cour 1 Flashcards
C est koi l’hematopoiese
Production des éléments figurés du sang (globules rouges et blancs, plaquettes)
ou se deroule l’hematopoiese
dans la moelle osseuse
pourquoi l’hematopoiese se deroule dans ….
car la moelle epiniere
Contient les cellules souches hématopoïétiques
ki sont
Capable de s’autorenouveler et de se différentier
l’hematopoiese debute grace a deux cellules souche , leskel
-le Progéniteur (ancetre) myéloïde commun
-le progeniteur lymphoide commun
les cellule souche se differencie seul?
vrai
les globule rouge sont former grace a la differenciation de kel cellule
myeloid
les myeloblast sont former grace a ki
myeloid
les plaquette sont formé grace a ki
myeloid
le myeloblast de differencie en koi(4)
-monocyte
-basophile
-eosinophil
-neutrophil
le monocyte devient koi et kan
un macrophage kan il sactive
le ldonc la myeloid donne apre differenciation koi
-globule rouge
-myeloblast
-plaquette
le lymphoid se differencie en?
lymphoblast
le lymphoblast se differencie en
-LB
-LT
-NK
les LB se differenci en?
dollarrrr
lae en plasma cells
il existe deu systeme immunitaire chez l’humain
- systeme inné
-systeme adaptatif
kel type de reaction le systeme inné fait
reaction immediate
pa tres specifique
kel sont les capacité du systeme inné
-Capable de reconnaitre les microbes
-La majorité des agents infectieux sont éliminés par le système inné
le systeme adaptatif est composé de koi
Composé de lymphocytes T et lymphocytes B
le systeme adaptatif permet koi
Permet de générer une mémoire immunologique
kel est le role du systeme immuniatire inné
Contenir l’agent infectieux
Tuer le pathogène
Permettre l’établissement d’une réponse immunitaire adaptative
Prévenir la dissémination de l’infection en réagissant rapidement
Permettre aux cellules du système immunitaire d’accéder au site infectieux
le systeme immunitaire inné est la
premiere ligne de defense
le SII arrete a peu pre cmb d infection
99% des infections
ou sont placé les cellules du systeme immuniatire inné
à des endroits stratégiques propices aux infections
Peau, muqueuses, rate pour circulation sanguine…..
role du SII
hh
kel sont les deux types de defense du SII
-barriere physique
-defense interne
donne les exemple de la barriere physic et chinic du SII
peau
cheuveux
cils
chimic
membrane et epithelium (mucus)
sueur
enzyme digestive (bouche)
acidité(estomac)
donne les exemple de la defense internes du SII
- ces cellule (apres)
-proteine du complement
-reponse inflammatoire
-fievre
donne les 7 type des cellules du SII
-mastocyte
-monocyte
-basophile
-eosinophile
-neutrophile
-NK
-cell dendritic
le mastocyte reside ou
dans les tissus conjonctifs
le mastocyte est impliqué dans?
