cour 3 Flashcards
1
Q
les antigene sont reconnu par ki
A
par les LB
2
Q
c est koi les antigene
A
- Molécules naturelles ou synthétiques capables d’induire
une réponse immunitaire dans un organisme vivant et
d’interagir spécifiquement avec les produits de cette
réponse (BCR, anticorps ou TCR)
3
Q
les antigene sont generalement fon parti du soi
A
fau ils sont etranger a l hote mais ya des exeption
-Exception dans le contexte de maladies autoimmunes
4
Q
prk les antigene sont foreign
A
puisque
nous sommes tolérants à nos antigènes
wtf prk
5
Q
comment on pe arranger o systeme a cause d une expereince
A
Aussi, possibilité d’induire la tolérance à un Ag
expérimentalement
6
Q
c est koi l antigenicité
A
Capacité d’une structure/élément/antigène
à se combiner spécifiquement avec des
éléments du système immunitaire adaptatif
7
Q
c est ki les element du systeme imm adaptatif
A
Ces éléments sont le récepteur des
lymphocytes B, Ac, et le récepteur des
lymphocytes T
8
Q
c est koi immunogenicité
A
Capacité d’induire une réponse immunitaire
humorale ou cellulaire
9
Q
l antigene proteique est moin immunogenike ke le polyssacharide
A
fau, c est l inverse
10
Q
c est koi l immunogenicité des lipide et des acide nucleique
A
nul ou preske
11
Q
explike se kon retrv chez les patien avec lupus
A
certains individus
ont des anticorps anti-phopholipides et antiD
12
Q
c est koi les different type d antigene
A
-naturel
-synthetique
13
Q
c est koi les antigene naturel
A
origine animal, vegetal et microbienne
14
Q
c est koi un antigene synthetique
A
- Produits en laboratoire
15
Q
donne un exemple d antigene synthetic
A
- Ex: COVID-19 RNA vaccine
16
Q
donne les 3 type d antigene naturel
A
-* Xénoantigènes:
-* Alloantigènes:
-Autoantigènes
17
Q
c est koi un Xénoantigènes
A
: Antigènes d’une espèce
différente
18
Q
donne un exemple de xenoantigene
A
greffe de pancréas de porc
19
Q
c est koi un alloantigene
A
: antigènes inégalement répartis
entre les individus de la même espèce que le
sujet immunisé et entraînant la formation
d’anticorps chez un individu ne possédant pas
l’alloantigène en question
20
Q
c est koi un autoantigene
A
antigènes présents dans les
cellules ou les tissus du sujet immunisé
21
Q
c est koi un epitope
A
- Structure moléculaire ou partie de
l’antigène reconnue par les anticorps
22
Q
de cmb d acide amine est composé l epitope
A
Certains épitopes sont très petits: 3
acides aminé
23
Q
le mem epitope peut se trouver ke sur 1 seul antigene
A
fau Un même épitope peu se retrouver
sur d’autres antigènes
24
Q
un epitope commun cause koi
A
Ces épitopes communs
causent des réactions
croisées
25
savedir koi reaction croisé
* On immunise contre un
pathogène et il y a réaction
contre un autre pathogène.
26
un antigene porte cmb d epitope
plusieur
27
exemple d antigene avec epitope
Ovalbumine, poids moléculaire
de 42 000, possède 5 épitopes.
