immuno final avan dernier Flashcards
ckoi les souris consaguin
- Les souris consanguines sont homozygotes à tous les locus et sont obtenues par croisements répétés entre
frères et sœurs - Les souris consanguines sont identiques entre elles et
les bébés sont identiques aux parents
les souri consanguin represente une forme de koi
d’immortalité
lois de transplantation di koi
-ke transplantation possible sur souris consanguine
-echec Échec entre des lignées différentes de souris consanguines
* Succès du parent à la F1; Échec de la F1 au parent
* Succès de F2 à F1
* Échec (généralement) du parent non-consanguin à F2
1 ere lois de transplantation experience
on a une ligé consanguine(syngenic) b/b tt ces gene son homozygote leur cmh c B/B
et une autre souris k/k
donc f1= B/K
pui on remet 2 ab? slide 5
1ere lois conclusuion
si on pren souris B/B et une autre K/K mai de la meme ligner = greffe accepter
si ils on un otre cmh = b/b sur la souris k la souris k voi bb comme etranger (K)et rejette
succes des parent a la F1 lois
si un individu est bb avec greffe a la f1 yaane b/k
greffe accpter car b/k a gene et proteine bien accepter
echeck F1 au paren
on pren F1 et on le met sur ls parent bb ou kk sa fonctione pas car bb homozygote voi bb comm etramger et rejette la peau
succes de F2 a F1
croisemene deu souris de f1= AB
on aura AA, AB OU BB
on pren une greffe de cette souris une greffe AA accepter car A et AB accepter et BB accepter car voi sa du soi
co dominance utile ? keski arrive si ya pa
la co dominance de lexpression des allele de mere et pere
si ya pa codominance , et le k est recessif on ora une F1 de b/kprime
donc b/kprime sur paren bb accepter mai b/kprime sur kk non accepter car gene k non exprimer car recessif mai ds bb b exprimer donc accepter
c pr sa c imp ke les deu gene soi exprimer= codominance plus de chance pr greffer
mecanisme du rejet aigu
on pren une souris B ki recoi greffe de peau de la souris A ,- 14 jour et rejeter
temp de rejet
14 jours, transplan necroser pui rejetter
si on fai une autograffe
si autogreffe accepter=revascularisation=healing=resolution yaane cicatrice
si rejeter
revascularisation forte= cellule infiltration par lymphocyte macrophage..= sa va faire une necrose
si on fai une deuxieme greffe a la mem souri ki a rejeter la premiere greffe A
lagreffe est rejeter en 6 jour pa 14 , grace o systeme immunitaire
deuxieme rejection memoire impliker?
oui ya une memoire ki implique le systeme ummuuniatire direct infiltre et necrose
autre mecanisme impliquer
on pren une cellu;e T injecte o cellule naif , ell est rejeter en 6 jour
ce qui ve dir ke cellule T est responsable du rejet et greffe
souris nu on un thymus
fau pas thymus
souris nu accepte greffe?
oui ce qui montre le role des cellule t ds le rejet
injection de anticorp contre cd8 va faire koi
envoi signal contre cd8 ou cd4 et cd3 c pr les deu en meme temps
si greffe avec anti cd8
ya pa bcp deffet
si anti cd4
la greffe dur bcp longtemp et rejet pren temp, donc cd4 requise pr initier la reponse
CHEZ HUMAIN le succes d une greffe est cmt slide 21
en fct des mesappariement , divergence au niveau du class 1 et 2
des patien avec la coupe 1 compatible , greffe survi
coupe 2 si on commence a avoir divergence au niveau des cmh de class 2, la greffe est tolerer mem si ya diff au niveau de class 1
coupe 4 si ya diff o niveau de class 2 la greffe survi bcp moin
si sa differe o niveau class1 et 2 greffe a moin de chance de survivre
keski spase au niveau greffe
c les cd4 ki von attaquer les greffon et impliker les cd8… et reconaisse le cmh 1 et 2
cmt les LT peuve reconnaitre des cmh du non ou soie rechecl
une souris h2k immuniser avec virus de lcm
si on pren ces cellule t et on les met en presence de h2k, elle son pa infecter
si on mettai ces cellule t en face de cmh h2k infecter elle von venir attaquer les macrophage
si on pren macrophage provenan de h2 d et en presence de h2k pas de rep donc c un mecanisme par lekel le lt doi reconn le cmh et le peptide= restriction du cmh
prk si on fai face a greffe peau et c un h2d ya une reponse
tcr ds souris k pe avoir affiniter pr cmh d
oui une petite= rejet devgreffon
ds thymus keski spasse
ds thymus vs orez selection positive et negatif
ceu ki reconnaisse ce cmh son selectionner positivement et pui parte medulla
si ya reconn cmh forte keski soasse
ya apoptose = selection neg et parte pas en peripherie
rien ds le systeme st prevu pr kil soi selectioner ds un haplotype k il on jamai vu?
