immuno final 2 Flashcards
1
Q
kel son les évènements centraux de la réponse T
A
L’activation et l’expansion clonale
2
Q
lors de la phase d expension en koi se transforme le T naif
A
en T effecteur
3
Q
T naif ya cmb
A
1/105
spécifique d’un
antigène donné
4
Q
T effecteur role
A
Éliminent l’agent infectieux
-cytokines
-cytotoxicit
5
Q
cmt T naif devien T effecteur
A
contact ac antigene
6
Q
lors de la contraction le T effecteur se tranf en koi
A
T memoiree par apopstose
7
Q
T memoire role
A
Protègent contre une deuxième infection
-réponse plus rapide
-réponse plus efficace
SUCCÈS DE LA VACCINATION
8
Q
Est-ce que l’interaction du RCT/CD3 avec le
complexe peptide-CMH est suffisante pour initier la
cascade de signalisation menant à l’activation du
lymphocyte T?
A
9
Q
Quelle autre molécule joue un rôle clé?
A. LFA-1 (molécule d’adhésion)
B. Co-récepteur (CD4 ou CD8)
C. Cytokine
A
10
Q
L’activation des lymphocytes T suite à la reconnaissance antigénique permet koi
A
la reprogrammation transcriptionnelle (via l’action de facteurs de transcription) de la cellule afin de mettre en branle la réponse T (prolifération et différenciation).
11
Q
Toutes les voies de transduction de signaux commencent cmt
A
par des récepteurs qui détecte l’arrivée du signal
12
Q
L’interaction du récepteur et du ligand produit des changements qui
A
mettent en mouvement une chaîne ordonnée d’évènements qui finalement modifie le processus visé.
13
Q
cmt ya debu activation de LT
A
1- RECEPTEUR ligan
2-création de
-seconds messagers (par ex, ion calcium)
-dérivés de phospholipides membranaires (diacyl glycérol, DAG et inositol triphosphate, IP3),
-nucléotides cycliques (GTP
3-activation de protéines kinases et phosphatases (phosphorylation et déphosphorylation de résidus Y, S ou T)
4-induction de l’assemblage de composantes essentiels d’une voie de transduction du signal
5- cascade : enzyme w amplification
14
Q
cki les composan essentiel pr une voie de transduction
A
protéines adaptatrices avec domaine SH2 et SH3.
SH2 site d’arrimage qui permet la liaison de Y phosphorylée.
SH3 lient des motifs riches en proline d’autres molécules
15
Q
par ki est fai la transduction du signal
A
-implications de grosses et peptite protéines G; sont activés lorsque guanosine triphosphate (GTP) est lié et sont inactives lorsque guanosine biphosphate (GDP) est fixé. Par ex, petite protéine G, ras
16
Q
ckoi la chaine alpha et bta et cd3
A
Chaine alpha/beta du RCT:unité de liaison, domaine intracytoplasmique trop court CD3:unité de signalisation
17
Q
L’évènement clé pour l’activation LT est
A
la reconnaissance de l’antigène par le RCT et le co-engagement du co- récepteur CD4 ou CD8 avec le CMH.
18
Q
reconnaissance fai koi o lck
A
Ceci amène lck à proximité des chaînes CD3 du RCT. Lck phosphoryle les résidus tyrosines des ITAM
19
Q
cki ITAM
A
ITAM: »immunoreceptor tyrosine based activation motif » ou motif d’activation à tyrosine des récepteurs immuns. Ce motif est présent sur les chaînes CD3 et zeta du RCT
20
Q
La phosphorylation des ITAM permet
A
de recruter ZAP-70 via son domaine SH2. Maintenant la proximité de lck permet de phosphoryler ZAP-70 (une tyrosine kinase) ce qui l’active
21
Q
cki zap
A
protéine associé à zeta, 70 kDa
22
Q
repete les etape d activation de lt
A
Déphosphorylation de Lck et Fyn par CD45
Gain d’activité par Lck et Fyn
Phosphorylation des ITAM du RCT/CD3
ZAP-70 se lie via son domaine SH2 aux ITAM phosphorylés de z
La proximité de Lck permet de phosphoryler ZAP-70
ZAP-70 est actif et peut enclencher la cascade de signalisation
23
Q
activation ZAP 70 permet koi
A
la phosphorylation de molécules adaptatrices qui propageront le signal vers différentes voies de signalisation
24
Q
cki les molecule adaptatrice
A
LAT, SLP-7
25
LAT phosphorylé permet koi
liaison de PLC GAMMA
26
PLC GAMMA lié lat fai koi
Ceci permet à
PLCgamma d’être phosphorylée et donc activée.
