Chapitre 6 Flashcards
Pourquoi est-il difficile de tuer un microorganisme dans un hote?
Car nous voulons réussir à tuer seulement le microorganismes en ayant le moins d’effet secondaire sur l’hote : la plupart des produits tuent les 2.
Comment fait-on pour arriver à cible seulement le microorganisme sans tuer L,hote?
Ex.?
Tirer profit de la diversité des microorgansimes et fabriquer des molécules spécifique qui cibleront l’envahisseur sans affecter l’hote.
Ex. antibiotique cible paroi peptidoglycan des bactéries
Quest ce que la chimiothérapie?
Traitement des maladies qui utilise agent chimique
QUest ce quun antibiotique?
Agent chimiothérapeutique de faible poid moléculaire capable de tuer la croissance des microorganismes : fonctionne a faible concentraiton pour
- tuer bactérie (bactéricide)
- inhiber sa croissance (bactériostatique = réversible)
QUe découvre Ehrlich?
- père de chimiothérapie moderne
- découvre que rouge Trypan affecte le trypanosome (protozoaire par mouche tsé-tsé) responsable de maladie du sommeil
- découvre l’arséphénamine (dérivé arsenic) contre le spirochète causant la syphilis
- Prix nobel
Que découvre Domagk?
- Rouge prontosil (colorer le cuir) tue les steptocoques/staphylocoques pathogène sans affecter animaux (sulfamide)
- Prix Nobel
Que découvre Flemming?
- Penicilline = prix nobel
QUe découvre Waksman?
- découvre streptomycine isolé de l’actinomycète (Gram + qui produisent des hyphes comme les mycètes) Streptomyces griseus (bactérie du sol)
- Prix Nobel
Quel sont les 4 types d’antimicrobiens?
- antibactérien
- antifongiques
- antiprotozoaire
- antiviraux
De ou proviennent les antibiotique?
- naturel : synthétisé par bactérie Gram + et mycète
- synthétique : sulfamide, chloramphénicol
- semi-synthétique : antiobio naturel ayant subit modification par addition d’un groupe pr rendre moins sensible à dégradation : ampicilline/méthicilline dérivent de pénicilline
Comment calcule t-on l’indice thérapeutique d’un antibiotique?
Indice = dose toxique (élevé) / dose thérapeutique (faible)
- toxicité sélective : tuer/inhiber le pathogène sans affecter hote
- dose thérapeutique : concentration de produit requise pr traiter un infection
- dose toxique : concentration de produit qui devient toxique pr l’hote
- indice élevé = bon agent thérapeutique = grande sensibilité entre hote et microorganisme
Quest ce qu’un spectre d’action? 2 Types?
Spectre : efficacité, qté d’espèces attaqués par un agent
- spectre étroit : affecte variété limité de microorganisme
- penicilline (Gram +)
- streptomycine (Gram - aérobie)
- large spectre : affecte grande variété
- sulfamide (contre bactérie et protozoaire)
- tétracycline/chloramphénicol (Gram + et -)
2 types de nature de l’activité microbienne?
- “statique” : inhibe croissance, réversible
- “cide” : tue, irréversible
Dépend de concentration et espèce microbienne
2 types de concentration minimale?
- Concentration minimale inhibitrice (CMI) : concentration la plus faible d’un antibio pr empêcher la croissance microor
- Concentration minimale létale (CML/CMB pour bactéricide) : concentration plus fiable d’un antibio pr tuer
Pour être efficace, l’antibio doit atteindre qu’elle concentration?
Une concentration supérieur à CMI. Cependant, dans cas des maladies graves (mortelle), il faut très bien controler cette concentration d’agent chimiothérapeutique
Comment déterminer CMI ou CML?
- Avoir série de tube de bouillon culture avec croissance
- Addition antibio à différente concentration (0,1 a 128ug/ml)
- Inoculation
- Incubation 16-20h
- Concentration plus faible qui a inhiber croissance = CMI
- Échantillion de chaque tube avec pas de croissance est inoculé dans tube de bouillon frais ou agar sans antibio
- Concentration antibio plus faible qui ne présente pas croissance dans ce nouveau milieu sans antibio = CML (bactérie tué)
Quest ce qu’un antibiogramme? Méthode?
Déterminer efficacité d’un antibio pour un microorganisme
Méthode Kirby Bauer (diffusion sur gélose):
- ensemencer uniformément surface de gélose avec écouvillion stérile trempé de la suspension
- déposer disque imprégné d’antibio
- antibio diffuse en formant un gradient de concentration (plus forte concentration proche du disque)
- après incubation 16-18h, présence d’un halo autour des disque ou bactérie pas développer (diamètre halo est grand = plus espèce est affecté = antibio efficace)
Est-il possible d’évaluer l’efficacité de 2 antibios différents en mesurant leur diamètre d’inhibition pour 1 espèce?
