cour 5 Flashcards
prk c est important d etudier les molecule du CMH
car c est important pour
1- LA RÉPONSE IMMUNITAIRE
- VACCINS
- MÉDECINE PERSONNALISÉ
2- ils son impliqué dans les maladie auto- immunitaire
3- ils son responsable du rejet de greffe
commen doi etre le CMH lors d une greffe
il fau ke le CMH du donneur et du recipient soit compatible
C EST KOI UN CMH1
o Glycoprotéine hétérodimérique
combien de domaine transmembranaire a le CMH1 vs le CMH2
CMH1: 1
CMH2: 2
KEL type de chaine a le cmh1
Chaîne lourde α de 43 kDa ancrée à la membrane plasmiqu
de koi est composé la chaine lourde du cmh1
alpha 1, apha2, alpha 3
le cmh1 est associé a koi autre ke a des alpha?
β2- microglobuline, 12kDa, encodée hors du CMH et associée de façon noncovalent
le peptide antigenique est logé ou?
yaane niche ou
Peptide antigénique logé dans une niche bordée d’une paire d’hélices alpha et
d’un plancher de feuillets β antiparallèles
la niche peptidique est formé de kel domaine
La niche peptidique est α1/ α2
ya du polymorphisme dans la niche peptidique?
oui c’est à cet endroit qu’il y a le plus de
polymorphisme
la diversité de liaison a la niche peptidique est augmenté par le polymorphisme
fau (les polymorphismes des chaînes constantes n’augmentent pas
la diversité de liaison)
Les domaines α3 et β2m c est koi
ont des structures tertiaires semblables aux domaines constants des Ig
et font de ces molécules des membres de la super famille des immunoglobline
=La super famille des immunoglobulines est un groupe de protéines ayant des structures similaires à celles des immunoglobulines (Ig). Ces protéines partagent certaines caractéristiques structurales
CMH presente antigene reconnu par ltcd8
et anticorp reconn antigene
et tcd8 tue cellule infecté
C EST koi le role de alpha 3
est de stabiliser la liaison entre la molécule du CMH de classe I et le peptide antigénique qui est présenté. et tien le peptide en place
role beta2
st de stabiliser la structure du CMH de classe I et de faciliter son transport à la surface cellulaire.
le peptide du CMH1 est grand
fau il es petit t petit (8-10 a.a)
le peptide est relié a kel partie de la niche ds le CMH1
t est lié aux extrémités (la niche
peptidique est fermée aux deux extrémités)
▪ Il y a une partie du peptide qui ressort de la niche (bulge)
C Est koi le CMH2
c est une glycoproteine heterodimerique
cki les chaine du cmh2
chaîne α de 34 kDa (lourde) et β de 29 kDa (legerte)
transmembranaires
le cmh2 a une e β-2 microglobuline
fau
la niche peptidique est ou ds le cmh2
La niche peptidique est α1/ β1 et c’est à cet endroit qu’il y a le plus de
polymorphismes
le cmh2 a des domaine/structure semblable au IG
oui
peptide du cmh2 est petit
fau il es grd (13-18 a.a.)
ou est lié le peptide de la niche peptidique
est lié sur la longueur de la niche peptidique
la liasion du peptide au cmh2 est maintenu a une …
à une élévation
constante au-dessus du plancher
du CMH
check chou yaane
dans la cristallographie keskon pp voir
le domaine transmembranaire
les domaine a1 et a2 (classe I) ou a1 et b1 (classe II) form koi
forment 2 a-helices (roses) segmentées sur un feuillet de 8 brins b anti-parallèles (jaunes)
la structure des deu CMH est similaire?
oui , conservé
l antigene kan il attein la cellule dendritique il peu directement etre presenté?
non, il doi etre digerer en peptide et sa pren du temps
la niche de cmh1 est ouverte des deu coté alor ke la niche du cmh2 est fermé des deu coté
fau, c est l inverse
donne la definition du polymorphisme
Présence dans une même population de deux ou plusieurs forme d’une séquence d’ADN. L’allèle le plus fréquent doit être retrouvé dans moins de 99% de la population
les acides aminés sont variables dans la
séquence primaire de la molécule de CMH de classe I?
oui surtout dans les domaine alpha 1 et alpha 2, ds alpha 3 ya pa polym
plus on fait du squensage au fur des anné, plus koi
on voi une variabilité d’allele sur les cmh1 et cmh2
le domaine beta 2m du cmh1 est polymorphic?
non on a tous le meme
le polymorphisme est localisé dans la niche peptidique a cose de koi
l acuumulation des mutation
le polymorphisme ds la niche peptidique est imp prk
car savedir ke ds la niche on a diff alléle donc on lie chakun different peptide
le polymorphisme ds la niche peptidic vien de la recombianaison VDJ ?