Ceci localise aussi PLCgamma à la
membrane où est son substrat PIP2. .
Ceci permet l’ hydrolyse du PIP2 (phospholipide membranaire) en IP3 et DAG.
:
27
Ces seconds messagers initient 3 voies de signalisation kel est la premiere
IP3 permet l’augmentation du calcium intracellulaire qui mène à l’activation
d’une calmoduline phosphatase dépendante,
la calcineurine qui déphosphosphoryle le facteur de transcription NFAT
28
deuxieme voie role
DAG reste au niveau de la membrane et active PKC (protéine kinase C;
sérine/thréonine kinase) qui phosphoryle différents substrats qui libère le FT
NFkB afin qu’il puisse aller au noyau
29
3e voie role
Le DAG fixe et active RasGRP/Sos. Ceci mène à l’activation de la petite protéine
G ras. Ras inactif échange son GDP contre GTD, devient actif. Ceci active la voie
des MAP kinases (succession de phosphorylation par une cascade de protéine
kinase). En résulte la phosphorylation des FT Fos et jun qui forme l’hétérodimère
AP1 qui permet la transcription de gènes nécessaires à la prolifération cellulaire et
la production d’IL-2
30
NFAT ET NFKB ds noyau fon koi
NFAT et NFKB entre au noyau et activent divers gènes y compris IL-2
31
cmt NFAT active IL-2
NFAT dimérise avec AP1: se lie à l’enhancer de l’IL-2
Aussi besoin de NFKB
32
L’action des trois FT NFAT, AP-1 et NFKB permet
’induire le programme requis
pour la prolifération et la différenciation des cellules T CAR GENE CLE C IL-2
33
La cyclosporine inhibe KOI
la déphosphorylation de NFAT ce qui bloque l’activation des
T;
34
cyclosporine utilisé ou
puissant immunosuppresseurs utilisés en clinique pour la survie des greffons
35
Est-ce que la signalisation via RCT/CD3 est
suffisante pour enclencher la réponse des
lymphocytes T naïfs?
Non car risque d’activer des cellules T autoréactives qui auraient échapper à la
sélection négative
36
kel autre signal on a besoin pr active un LT autre ke reconnaissance
La costimulation permet de s’assurer que la cellule T répond dans un contexte de
danger. Les CPA vont fournir la co-stimulation seulement dans un contexte infectieux.
37
co stimulation requise pr kel cellule
Ici on parle de cellules T naïves. La costimulation via CD28 n’est pas requise pour les
cellules T effectrices et mémoires.
38
CD28 est exprimé par ki
est constitutive sur les lymphocytes T sur resting et activated cells et envoi un signal pos
39
CTLA4 exprimé chez ki
T cell activé et envoi un signal neg
donc L’expression de CTLA4 est induite suite à l’engagement du RCT
40
B7 est exprimé par kel cellule
-cell dendritic
-macrophage activé
-cellule b activé
41
signal de costimulation fai koi
Le signal de costimulation entre en synergie avec les signaux couplés au RCT pour
augmenter la production d’IL-2 et la prolifération des T
42
en absence de co stimulation keskon retrouve
. En son absence il n’y a pas
de réponse T
43
Forme de B7 existante
B7.1 ou CD80 et B7.2 ou CD86
44
niveau moleculaire de co stimul? recheck
amplifie et aide à la cascade de signalisation du RCT
45
slide 15
46
nouvelle approche du cancer
slide 16
47
anergi ckoi
état d’inactivation marqué par l’incapacité des cellules T à proliférer en
réponse à un Ag.
48
Le choix entre l’expansion clonale ou l’anergie est déterminé par
r la présence ou
absence de costimulation.
49
explique experience slide 17
en conc ss b7 kon a supresser plusieur foi= pas rep T
50
cmt on pe fournir la costimulation
On peut fournir la costimulation en cros-linkant CD28 à l’aide d’un Ac
ou en trans
51
la costimulation permet l expension clonal
vrai
52
cmt on a une expension clonal
Les cellules T deviennent blastiques et entrent en G1
Font plusieurs cycles de division environ 48h après la reconnaissance ag
Transcription de l’IL-2 et son récepteur
IL-2 amène prolifération et différenciation des T
53
La costimulation augmente
la demi-vie de l’ARNm de l’IL-2
54
differenciation en effecteur existe?