28
c est koi un paratope
* Partie de l’anticorps qui reconnait l’épitope
(complémentaire à l’épitope)
29
explike la valence antigenique
Nombre d'anticorps capables de se
lier simultanément à un antigèn
30
la valence pourrai egaler et prk
au mieux égaler à la somme des épitopes sur l’antigène
Cependant, la valence antigénique
est généralement inférieure à cause
de l’encombrement stérique entre
anticorps
31
kel antigene indui la meilleur rep
Les antigènes protéiques induisent les meilleures
réponses immunitaires (réponses T dépendantes)
32
commen l immunogenecité d un antigene peut varier
Certains antigènes sont très immunogéniques alors que d’autres sont
faiblement immunogéniques
* Un antigène peut se lier a un anticorps ou un TCR sans induire de
réponse immunitaire (non immunogénique)
33
les epitope c kel type de liaison
Liaison non covalentes faibles -courte distance
34
la taille de l epitope est superieu a celle du site de liaison AC
fau, ell pp etre superieur e à celle
du site de liaison de l’Ac
35
cmb d acide amine son reconnu par le site de liaison
15-22
36
epitope c kel type de proteine
Protéines natives épitopes hydrophiles et accessibles
37
kel type d acide aminé les epitope peuve contenir
Peuvent contenir des aa séquentiels et nonséquenti
38
les epitope conformationel caracteristic
ils sont sensible a la denaturation
39
explike les deu diff type es epitope et leur effet avec la denaturation
slide 15
40
c est koi les technic pr detecter les anticorps
-elisa
-western bolt
41
elisa permet koi
Permet de détecter des anticorps qui réagissent
contre des épitopes linéaires et
conformationnels
42
western bolt permet koi
Permet la détection des anticorps qui réagissent
contre des épitopes linéaire
43
le SDS du western bolt fai koi
dénature les antigènes et fait perdre les
épitopes conformationnels
44
c est koi les deu type dimmunisation contre un antigene
rep polyclonal
rep monoclonal
45
c est koi la rep polyclonal (implic,ac)
* Implique que l’antigène porte plusieurs épitopes
* Chaque épitope active spécifiquement un
lymphocyte B
* Puisqu’il y a différents lymphocytes B activés,
différents anticorps seront produits
46
c est koi une rep monoclonal
* Implique que l’antigène porte un seul épitope
* L’épitope unique activera un seul lymphocyte B
* Les anticorps produits proviendront de ce
lymphocyte B activé
47
les reponse monoclonal sont tjs retrouver
fau ell son rare
48
commen on produi un anticor monoclonal
Pour
produire des anticorps monoclonaux, il faut
généralement isoler le lymphocyte B et le fusionner a
une cellule myélomatose (hybridomes
49
donne les deu type d antigene
-antigene glucidique
-antigene lipidique
50
kan les antigene glucidic sont immunogene
a l etat polysoide ,
51
keske les antigene glucidic induise
* Induisent le « crosslinking » des BCR
* Peuvent induire l’activation du
lymphocytes B de façon T
indépendant
* Production d’IgM
52
les antigene lipidic sont immunogene
fau car les
structures similaires se retrouvent dans
de nombreuses espèces animales
53
kan les anitgene lipidique sont immunogenique
Lorsqu’ils sont couplés à une protéine plus
grosse, ils peuvent devenir
immunogénique
54
par kel molecule les antigene lipidic sont presenté
s par la molécule CD1
exprimé par les cellules du système inné
55
c est koi les haptene
Des substances non immunogéniques qui
peuvent devenir immunogéniques lorsqu’ils
sont couplés à des macromolécules
porteuses ("carrier")
56
dou provien le nom haptene
Provient du grec "hapteïn" (attacher) :
(LANDSTEINER 1921)
57
les haptene son imunogenic
fau,ne sont pas immunogéniques
car ils ne peuvent pas activer un
lymphocyte B
58
les haptene sont pas antigenic
fau, sont antigéniques car ils
peuvent s’associer aux récepteurs des
lymphocytes B
59
les antig prot et glucidic peuve
activé les LB
60
antigenicité ser a koi
est essentielle pour qu’une
molécule soit considérée comme un antigène
61
ki es plu immunogenique entre les antigene glucidic et proteique
Les antigènes protéiques sont typiquement plus
immunogénique que les antigènes glucidique
62
un epitope est speicifiq a un antigene
fau, Un antigène est normalement composé de
plusieurs épitopes
* Un épitope protéique est généralement
spécifique à un seul B
63
keski est imp chez l antigene pr detecter la presence danticorps
la conformation de l antigene