Impliqués dans les réactions allergiques
comment agit le mastocyte
Libèrent des granules lorsqu’ils sont activés
keske le mastocyte libere (3)
-Histamine et leucotriènes
-Héparine:
-Cytokines et chimiokines
a koi sert l’histamine et leucotrienes
faire dilater les vaisseaux sanguins et augmenter la perméabilité des vaisseaux sanguins
c est koi l’heparine
un anticoagulant
a koi sert les Cytokines et chimiokines
attirer des cellules immunitaires au niveau de la plaie
le neutrophile est ou
c est 50-60% des globules blancs du sang
kan les neutrophile arrive sur les sites inflammatoire
en premier
keske les neutrophile produise
une variété d’enzymes capables de s’attaquer aux microbes
et des singlets d’oxygène
les neutrophile sont capable de koi
phagocyter
combien on trouve de basophile et ou
limité dans le sang
dans koi les basophiles peuvent participer
aux réactions allergiques
grace a koi les basophile ont un lien avec l allergie
Possèdent des récepteurs à IgE
et Sécrètent histamine
keske les basophile produisent
Produisent de l’héparine
a koi sert l heparine
pour empêcher la formation de caillots sanguins
Permet le recrutement des cellules immunitaires au site inflammatoire
pourquoi les basophile sont important
pour l’acquisition de la résistance contre les tics et la maladie de Lyme
ou on retrouve l eosinophile
Typiquement élevés chez les individus qui ont une maladie parasitaire
keske l eosinophile secrete
une variété de composés toxiques
a koi serve les composé toxique
ont une activité antibactérienne et anti- parasitaire
prk les composé toxic sont imp
important pour se défendre contre les vers intestinaux, Helminthe)
c est koi vers intestinau et helminthe
a koi l eosinophile peut contribuer
Peuvent contribuer aux dommages tissulaires lors de réactions allergiques (
keske l eosinophile exprime
expriment récepteur a IgE
les neutrophile les basophile et l eosinophile sont des cellule…
polymorphonucléaires
le cytoplasme des NBE
remplie granules cytotoxiques
comment est le noyau des NBE
forme irrégulière (polylobé)
keske les NBE possedent
des récepteurs aux IgE et donc participent aux réactions allergiques
keske les NBE produise
facteurs anti-coagulants et vasodilatateurs qui favorisent le recrutement des cellules immunitaires
c est koi l action des NBE
Action contre les bactéries
Action contre les parasites
OU SONT LES MONOCYTES
sang
apre son activation le monocyte se nomme?
macrophage
kan les monocyte arrive o site dinfection
apre les NBE= cellule polymorphonucleaire
role des monocyte
Phagocyte pour nettoyer la plaie (débris cellulaires et autres
les cellule NK ressemble a
aux lymphocytes T mais ne possèdent pas de récepteur des lymphocytes T (TCR)
NKT c est koi
c est lexeption des NK car expriment un TCR peu polymorphique
le role des NK
Capables de tuer les cellules infectées (infection virale)
Capables de tuer des cellules tumorales
keske les NK secrete
Sécrètent de l’interféron gamma (IFNg)
a koi ser IFNg
essentiel au développement de la réponse immunitaire adaptative
ou est la cellule dendritique
tissu
role des cellules dendritique
Essentielles pour enclencher la réponse immunitaire adaptative
Acheminer les antigènes aux ganglions lymphatiques pour les présenter aux lymphocytes T
keski peeut activé les cellule du systeme immunitaire?
l inflammation
c est koi l inflammation
une réponse biologique
l inflammation est induite de koi
par différents facteurs
incluant
-agents infectieux,
-cellules endommagées
-ou des produits toxiques
les cellules immunitaire exprime des ?
PPR: Récepteur de reconnaissance
keske les recepteur des cellule immunitaire inné reconnaisse d une part et dou vienne t elle
motifs moléculaires partagés par les microbes
(bactérie, virus, parasites….)
donne un exemple de motif moleculaire
LPS retrouvé chez les bactéries gram –
ces recepteur reconnaisse aussi d autre chose, d une autre par koi
des protéines intracellulaires du soi
d ou viennent les proteine intracellulaire du soi
Lorsque la cellule se brise
des protéines ou des acides nucléiques sont relâchés dans le milieu
……..ce n’est pas normal…..
il faut enclencher une réponse inflammatoire
en deux mots les PPR reconnaisse koi?
Les PAMP (Pathogen-Associated Molecular Patterns)
les DAMP (Damage-Associated Molecular Patterns)
c est koi les PAMP ?
CE sont des composantes infectieuses capables d’activer les cellules du système inné
Les PAMP ckoi
-ce sont les Composantes externes de la membrane bactérienne
-ce sont Composantes internes de l’agent infectieux
donne les exemple de PAMP de chake categori
LPS
PEPTIDOGLYCANE
GLYCOLIPIDS
LIPOPROTEIN
enveloppe protein
———–externe
ssRNA
———interne
D’ou provienne les DAMP
Provient de composantes du soi libérées de nos cellules endommagées
les DAMP sont infectueu vrai ou fau
faux, il ne sont pas infectueux
exemple de DAMP
biglycans
S100 protein
Fibrinogen
C est grace a kel recepteur ke les PAMP et les DAMP active les cellule du SII
TLR
Cest koi TLR
-Récepteurs exprimés par les cellules du système inné
-Ils sont capables de reconnaitre des motifs qui sont partager par les microbes
les cellule du SII peuvent etre activé par des composant nn infectueux?