Il y aura aussi différenciation en effecteurs sous l’action de cytokines polarisantes ainsi que des
changements dans l’expression de molécules de surface (entre autre pour permettre
l’entrés dans le tissu infecté
55
a koi ser la differentiation en effecteur
(acquisition de fonctions effectrices afin
d’éliminer l’agent infectieux)
56
a koi ser le changemen d expression de molecule en surface
(entre autre pour permettre
l’entrés dans le tissu infecté)
57
cki les meilleur CPA
Les cellules dendritiques sont les meilleurs CPA et sont les seules capables d’activer
les lymphocytes T naifs
58
L’activité de costimulation (fournit par CD80 et CD86) augmente suite à
à l’activation
(causé par la présence d’un agent infectieux) des CPA
59
l entré des LT ds ganglion lymphatoc est dependan de ag
fau, indep de Ag
60
prk l entré des lt ds gang est indep des Ag
Les lymphocytes T expriment CD62L (Lsélectine), ceci guide leur sortie du sang vers les organes lymphoides périphériques
61
CD62L selectine?
oui L selectin
62
cmt ls LT migre au org lymphoide
Chaque type de sélectine se lie
à un type de carbohydrate de la surface cellulaire.
CD62L ou L-sel se lie aux sucres
des adressines vasculaires CD34 et Glycam-1 (exprimées par les HEV).
L’interaction
L-sel avec les adressines vasculaires est responsable de la migration spécifique des
cellules T naives aux organes lymphoides secondaires
63
cmt les lT franchisse la barriere endotheliale des org lymph secondiare
Ceci requiert des intégrines et
chémokines.
64
cki les chemokine
La migration des lymphocytes T naifs dans les ganglions est médiée par
la chémokine CCL21 (lié par le récepteur au chémokine CCR7).
65
par ki est exprimé le CCL21
CCL21 est exprimé
par les HEV, les cellules stromales des ganglions et les DC.
66
CCR7 est exprimé par ki .
e récepteur CCR7 est
exprimé par les lymphocytes T naifs
67
s. CCL21 se lie et conseq
à la matrice extracellulaire des
HEV.
L’interaction CCL21/CCR7 va activer l’intégrine LFA-1(augmentation de
l’affinité pour son ligand ICAM-1).
Ceci permet d’arrêter la progression dans le sang
(adhésion) et l’entrée par diapédèse dans les organes lymphoides secondaires.
68
Les lymphocytes T naifs recirculent uniquement ds org lymph secondaire
vrai
69
majorité des infection a lieu ou
ds tissu peripherique
70
debu infection keski est infecter et activé
1. Adhérence à l’épithélium. Établissement de l’infection
2. Infection locale et entrée dans l’épithélium.
La réponse innée locale induite par les
processus de réparation tissulaire: production de protéines/peptides antimicrobiens, phagocytes et compléments détruisent les microorganismes
71
suite a l infection keski est infecter et activé
Infection locale du tissu. Les cellules dendritiques (DC), spécialisées dans la
présentation de l’Ag, migrent au ganglion lymphatique (LN) drainant le site
d’infection.
4. Dissémination lymphatique. La lymphe amène aussi les pathogènes et les antigènes
au LN
72
fin d une infection
ACTIVATION DE LA RÉPONSE ADAPTATIVE
5. Immunité adaptative (ou spécifique). Les cellules ou molécules effectrices
éliminent le pathogène au site d’infection.
73
DC mature vs DC immature
slide 23
74
L’infection induit koi pr DC
la migration des cellules dendritiques (DC) au ganglion lymphatique drainant le site d’infection
L’infection induit aussi la maturation des DC afin qu’elles puissent fournir la
costimulation (via CD80/CD86 ou B7.1/.2) aux lymphocytes
75
Qu’est ce qui induit la maturation
des cellules dendritiques?