64
c est koi un BCR
RECEPTEUR DES LB
65
de koi est composé le bcr
Une immunoglobuline IgM associée à un
hétérodimère Ig-a/Ig-b
66
role de immunoglobine igm
lie l’antigène
67
le signal ds le BCR est transmi par ki
L’hétérodimère transmet le signal Ig-a/Ig-b
donc L’immunoglobuline de surface signale via un hétérodimère Ig-a/Ig-b
68
keske les deu chaine IG-a et IG-B contienne
Les 2 chaines Ig-a/Ig-b contiennent une
séquence intracytoplasmique ITAM
(immunoreceptor tyrosine-based activation
motif) pour la transmission du signal
activateu
69
keske la liaison du BCR a l antigene indui
Induit la phosphorylation des séquences ITAM de
hétérodimère Ig-a/Ig-b
70
la phosphorylation est induite par koi
* La phosphorylation est médiée par des protéines kinases
71
c est koi le but de la liaison du BCR a l antigene
Le but, induire des facteurs de transcriptions qui vont agir sur la transcription des gènes
72
keski spasse apre la phosphorylation
Prolifération
* Production d’Ac
* Expression de nouveaux récepteurs (récepteurs a
cytokines et récepteurs a chimiokines)
73
c est ki le recepteur accessoire ki facilite l activation des LB
CD2 (CD21) capable de lier un sous-produit du
complément (C3d
et CD19
74
comment le recept accessoir facilite l activation du LB
Lorsque le BCR se lient a un pathogène, la liaison du C3d à l’antigène permet au CD19 d’amplifier le signal d’activation
75
commen le signal BCR est medié
Le signal est médié par la phosphorylation des séquences
ITAM de la partie intracellulaire de hétérodimère Iga/Ig-b
76
en koi le recepteur accessoir benefici la reaction
Ceci permet à un plus petit nombre de de BCR engagés avec l’antigène d’induire l’activation du lymphocyte B
En absence de ces récepteurs accessoires, un plus grand nombre de BCR doit être stimulé pour activer le
lymphocyte B
77
commen on sait ke le thymus est imp, grace a kel experience
La souris nude ne possède pas de thymus
* Elle répond très peu aux antigènes et dans
la majorité des contextes d’immunisation,
produit peu d’Ac
78
l activation t dep = a kel antigene
proteique
79
l activation T indep = kel antigene
Polysaccharides, lipopolysaccharides, antigènes nonprotéiques
80
explike lantigene t dep skil fai
Le lymphocyte B deviendra une cellule présentatrice d’antigène
et présentera un peptide dérivé de l’antigène protéique aux
lymphocytes T CD4+ helpers
81
explike ske fai l antigene t indep
Ces antigènes ne peuvent pas être présenté par la molécule du
CMH II
* Ils peuvent activer le lymphocyte B sans présentation
antigénique aux lymphocytes T CD4+ helpers.
82
c est ki les antigene T indep de type 1
Ce sont généralement des mitogènes
83
ckoi les caracterisique des antigene T indep de type 1
-Sont capables d’activer des lymphocytes B
* Ne requière pas de spécificité antigénique
* L’activation est BCR indépendante
84
donne l exemple de LPS pr le type de antigene..
85
c est koi les antigene T indep de type 2
Ce sont de grosses molécules avec épitope répétitifs (épitope:
partie de l’antigène reconnue par l’anticorps)
86
c est ki les anitgene T indep de type 2 et role
* Les carbohydrates peuvent être des antigènes TI-2
* Stimulent plusieurs BCR en même temps (c’est ce qu’on appelle
le cross-linking)
87
commen se fai la ctivation des lb via des antigene non proteique
* Les polysaccharides et lipopolysaccharides
présentent des épitopes répétitifs.
* Cette répétition va permettre le cross linkage
de plusieurs BCR (ceci constitue le premier
signal)
88
keski pe arriver ds certain cas duu a l activation des lb via des antigene non proteique
Dans certains cas, un 2ième signal peut provenir
de la stimulation d’un TLR
89
keske produit l activation du B indep du LTCD4
ANTICORPS
90
COMMENT se fai la prod d anticorps suite a une activation du B indep du LTCD4
* Le lymphocyte B se différentiera en plasmocytes
* Production et sécrétion d’IgM
* Dans certains cas, on pourrait produire d’autres Isotypes d’Ac (implique
commutation isotypique (notions qui seront vus plus tard)
91
commen pe etre la poliferation du LB
polyclonale (TI-1) ou
clonale (T1-2)
92
les IGM secreter sont quoi
des pentamères (le BCR est une IgM
monomérique) et auront la même spécificité que le BCR
93
la rep d anticorps SUITE À UNE ACTIVATION DU B INDÉPENDANTE DU LYMPHOCYTE T CD4 est tre durable
fau ne persiste pas dans le temps.
