussi activer directement la cellule dendritique
  3. Augmentation de l’expression de CMH (afin de présenter le peptide aux lymphocyte) et augmentation des molécules de co-stimulation (CD4/CD8)
  4. Migration vers les ganglions avec les antigènes via la lymphe, ce qui draine la zone d’inflammation.
60
Q

Ou se retrouvent les cellules dendritiques non activés ou immature? À quoi sont-elles utiles?

A

Les cellules dendritique non activés/ immature se retrouvent quant à eux dans les tissus (en attente d’une réponse pro-inflammatoire).

Elles sont utiles dans la capture d’antigènes, mais ne sont pas des bonnes cellules présentatrices d’antigènes pour les CMH

61
Q

Comment les lymphocytes réussissent-ils à entrer dans les ganglions?

A

Via le sang, dans les veinules haute endothéliale (HEV)

62
Q

Structure du ganglions?

A
  • sinus capsulaire : arriver des antigènes
  • cortex : on y retrouve les lymphocyte B, cellules dendritiques folliculaire et centre germinaux
  • paracortex : on y retrouve les lymphocytes T (ils reconnaissent leur antigène et s’activent) et les cellules dendritiques interdigitales
  • médulla : on y retrouve les cellules productrices d’anticorps (plasmocytes) et des macrophages