L’activation des cellules dendritiques se fait via la reconnaissance
d’une infection: SIGNAL DANGERc
76
cmt les cellule dendritique devienne mature
1. Interaction directe avec le pathogène grâce à des récepteurs
(« Toll-like receptors », TLR) qui reconnaissent des structures
microbiennes conservées (PAMP)
2. Cytokines (inflammation induite par la réponse innée)
3. Macropinocytose:
a) internalisation et dégradation des virus qui induira la
reconnaissance des ARN double-brins
b) dégradation des bactéries qui permettra la reconnaissance de
l’ADN bactérien (CpG non méthylés)
77
a koi ser la recirculation des LT naif ds organe lymph secondaire
La recirculation à grande échelle des T naifs augmente la probabilité qu’une cellule T
rencontre son Ag
78
cmt Les T sortent des ganglions lymphatiques
par les vaisseaux lymphatiques efférents et
en passant par le canal thoracique rejoingnent le sang
79
cmb ya de T specific pr un AG
Ceci est très important puisque seulement 1/104
-106
cellules T est spécifique pour
un Ag donné.
80
Si une cellule T ne voit pas son Ag, elle
e sort par la lymphe et
retourne dans la circulation sanguine (canal thoracique) et va continuer à accéder aux
autres organes lymphoides secondaires.
81
Si une cellule T rencontre son Ag, elle
va
proliférer (massivement, afin d’augmenter le nombre de cellules T spécifiques à un Ag
donné) et se différencier afin d’acquérir des fonctions effectrices qui permettront
d’éliminer l’agent infectieux.
82
prk es cellules T naives circulent de la circulation sanguine vers les LN et retournent ds
sang.
Ceci permet aux cellules T naives d’entrer en contact avec des milliers de
cellules dendritiques (DC) dans les organes lymphoides chaque jour et donc
d’échantilloner les complexes peptide-CMH à la surface des DC
83
Les lymphocytes T activés modifient l’expression de molécules
de surface prk
afin de pouvoir migrer au site de l’infection
84
Arrêt de l’expression de CD62L par les lymphocytes T activé fai koi
s bloquent leur entrée
dans les organes lymphoides secondaires
85
. Les lymphocytes T activées par la
reconnaissance antigénique exprime une nouvelle intégrine lakel
VLA-4
86
VLA-4 permet
l’adhésion des cellules T aux endothéliums activés par l’infection,
ces vaisseaux expriment le ligand de VLA-4, VCAM-1. Ceci permet la migration
spécifique des cellules T activées au site de l’infection.
87
c leskel RÉPONSES PHYSIOLOGIQUES QUI REQUIÈRENT
L’IMPLICATION D’UNE(DES) CYTOKINE(S
* Induction de la réponse immunitaire cellulaire
* Induction de la réponse immunitaire humorale
* Hématopoïèse
* Cicatrisation des plaies
88
Les interactions entre les cellule impliqué dans la reponse immunitaire sont
medié par un groupe de proteines solubles appelé cytokine
89
cytokine ckoi
Protéines régulatrices de faible masse moléculaire secrétées en réponse à de nombreux stimuli.
90
role des cytokines
Rôle dans la communication de cellule à cellule (similaire à une hormone; messager du système immunitaire)
91
les cytokine participe a koi
Participent à la régulatition du développement des cellules immunitaires effectrices
92
les cytokine on des fct effectrice indirect?
Certaines cytokines possèdent des fonctions effectrices directes.
93
les cytokine agisse cmt
Agissent LOCALEMENT (en général).
Agissent en se liant à des récepteurs de cytokine
94
les cytokine c la clé de
du succès de la réponse immune qui utilise des cellules dispersées
dans l’organisme.
95
La cytokine est la capacité des d
différents composants à
communiquer entre eux rapidement afin que les bonnes cellules puissent migrer vers
l’emplacement approprié et prendre les mesures nécessaires pour détruire les
pathogènes envahissant
96
les cytokine c kel type de proteine
Les cytokines sont généralement des protéines solubles et secrétées dans le milieu
extracellulaire.