94
lors de prod d anticorp suite a une rep T indep il ya prod des LB memoire
fau il n y a pas
95
ya une rep secondaire lors de la rep T indep
Pas de réponse secondaire possible à ce type d’antigènes (on ne
peut pas vacciner contre des sucres ou des mitogènes
96
la rep imm T indep est plus specific ke une rep T dep
fsu T dep + specifique ke T indep
97
la rep T dep permet koi
Permet de développer de la
mémoire immunologique
98
kan survient la rep T dep
Survient en présence
d’antigènes protéiques
libres ou liés à un
pathogène
99
ds l REP T dep le LB devient koi
LE LYMPHOCYTE B
NAÏF DEVIENT UNE
CELLULE
PRÉSENTATRICE
D’ANTIGÈNE
100
kel proccessus est essentiel pr permettre au lymphocyte B d’agir
comme une vraie cellule présentatrice d’antigène et
* La stimulation du BCR par un antigène induit l’augmentation
du CMH II et des molécules B7
101
a koi sert le lb ki devien CPA
pour activer le
lymphocyte T helpe
102
la stimulation du bcr DS LT DEP INDUI
l’expression de récepteur a
chimiokines pour guider le B vers les lymphocytes T helpers
103
la stimulstion de bcr par un antigene induit koi
e induit son
l’internalisation
* L’antigène maintenant dans l’endosome est dégradé en peptides
qui pourront se lier au CMH II
104
comment le LTCD4 helper est activé ds le cas dune rep t DEP
Le contact TCR-(peptide-CMH II) et la costimulation via
l’interaction entre B7 et CD28 permettra l’activation du
lymphocyte T CD4 helper
105
KESKE FAI le LT cd4 apre son activation
SIGNALE À SON
TOUR SUR LE
LYMPHOCYTE B
106
activation LT CD4 condui a koi
-conduit à la production de cytokines qui vont agir sur le lymphocyte B
-r conduit aussi à
l’augmentation de l’expression du CD40L
107
keski permet l activation du T dep du LB
L’interaction entre le CD40L (exprimé par le T helper) et
le CD40 (exprimé par le lymphocyte B)
108
ROLE DES cytokine produi par le LT cd4 helper sur LB activé
* Les cytokines sont importantes pour la prolifération du
lymphocyte B activé
* Les cytokines sont aussi importantes pour la différentiation du lymphocyte B en plasmocyte (cellule
sécrétrice d’anticorps) et en lymphocyte B mémoire
* Les cytokines sont aussi essentielles pour la commutation isotypique
109
le LB activé augmente koi
Le lymphocyte B activé augmente l’expression de
récepteurs à cytokines (récepteur a IL-2, IL-4, IL-5….)
110
LT folliculaire
111
kan survient la comutation isotypique
Survient après une stimulation du lymphocyte B T dépendante
112
keski spasse avec la commutation isotypic
La chaine lourde initialement formé de la chaine m se recombine à un autre segment (g, e, a)
113
keskel donne la commutation isotypique
-ne change pas la spécificité
de l’anticorps mais donne des propriétés différentes
-Les IgG peuvent être reconnus par les récepteurs à IgG
exprimés par certaine cellules immunitaires
-Les IgE peuvent être reconnus par les récepteurs à IgE
exprimés par les mastocytes, basophiles et autres
114
c est koi la rep immunitaire primaire
* La première exposition à l’antigène constitue la réponse
immunitaire primaire
115
keske la prem rep imm primaire forme
Cette réponse donne lieu à la formation de plasmocytes
(cellules qui sécrète des Ac) et de lymphocytes B
mémoires
116
de koi la rep imm primaire est influencer
par la nature de
l’antigène, sa voie d’administration, ainsi que les
cytokines produites par le lymphocyte T CD4 helper
117
c est koi les troi phase de la rep imm primaire
* Phase de latence
* Augmentation des anticorps sériques
* Diminution de la concentration d’anticorps sériques
118
kan survien la phase de latence
après stimulation du lymphocyte B mature (naïf)
119
la duree phase de latence varie pas
fau sa varie
120
les globule rouge induise une phase de latence longue
fau , courte
121
les antigene soluble induise une phase de latence
longue, plus ke celle des globule rouge
122
kan se fini la phase de latence
se termine lorsque les Ac sont
détectés dans le sérum
123
d ou vienne les anticorps apre la phase de latence
Les lymphocytes B activés deviennent des plasmocytes
et sécrètent des anticorps
124
kel sont les prem anticorp detecter suite a la activation des LB
Les IgM sont les premiers anticorps détectés dans le
sang suite à l’activation du lymphocyte B
125
kan survien la secretion d un otre isotype
La sécrétion d’un autre isotype survient après la commutation isotypique
126
le nouvo isotype fai koi
Le nouvel isotype produit prédomine avant de décline
127
kan les lb memoire son former
Les lymphocytes B mémoires sont formé au cours de la réponse immunitaire primaire
128
ou sont formé les lb memoire