oui
exemple de composant nn infectueux
Blessure à la peau:
le TLR8 est activé par? ds le cas d une blessure a la peau
ARN simple brin relaché
histone active les cellule via ? (BLESSURE PEAU)
TLR9
dans le cas d une blessure a la peau, keski se passe avec la mbr et sii
il ya oxydation des lipides de la membrane ce qui l endommage et active le SII via CD4 independamment de TLR
dans kel cas on a pas besoin de TLR pr active SII
oxydation des lipide d une mbr endommager, car on active via CD4
ki active le SII via TLR4
certaine proteine (heat shock proteiNE), et LPS de la bacterie gram -
Pourquoi des composantes non-infectieuses peuvent activer le S.I. innée s’il n’y a pas d’infection
Le système immunitaire n’est pas assez intelligent pour savoir s’il réagit contre un antigène infectieux ou non
Kan on remarque ke ya un probleme avec le SII
kan il réagit avec une composante intracellulaire normale
kan sactive le syst imm inne ds kel cas d infecteu et non infectueu
Dommages causés par des microbes ou virus
Dommages causés par une chute, un coup de poing (non infectieux)
ou sont exprimé les TLR?
Certains TLR sont exprimés à la surface de la cellule
et Certains TLR sont exprimés à l’intérieur des endosomes
TLR est exprimé a l interieur de l endosome est stimulé par ki
Endocytose d’une bactérie, digestion de la bactérie
et libération de l’ADN bactérien
…..ce qui stimule le TLR9
keski est produi apre stimulation des TLR
2 type de cytokine
-Interféron de type 1 (alpha et beta)
-Cytokines inflammatoires
comment detrminé le type de cytokine produit ?
facteur de transcr
l activation du SII est suivi de ?
l inflammation
l inflammation agit sur?
les vaisseaux sanguins pour les rendre perméables aux cellules immunitaires qui sont situé dans le sang
a koi sert l l inflammation
Sonne l’alarme
et permet de guider les cellules immunitaires vers le site potentiellement infectieux
Est-ce qu’une réaction inflammatoire peut survenir en absence d’agent infectieux?
- un coup de poing
-incision/coupure
donne les signe de l’inflammation (4)
-gonflrmrnt
-chaleur
-rougeur
-douleur
c est koi le gonflement
-accumulation des fluides
-Les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins laissent passer du plasma
-Accumulation de liquide interstitiel
c est koi la chaleur et la rougeur
c est l augmention du flux sanguin
comment on sent la douleur
certains facteurs relâchés par les cellules immunitaires
(bradykinine et histamine)
peuvent stimuler les terminaisons nerveuses
comment l inflammation agit sur les vs
1- L’héparine produite par les mastocytes active les cellules endothéliales (intérieur des vaisseaux sanguins)
2-Les cellules endothéliales activées expriment des sélectines(E-selectin et P-selectin)
et modifie la conformation des intégrines
—–qui favorisent l’adhésion des cellules immunitaires à l’endothélium du vaisseau sanguin
3-L’activation des cellules endothéliales conduit au relâchement des «tight junctions»,
ce qui permet aux cellules immunitaires de passer à travers l’endothélium pour atteindre le site inflammatoire
le rolling est medié par ki
les selectine ce ki induit le rolling des cellule immunitaire
les integrine medie?
l adhesion ce qui induit l immobilisation des cellule immunitaire
c est koi la diapedese et ell est medier par ki
c est le passage à travers la paroi de l’endothélium :
médiée par le relâchement des jonctions serrées « tight junctions
explike les mastocytes et l inflsmmation
Les mastocytes produisent du tumor necrosing factor alpha (TNF-a)
tnf alpha induit koi?