97
les cytokine agisse cmt
e. Elles vont agir spécifiquement sur les cellules qui expriment le
récepteur approprié (cellules cibles)
98
difference entre cytokine et chimiokine
Cytokine: toute molécule permettant la communication entre les cellules immunitaires
Chimiokine: sous-populations de cytokines dont l’action consiste à faire migrer les cellules immunitaires d’un organe, ou même d’une partie d’un organe, vers un autre
99
Les chimiokines font parties d’une classe de molécules appelées
s chimioattractants
100
role chimiokine
Les chimiokines (ou chémokines) attirent les cellules exprimant le récepteur vers les
régions où leur concentration est la plus élevée
101
La sensibilité d’une cellule cible à une ck particulière est déterminée par
la présence
de récepteurs (R) membranaires spécifiques
102
les cytokine on une forte affinité pour
leur R, de l’ordre de 10-10 à 10-12
103
Les ck sécrétées par un petit nombre de LT activés par un Ag peuvent influencer
l’activité de différents types de cellules impliquées ds la réponse immune
104
si on stimule une cellule productrice de cytokine keski spasse
on a production de cytokine
von aller sur une cellule ki a un recepteur pr les cytokine et yora activation d un gene ce qui va faire des effet biologiqe apre avoir transcri signal????
105
ckoi les effet biologique du gene act9ivé de la cellule cible
activation, prolifération et différenciation, survie et migration
106
ckoi action : autocrine, paracrine et endocrine
Action autocrine: la cellule reçoit un signal via la ck qu’elle a elle même sécrétée (ex
IL-2)
Action paracrine: effet sur cellule avoisinante
Action endocrine: ck qui agissent à distance (rare
107
ckoi les 4 mode d action des cytokine
-pleiotropi
-redondance
-synergie
-antagonisme
-induction de cascade
108
ckoi pleiotropi et mecanisme
Pléiotropie: différents effets biologiques en fonction de la nature de la cellule cible
la cellule T activé va liberer IL-4 ki va activé :
-LB= activation, poliferation et differentiation
-Cytotoxique T cell precurseur = poliferation et differenciation
-mast cell= poliferation
109
redondance ckoi
Redondance: ck qui induisent des fonctions semblables
la cellule T redondante activé va liberer IL-2/IL-4/IL-5 ce qui va activé les cellule B et engendrer leur poliferation
110
ckoi synergie
Synergie: effet combiné de 2 ck sur une activité cellulaire est plus grand que celui qui
résulterait de l’addition des effets de chaque ck pris séparément
la cellule T activé synergic va liberer IL-4 et IL-5 ce ki active les cellule B et va faire la commutation de classe IGE
111
antagonisme ckoi
Antagonisme: effet d’une cytokine inhibe ou compense ceux d’une autre c
les cellule T activé von liberer IL-4 et IFN gamma activé LB et inhiber la commutation isotypique de IGE induite par IL-4
112
ckoi induction de cascade
Induction de cascade: apparaît lorsque l’action d’une ck sur une cible conduit cette
dernière à produire plusieurs autres ckà
la cascade c une cellule T libere IFN gamma et active macrophage et lib IL-12 et active une autre T cell ki libere IFN gamma. TF, IL-2 eet d autre cytokine
-- rep a mediation cellul?
113
Linteraction entre la cellule présentatrice
d’antigène et le lymphocyte T au repos mène
à la production de nombreuses cytokines qui jouent des rôles complexes au niveau du
développement de la réponse immunitaire
114
les cytokines promeuvent
l’activation, la
différenciation, la prolifération, ou la mort des cellules
T, des cellules B, des macrophages, des cellules
dendritiques, des cellules NK, et d’autres leucocytes
check slide 38
115
Qu’est ce qui empêche les cytokines d’activer toutes les cellules T/B de façon non-spécifique au cours de la réponse immunitaire?
-Seules les cellules ayant reconnues l’antigène augmente l’expression de
certains récepteurs de cytokine et chimiokine (permet la prolifération,différenciation et migration des cellules spécifiques à l’antigène)
- Sécrétion dirigée des cytokines (concentration entre la cellule
productrice et la cellule cible)
116
l demi vie des cytokine
Demi-vie courte des cytokines
117
les 6 famille de cytokine cki
* Famille de l’interleukine 1
* Famille des hématopoiétines (cytokines de classe I)
* Famille des interférons (cytokines de classe II)
* Famille des facteurs de nécrose des tumeurs
* Famille de l’interleukine 17
* Famille des chimiokines
118
Les cytokines ont une masse moléculaire
inférieur à 30 kDa
119
* Famille des hématopoiétines (cytokines de classe I)
-fonctions très diverses
-prolifération et différenciation des cellules immunitaires
-3 sous-familles de récepteurs possédant une chaine commune
-exemple IL-2 et son récepteur
120
IL-2R et IL-15R sont constitués
d’un hétérotrimère
121
IL-2R et IL-15R sont constitués d’un hétérotrimère caracteristique
-certaines chaines sont partagés
-chaines beta et gamma communes
-chaine alpha spécifique, constitue la chaine qui confère une haute affinité pour la
cytokine
122
XSCID ckoi
déficit immunitaire sévère: absence de cellules T, défaut de la réponse NK et
B
123
La chaine alpha du R à l’IL-2 est aussi appelée
CD25
124
CD25 est capable de
Cette chaine est capable de lier
la cytokine en absence des autres chaines mais sera incapable de transmettre un signal
d’activation intracellulaire
125
La chaine beta du R à l’IL-2 est aussi appelée
CD122.