Survient dans les centres germinaux
129
la persistance des LB memoire ne vari pas
fau, elle vari
130
donne des exemple de la persistance des LB
Exemple, la persistance des lymphocytes B mémoires anticovid est relativement courte
* Dans d’autres contextes de vaccination, la persistance est
de l’ordre de plusieurs années
131
les lb memoire Determine koi
La capacité de développer une réponse immunitaire
secondaire dépend des lymphocytes B mémoires
132
les jour et les phase de la rep imm primaire
133
c est koi la rep immunitaire secondaire
Seconde exposition au pathogène ou à l’antigène
134
implike koi la rep imm secondaire
C’est une réponse qui implique les lymphocytes B mémoires
135
cmb es la duré de la rep imm secondaire
La période de latence est plus courte
* Nombre de lymphocytes B spécifiques à l’antigène est plus grand
* Le processus de mutations somatiques qui est survenu lors de la
réponse primaire augmente l’affinité du BCR
136
les AC ds ka rep imm secondaire est plus faible
fau, c est plus elever
137
role de rep imm secondaire
Protège contre la réinfection
138
role de la rate
La rate constitue l’organe lymphoïde pour monter des
réponses immunitaires contre des antigènes ou des
pathogènes présents dans le sang
139
role des gang lymphatic vis a vis de la rep imm
Les ganglions lymphatiques permettent de monter des
réponses immunitaires contres des antigènes ou des
pathogènes présents dans les tissus
140
les ganglion et leur action vis a vis des antigene
Filtre et capture les antigènes
acheminés par les vaisseaux
lymphatiques afférent
141
ou son les antigene par rappor o ganglion
Les antigènes peuvent entrer dans le
ganglion à l’état libre ou peuvent être
transportés par des cellules
dendritiques ou macrophages
142
commen on arrive o follicule primaire
Une fois le lymphocyte B activé (réponse à l’antigène), de petits amas de cellules en prolifération se forment (foci)
* Ces petits amas de cellules, constitué de cellules B activés et
le lymphocytes T CD4+ helper ou folliculaires migrent vers les
follicules primaires
143
les follicule primaire se dev en
follicule secondaire
144
kan un centre germinal se forme
A la fin, un centre germinal se forme, généralement à
l’intérieur de 1-2 semaines
145
a cose de koi se forme les centre germinau
Ils se forment suite à une réponse des lymphocytes B T
dépendante
146
de koi est forme les centre germinau
Formé de lymphocytes B activés qui se divisent rapidement
147
keski est observer ds les centre germinau
3 phénomènes sont observés dans les centres germinaux
* Maturation de l’affinité (mutations somatiques)
* Commutation isotypique
* Formation des plasmocytes et lymphocytes B mémoires
148
kan LA MATURATION
DE L’AFFINITÉ ET
LES MUTATIONS
SOMATIQUES survien
Survient lors d’une réponse immunitaire des lymphocytes
B
149
en quoi se traduit LA MATURATION
DE L’AFFINITÉ ET LES MUTATIONS
SOMATIQUES
Se traduit par une augmentation de l’affinité de
l’anticorps pour son antigène
150
LA MATURATION
DE L’AFFINITÉ ET
LES MUTATIONS
SOMATIQUES resulte en
Résulte d’une fréquence de mutation très élevée dans
les parties hyper variable des immunoglobuline
151
c est koi les hypermutation somatique
Implique la substitution de nucléotides
152
les hypermutation somatique affecte ki
les régions variables
des chaines lourdes et légères (CDR en particulier
153
les clone B role
qui possèdent la meilleure affinité seront
préférentiellement sélectionnés pour survivre
154
ou se fait la generation des plasmocytes et des LB memoire
Survient dans les centres germinaux
155
le centre germinal permet koi
permet la génération de
plasmocytes a longue vie
156
les plasmocyte et keur duré de vie
Les plasmocytes formés à l’extérieur des centres germinaux ont une
durée de vie limité (se termine généralement avec l’élimination du
pathogène)
157
le centre germinal importan prk
Le centre germinal serait aussi important pour générer des lymphocytes B mémoires à longue vie
158
formation des LB memoire
* La formation des lymphocytes B mémoires demeure
obscure
* Ils portent à leur surface le nouvel isotyp
159
les patient lymphopenique
* Nombre de lymphocytes T très bas (chimiothérapie, greffe de
moelle osseuse, SIDA…
* Vaccination moins efficace
160
syndrome di geroge
Thymus anormal et production de lymphocytes T déficientes
* Impact considérable sur la capacité a monter une réponse en
anticorps
161
therapie
* Éviter de vacciner avec des pathogènes atténué
* Dans les cas de lymphopénies très sévères, on peut administrer
des immunoglobulines
162
les differen isotype