Non, car vitesse de diffusion et solubilité peut etre différente
Quest ce que le E-test?
Antiobio avec diamètre inhibition comme antibiogramme mais nous montre aussi la CMI.
Quels sont les 3 facteurs qui influencent l’activité des antibios?
- capacité d’atteindre le site d’infection : importance du mode d’administration ET importance caillot sanguin/tissus nécrosé qui empeche antibio atteindre la bactérie (pas diffusion)
- orale : résistance acidité estomac, absorbé intestin
- cutané : directement sur peau (pommade)
- parentérale : intraveineuse, timbre
- sensibilité de bactérie à l’antibio :
- bactérie en latence = insensible (pas de réplicationm pas de paroi), bactérie fragile lors de multiplication
- mycoplasme sans paroi insensible à penicilline
- résistance
- concentration + élevé que CMI : influencé par
- qté administré
- voie admnistration
- vitesse absorption
- vitesse d’élimination
Que nous dit cette image?
Antibio classé selon ce qu’ils affectent
5 différents modes d’action des antibios?
- inhibiteur de synthèse de paroi : B-lactamine (pénicilline), glycopeptide (vancomycine) et céphalosporine
- inhibiteur synthèse protéique : aminoglycoside, tétracycline, chlorampénicol, ,macrolide
- inhibiteur synthèse acide nucléique/réplication : quinolone
- attaque membrane cytoplasmique : polymixine B
- substance antagoniste (bloque effet d’un autre) : sulfamide
Substance qui inhibent paroi? Indice thérapeutique
Indice thérapeutique élevé
- Pénicilline : b-lactamine - moins toxique des antibio, mais 1-5% adulte allergique, bcp de résistance
- Céphalosporine : noyau B lactame - produit par mycète Cephalosporium - spectre activité plus large que penicilline (prescit au patient allergique), car inhibe pontage (transpeptidation du peptidoglycane), dispo en semi synthétique –> bactéricide
- Glycopeptide : vancomycine (Gram +), se fixe au D-ala-D-ala
Substances qui inhibent synthèse protéine? Indice?
Indide thérapeutique relativement élevé
- Aminoglycoside : cible sous unité 30S des ribosomes, bactéricides efficace contre Gram -, moins en moins utilisé (ex. streptomycine)
- Tétracycline : cible sous unité 30S des ribosomes, structure 4 cycles avec chaine latérale, aussi version semi-synthétique, bactériostatique, large spectre (effet secondaire important)
- Chloramphénicol : foxation sur ARNr23S, produit par Streptomyces venezuela (ajd fait en labo), très large spectre (affecte moelle oeuse temporairement/permanent = dernier recours), bactériostatique
- Macrolides : fixation ARNr23S de sous unité 50S, bactériostatique, large spectre (prescrit personne allergique penicilline)
Quel antibio est le plus produit/utilisé?
Céphalosporines (en tout environ 500 tones/année de tout les antibios)
Historique de apparition des antibio en clinique?
1936 à 2000
- Sulfa (cible a. folique)
- B lactamine (cible paroi)
- Chloramphénicol ET tetracycline (cible ribosomes)
- Aminoglycoside (cible ribosome)
- Macrolide (cible ribosome)
- Glycopeptide (cible paroi)
- Quinolone (cible réplication ADN) ET Streptogramine (cible ribosome)
- Oxazolidinone (cible ribosome)
Comment les bactéries developpent une résistance aux antibios?
- Modification de cible (muté)
- Dégradation antibio (enzyme)
- Modification antibio (enzyme)
- Pompe à reflux (sort l’antibio)
Role du microbiote?
- Interférence à la colonisation d’autre bactérie avec sa grande diversité (effet barrière : compétition nutriment)
- Contribution nutritionnelle (digestion, vitamine K/B)
- Stimulation système immunitaire
- Source infection si déséquilibre (opportuniste)
En bref, bénéfique, car bonne nactérie
Types de transmissions exogènes?
- transmission directe : hote à une autre personne (toux)
- transmission indirecte : pathogène dans l’environnement (air, sol, eau)
- transmission par vecteur : organisme différent de l’humain qui transmet pathogène d’un hote à l’autre (animaux rage)
- transmission par aliment : viande cru (passe dans machine pas propre)
5 phase maladie infectieuse?
- incubation
- prodromique
- période d’état
- déclin
- convalescence
Quest ce qu’une infection nosocomiale? La plus commune?
Infection suite à leur admission dans établissement de santé. Infection de voies urinaire les plus communes.