126
L’affinité de la liaison de l’IL-2 au R à l’IL-2 variera en fonction de
e la composition du R:
Basse affinité si lie IL-2Ra
Affinité intermédiaire si lie un R composé de la chaine beta et gamma
Haute affinité si lie un R composé de la chaine alpha, beta et gamma
127
La chaine gamma contribue à la liaison de l’IL-2
fau La chaine gamma ne contribue pas à la liaison de l’IL-2 mais est importante pour la
transmission des signaux intracellulaires
128
sur le plan physiologiquekeski est le plus important
Le R à l’IL-2 trimérique de haute affinité est le plus important sur le plan
physiologique
129
explique cmt L’expression du R sur les cellules T varie en fonction de leur état d’activation
Les cellules T naives expriment de très très faible niveau des chaines beta et gamma, ceci
fait en sorte qu’elles ne sont pas capables de répondre à l’IL-2.
130
La reconnaissance
antigénique induira l’expression de haut niveau d’expression du
u R à l’IL-2 de haute
affinité (alpha, beta, gamma) et permettra donc à la cellule T activée de répondre à
l’IL-2 (prolifération et différenciation
131
VOIE DE SIGNALISATION JAK-STAT
1. En absence de ck, les sous-unités du R ne sont associées entre elles que de façon
lâche et la région cytoplasmique de chacune des sous-unités est associée de façon
non covalente à des tyrosines kinases inactives, appelées JAK (« Janus activated
kinases »)
2. La fixation de la ck induit l’association des 2 sous-unités du R jusque là séparées,
ainsi que l’activation de JAK associé au R
3. Jak phosphoryle des résidus tyrosines spécifiques sur les R
4. Ces résidus tyrosines phosphorylés servent de site d’ancrange pour des FT inactifs
connus sous le nom de STAT (« Signal transducers and activators of transcription)
5. Les STAT inactives et ancrés au R sont phosphorylées par JAK
6. Les FT STAT-phosphorylés dimérisent via des interactions SH2-phospho-tyrosine
7. Ceci provoque un changement de conformation de STAT ce qui révèle un signal
de localisation nucléaire.
8. Provoque la translo
132
ds la voie JAK-stat en absence de ck les sous unité du R sont cmt
les sous-unités du R ne sont associées entre elles que de façon
lâche et la région cytoplasmique de chacune des sous-unités est associée de façon
non covalente à des tyrosines kinases inactives, appelées JAK
133
ds la voie de signalisation JAK-stat La fixation de la ck induit
induit l’association des 2 sous-unités du R jusque là séparées,
ainsi que l’activation de JAK associé au R
134
Jak phosphoryle ki
des résidus tyrosines spécifiques sur les R
135
Ces résidus tyrosines phosphorylés serven
de site d’ancrange pour des FT inactifs
connus sous le nom de STAT (« Signal transducers and activators of transcription
136
Les STAT inactives et ancrés au R sont
phosphorylées par JAK
137
Les FT STAT-phosphorylés fon koo
dimérisent via des interactions SH2-phospho-tyrosine
138
dimerisatiin des FT-STAT fai koi
Ceci provoque un changement de conformation de STAT ce qui révèle un signal
de localisation nucléaire.
8. Provoque la translocation du dimère STAT au noyau où il initie la transcription de
gènes spécifique
139
Les R d’une ck particulière sont lié
s à des partenaires JAK spécifiques, qui à leur tour
activent des FT STAT précis
140
L’activité transcriptionnelle d’un homo ou hétérodimère STAT est
spécifique (interagit
qu’avec le promoteur de certains gènes et le gène doit aussi être dans un état actif i.e.
chromatine accessible).
Ceci permet la spécificité de la réponse à une ck
141
methode pr la mesure des cytokine