FAU , sa provien des cellule germinal, c est a dire los de la mitose, kan ell se sont differentier ell on coder pr ce type de cmh chz cette humain
il n’y a pas de modifications/recombinaisons de l’ADN dans le CMH
Toutes les cellules d’un individu donné expriment les mêmes CMH?
VRAi
gènes du CMH sont toujours dans la
même configuration, quelle que soit la cellule
le rearrangement de type VDJ est retrouvé ou
-aux gènes encodant les
récepteurs des cellules T et B,
-aux gènes des immunoglobulines (ou pour les cellules T et leurs gènes des TcR)
donc les peptide retrouvé das les niche sont les meme
fau il son diff, ils on diff seq d acide aminé et interagisse avec differente region du cmh
le mem individu a le mem cmh mai une differente niche peptidique
vrai
Le cmh2 a la mem niche peptidic partout chez le mem individu?
non, Deux molécules de CMH II différentes peuvent avoir des séquences en acides aminés différentes (polymorphisme), créant
ainsi des structures/formes différentes
dans la niche peptidique
deu niche peptidic diff peuve acceuillir les meme acie aminé et ptide ?
non Les cavités (poches ou « pockets »)
ainsi créées ne peuvent pas accueillir
les mêmes acides aminés et les
peptides retrouvés dans la niche
seront donc différents.
niche peptidique de tye HLA-DR1 peut acceuillir kel peptide
elle est petite et peut acceuillir la glycine
la niche peptidique HLA-DR4 peu acceuillir kel peptide
elle est grande et peut donc acceuillir une grosse tyrosine
le polymorphisme ds la niche est caracterisé par koi
-par la profondeur
-acide
-hydrophobe
dans la niche ya des position ki serve
principalement d’ancrage
les cmh type e H-2Dd et H-2Kd a la mem position oron le mem peptide?
fau
kel position sont les plus involved ds les interaction
p2 et p9
difference entre cmh et immunoglobine au nivo de leur diversité
imunoglobine: * Recombinaison somatique
cmh: * Encodée au niveau germinal
l immunoglobine a une faible affinité pr l antigene
fau unr forte et le cmh a une faible affinité
l association des immunoglobine et des cmh se fai rapidemen ou lentement
celle des immuno se fai rapidement et celle des cmh lentement
DONNE LA Specificité des laison d anticor et de cmh
anticor c tre specific et le cmh c pa specific =Promiscuité
ags pr les anticor et pr les cmh
anticor : soluble ou associé et pr les cmh c soluble
l anticorp reconnai koi
Reconnaît sucres, acides nucléiques, - 2000 peptides/allèle protéines , peptides, lipides,
le cmh est principalement koi
peptidique , il ya 2000 peptide/allele et diff allele peuv lier des copie d un mem peptide
la variailité au niveau du cmh assure koi
la survie de l espece
la polygenie represente koi
-Plus d’une molécule de CMH par individu
-Plusieurs gènes de CMHI et plusieurs gènes de CMH II par chromosome
le polymorphisme est resp de koi
-* Variabilité dans la structure primaire
-Variabilité dans la séquence nucléotidique de tous ces gènes
l Expression codominante est resp de koi
Expression des deux haplotypes (pere mere)
Paires mixtes resp de koi
Expression en trans
Paires mixtes entre la chaîne a d’un isotype de la mère
et la chaîne b du même isotyope mais du père (et viceversa!
keski pe se passer le plus souven avec le cmh2
Le plus souvent dans le CMH de classe II, la chaîne alpha du père peut se lier
à la chaîne bêta de la mère par exemple.
lien entre HLA ET CMH
HLA c le CMH de l humain
les regions des CMH 2 /HLA 2 sont leskel
DP, DQ, DR
les region des HLA-2/CMH2 CODE PR kel gene
gene : Dp alphabeta et DQalphabeta, et DRalphabeta
Le HLA-1/cmh1 c pr kel region
B,C,A
les region B,C,A respectivement code pr kel gene
HLA-B, HLA-C,HLA-A
check souri H-2
les allele des HLA differe par population?
oui sa differe dans les different continent
check chez souri haplotype w ho et chez humain
les cellule t on une
Contrairement aux récepteurs des cellules B
une spécificité double et doivent reconnaitreET le CMH ET l’antigène
le TCR doi
etre compatible avec cmh et peptide
explique la presentation des antigene par le cmh1
tommy
explike cmh2 la presentation
tommy
explike la cross presentation
cmh peu presenté koi otre ke peptide
lipide par cd1