vrai, ya pa de mecanisme ki prevoi sa donc tt ski a ete fai c en fct de haplotype k et s il von a d ou a b il save pa, eno c pa fai expre et peuev y aller en peripherien
en peripheri
la cellule pe decider de s activer en fct de h2d pa h2k mai ya pa bcp de ces cellule la
genre ya rien ki di ke si il rencontre un d il vpn pa sactiver
greffe de rein a un rceveur
ds ce rein la,nil ya des cellule dendritique du donneur ki von se retrouver ds ganglion ly,phatic du receveur= sens de sensubulisation et ici ya une allo reconnaissance direct, celle du donneur reconnu directemen par T helper du receveur
keski spasse apre reconaissance donneeur
on pe activé lt ki circule sor du ganglion et parte ds greffe, sactive en fct d otre cmh = inflammation
rejet aigu c kel mecanisme
il fon appelle o , cd4 premieremen, cd8 active d otre mecanisme
rejet aigu medier par
cd4 et cd8
defini une autogreffe
c sur le meme individu , on greffe une peau de la fesse par ex sur la main
isogreffe
greffe ehntre individu syngenic= h2k souris 1 sur h2k souris 2
allogreffe
alloreactivité entre individu genetiquemen diff mai de la mem espece
xenogreffe
= greffe entre espece
Une greffe de peau sera généralement
rejetée très lentement
fau Une greffe de peau sera généralement
rejetée très rapidement rejet hyper-aigu
rejet humain plus rapide ke cz les ouris?
oui
prk chez humain plu rapide rejet
…principalement à cause des Acs
préformés contre le système ABO qui est
absent chez la souris (mais dans certains
cas aussi par des Acs préformés contre
CMH)
Chez l’humain: quoi faire avant
la transplantation
1)Typage A B O
2)Typage HLA
3)Présence d’anticorps contre le donneur
typage ABO=
reaction transfusionnelle
si on es O on a koi
un fucose et un ou deu galactose qui differenci O et AB
si on es OO on ora des anticorp cmt
anti A et anti B
si AA ou AO ac
anti B
fau entre compatible au niveau sanguin ke pr transplantation du sang
mem pr organe solide
si on ns greffe un rein ou on es pa compatible
on a deja des anticorp preformé contre le type sanguin donc ac se fixe o antigene ds capillaire ce qui active le complement et appelle cellule du syteme immunitaire dont neutrophile.. = rejet organe
donc pr eviter rejet fau match le grp sanguin o debu
oui
on pe avoir des anticorp pre cmh formé?
oui sa cz les patien ki on deja fai une transfusion ou jsp nimp
donc ac pre former mene
o rejet hyperaigu
ya diff type d organe
des organe peu immunogenic et trp immunogenic dependammen des barriere
modification faite chez porc et lien avec ns
avec gal antigene
?? recheck
ds cochon on change kel gene pr faire transplantation
gal antigene
donc en modifian gal antigene= galactose antigene on pe transplanter des parti du porc chez l humain
oui donc on humanise le porc
porc trangenic pe etre utiliser ossi prk
pr tester des composan comm le anticorp utiliser en immunotherapi
immunosupresseur utiliser prk
pr illiminer rep immunitaire lors de la greffe
classe immunosupresseur
-nn specific
-inhibiteurmitotique
*Corticostéroides:
Métabolites fongiques
Métabolites bactériens:
immunosupresseur nn specific role
- Vise les cellules en division
car on a les cellule T ki circule et ki sactive pui se divise pr faire des celluel fille identic avec le mem recepteur ki attaque envahisseur
donc on les vise pr illiminer la rep immunitaire
mai c - Toxique
- Augmente risque de cancers, hypertension…
inhibiteur mitotique fon koi
produi anticancereux = methotretaxte
corticosteroide ckoi
tt les cellule em division son attaqué et
metabolite fongic
bloc synthese de IL-2 ET IL-2R
METABOLITE BACTERIEN FON KOI
bloc synthese IL-2 er IL-2R et bloque Th en G1 , inhibe mTOR
IMMUNOSUPRESSEUR specific role
- Vise les cellules impliquées ou
- Vise les molécules impliquées
les immunosupesseur secific fcki
Anticorps monoclonaux ou molécules recombinantes:
Anticorps monoclonaux ou molécules recombinantes: cki
- Anti-CD3: Déplète cellules T
- Anti-IL-2R: Déplète cellules T activées
- Anti-molécules d’adhésion: Bloque contacts
- Anti-cytokines:Inhibe activation cellulaire (IL-2) ou
mécanismes effecteurs (TNF, IFN…) - Anti-CD40L: Empêche co-stimulation
- CTLA4-Ig: Empêche co-stimulation
rejet aigu eviter cmt
on a trv kk1 ki match grp sanguin ou ki pren des medicamen donc on attein le rejet chronique
rejet chronique apre des anné keski spasse
tt le systeme immunitaire se met contre le greffon
le greffon pe attaquer le recebeur
oui , et le donneur peu attaquer receveur????