Le TNF-a induit l’activation des cellules dendritiques et des neutrophiles
Le TNF-a induit la production d’interféron gamma par les cellules NK
recapitule
role de la cellule dendritique
Son rôle est de capturer les antigènes dans au niveau du site inflammatoire pour les acheminer au ganglion lymphatique afférent
c est koi les deux forme de la cellule dendritoque
immature et mature
ou est la cellule dendritic immature
Elle est localisée dans les tissus
role de cellule dendritique immature
Elle excelle dans la capture d’antigènes
Elle n’est pas très bonne présentatrice d’antigènes
Elle est incapable d’activer un lymphocyte T
caracteristique de la cellule dendritique mature
les cellule dendritique presente koi
des peptides
comment les cellule dendritic presente les peptide a traver koi
le CMH
cest ki le CMH
sont les antigènes de transplantatio
les CMH sont exprimé par ki
Le CMH I est exprimé sur toutes les cellules avec quelques exceptions
Le CMH II est exprimé sur les cellules présentatrices d’antigènes
fct des CMH
presenter des peptides
CMH 1 code pr kel gene
A B C
keskil contien le CMH 1
Contient une chaine alpha (Chaine alpha composée de 3 domaines alpha codés par le chromosome 6 et une b2 microglobuline codée par le chromosome 15)
D OU provienne les peptide du CMH1
proviennent de la dégradation endogène des protéines cellulaires
CMH2 code pr kel gene
DP, DQ et DR
de koi est constitué le CMH2
Constitué d’une chaine alpha et d’une chaine beta.
PAR KI le CMH2 EST EXPRIME
Le CMH II est exprimé principalement par les cellules présentatrices d’antigènes
DOU vienne les peptide du CMH2
Le CMH II présente des peptides qui proviennent de la lyse acide de protéides exogènes capturées par la cellule présentatrice d’antigène
COmment produit on des peptide two ways
En dégradant des protéines que la cellule produit elle-même
En dégradant des protéines capturées à l’extérieur de la cellule
prk le CMH2 est slmt exprimé par certaine cellule
car ses peptide vienne dégradant des protéines capturées à l’extérieur de la cellule
Ici on parle de cellules capables de faire de la phagocytose ou pinocytose
C’est pour cette raison que le CMH II est exprimé seulement par les cellules présentatrices d’antigènes (cellules dendritiques, monocytes-macrophages, lymphocytes B)
c est koi les antigene ke les CD prersente
Ils sont dérivés de protéines
Ces protéines peuvent être du soi ou du non-soi
A partir de ces protéines, des peptides seront produits
Ces peptides seront présentés par les molécules du CMH I ou II
c est koi en deux mots la presentation antigenic classic
Peptides endogènes présentés par la molécule du CMH I
Peptides exogènes présentés par la molécule du CMH II
comment se fait la presentation classique des antigene par le CMH1
ETAPR
ROLE DU PROTEASOME
dégrade des protéines ubiquitinées
keskon retrouve a la sorti du protasome
on retrouve des peptides
ou sont ttransporter les peptide ds le CMH1
A l interiur du RE
par ki les peptide sont transporter a l int du RE
par les prot TAP
keskon trv a lint du RE
molecule CMH1
KESKE LE CMH1 POSSEDE
I possède une niche peptidique pour fixer un peptide
KEL sont les critere pr ke les peptide se lie au CMH1
Les peptides qui ont la bonne longueur (8-11 a.a.)