le greffon pe attaquer le receveur
oui, c ^r sa il fau eliminer les cellule t de plusieur greffon
la qualité de l organe ke vs aller transplanter et le tem son cmt
crotique
lee rein est transporter cmt
ds une valise a greffon special= life port avec systeme de perfusion er liquide
autoimmunité on parle de koi
● Maintien de la tolérance
● Maladies spécifiques d’organes
● Maladies systémiques
● Modèles animaux
● Rôle des cellules T
● Mécanismes d’induction et traitements
ds autoimmunité ehrlich utilise kel terme
Ehrlich (1854-1915; Nobel en 1908) décrit « l’horror autotoxicus
auto immunité affecete ki et est causé par koi
● Affecte 5 à 7% de la population
● Présence de lymphocytes auto- réactifs circulants
ckoi les mecanisme de regulation defaillan de autoimmunité
- Mécanismes de régulation défaillants
- anergie
- suppression
i=autoimmunité physiologique ckoi
- Réseau des cytokines
- Cellules régulatrices
- Apoptose
autoimmunité benefique ckoo
- immunité anti-tumorale
slerose en plaque ckoi
ya des maladie cmt
specific d organe ou systemique
maladi specific d organe ckoi
ecemple c beta ds
sclerose en plaque eno mem si sa donne des effet systemic
maladi systemique cki
arthride thrematoide affecte tt articulation
maladi soecific d organe medier par ki
Médiées par une lésion cellulaire directe
maladi specific reconnu par ki
Reconnaissance par cellules T ou anticorp
mecanisme de maladi specific d organe
- Lyse des cellules et/ou inflammation
- Remplacement par tissus conjonctif
maladi specific medie ossi par ki et role
● Médiées par des anticorps agonistes ou antagonistes
- Régulent la fonction de récepteurs
EAE= autoimmune encephalaytis
on injecte avec MBP (prot de gaine myeline) + adjuvant ki contien adn de co bacterie et ki va aider comm adjuvan a augmenter l inflsmmation
ceu ki recoive developpe une paralyser ki est probable a chez l humain
pui on retransfert les cellule T pathogenuc a une souris normal=
maladi car c cellule t ki von faire la maladie
diaete sucre insulinodependan ckel type
type 1
attaque ki diabete type 1
pancreas
mecanisme du diabete type 1
Destruction des cellules beta productrices d’insuline au
niveau des ilots de Langerhans
cmt debute le diabete type 1
Débute par l’infiltration de T CD8 et macrophages (insulite)
- synthèse de cytokines (IL-1, TNFa, IFN-g)
● Infiltration des T CD4 active cd8
- réaction DTH
● Production d’anticorps
maladi de grave c koi
maladi autoimmunoe medie par des anticorp
ckoi maladi grave mecanisme
pituitary gland secrete tsh pui se fix au recepteur et lactive et produise bcp de hormone thyroidienne et yora hyperthyroidi
myasthemi ckio
mem anticorp on des effet inhibitrice slide 59
,aladi autoimmune systemique ckoi
Dirigées contre plusieurs antigènes
● Impliquent simultanément plusieurs organes
● Impliquent généralement les cellules B et Tck
exemple de maladi autoimmune systemic
● Lupus, arthrite…
LUPUS ERYTHEMATEUX DISSEMINÉ cz ki
femme entr 20-40 an
symptome de lupus
Fièvre, faiblesse, éruption cutanée, arthrite…
lupus mecanisme
Anticorps dirigés contre l’ADN, histones,
globules rouges, plaquettes etc
-anémie, thrombocytopénie,
hypersensibilitée de type III …
Activation excessive du complémen
cz la souris autoimmune deu type de modele
spontanné
ou indui experimentalement
kif yaane maladi spontanné
yaane a partir de cette age il von faire maladie donc on doi injecter
slide 63 a 70
role de la genetic ds le dev des maladi auto-immune
maladie multifactorielle
facteur impliqué de environnement cki
slide 72
le gluthene cause kel maladie
cellulaire
le sel pe faire koi
augmente les maladi autoimmune n favorisan l induction en cellule th17
le sodium affecte koi
fct mitochonrial et cellule t regulatrice
c t autoreactive peuve koi
se mettre en rang et affecter cellule
flore intestinal est imp ds koi
Rôle de la microbiote dans la tolérance
antibiotique fon koi ds flore intestinal
detruise la flore