et qui possèdent une affinité pour la molécule
CMH1-peptide le complexe migre ou a la fin
a la surface cellulaire
Quel type de cellule peut faire de la présentation antigénique classique via le CMH 1
Toutes les cellules qui expriment le CMH I (immunitaire et non immunitaire)
pres classic pr cmh2
Quel type de cellule peut faire de la présentation antigénique classique via le CMH II
Les cellules qui sont capables de faire de la phagocytose et/ou pinocytose (cellules présentatrices d’antigènes
c est koi La cross-présentation des antigènes par la cellule dendritique
Permet d’activer un lymphocytes T CD8+ contre un antigène capturé par une cellule présentatrice d’antigène
acheminement de antigene soluble howw
parr la lymphe
Arrivent par les vaisseaux lymphatiques afférents
Dans le ganglion
Capturés par les lymphocytes B
Capturés par les cellules dendritiques folliculaires
cd et lb capaciter en commun
- Il peut y avoir échange d’antigènes entre les cellules dendritiques folliculaires et les lymphocytes B
ou sont les cellule dendritic folliculaire
Les cellules dendritiques folliculaires habitent le ganglion (notion que nous allons voir au prochain cours
acheminement antigene prrsenter par la cellule dendritic
Nécessite que la cellule dendritique soit activée
Arrivent par les vaisseaux lymphatiques afférents
Dans le ganglion
La cellule dendritique prend place au niveau du paracortex
Présentation des antigènes sous forme de peptides en association avec la molécule du CMH I ou II
ou sont activé les LT
ganglion lymphatic
recapitulation des etape de la reponse
c est koi un complement
c est un mecanisme ki a pr role de faire des pores dans la membrane du microorganisme ou de la cellule pr tuer
c est koi les elem initiateur du complement
-Les sucres
-Les anticorps IgM ou IgG
-Les microorganismes
ou on trv les sucre
qu’on retrouve souvent sur les bactéries (mannose
ou on trv les anticorps
qui se retrouve à la surface d’une cellule ou d’un microorganisme
ou on trv les microorganisme
dans qui peuvent se retrouver dans la circulation sanguine
kel voie les sucre induise
voi lectine
la voie classic est induite par ki
anticorps IGM ou IGG
la voi alterne est induite par ki
microorganisme
commen commence la voie classique et keskel necesiite
C1q doit se fixer la partie FC de l’anticorps (fraction constante).
La fixation de C1q nécessite au moins 2 anticorps.
Généralement C1q peut fixer IgM ou certains IgG (IgG1 et IgG3)
comment la fixation de c1q se fat
fait via les domaines globulaires du C1q.
en presence de … il ya activation de koi (voi classic)
En présence de Calcium, il y a activatin du C1r et C1s
LE C1s activé clive?(2)
-clive C4 pour libère de C4a et C4b
-Le C1s activé clive le C2 pour libère de C2a et C2b
ou est le *Le complexe C4bC2a
aur la membrsne
le *Le complexe C4bC2a forme?
la C3 convertase classique.
role de la C3 convertase
La C3 convertase clive le C3 pour libérer C3a et C3b
ke fait le C3B
*Le C3b pourra se lier à C4bC2a pour former la C5 convertase C4bC2aC3b
C EST KOI MAC
A partir de la C5b, d’autre protéines du complément vont s’y fixer (C6, C7, C8, et C9) afin de former un pore, ce qui va permettre de tuer la cellule ou me microorganisme.
Qu’est ce qui arrive avec les fragments qui sont libérés et qui ne fixent pas la cellule (VOIE CLASSIC
Ils sont anaphylactiques et favorisent l’inflammation
Se fixe sur les microorganismes (opsonisation)
Attirent les macrophages et augmentent la phagocytose
Attirent les neutrophiles
Favorise dégranulation des mastocytes
KESKI active la voi lectine
mannose et glucose
keski initie la voi lectine
MBL et MASP
MBL agit sur ?
Le complexe MBL (mannose-binding lectin) agit sur les molécules C2 et C4
MBL indui koi
induit le clivage de C2 et C4 pour former la C3 convertase C4bC2a
** C4bC2a est la même C3 convertase classique
La C3 convertase C4bC2a induit le clivage de C3 pour former la C5 convertase C4bC2aC3b
**C4bC2aC3b est la même C5 convertase classique
clivage de C5 (voi lectine ) permet?
permet de générer le C5b qui se fixera a la membrane pour former le complexe MAC
compare les différentes voies du complément
Dans la voie classique, le complément s’active à partir d’anticorps et le complexe activateur est C1q
Peut être activé par des microorganismes
Chez les patients avec maladie auto-immune, la voie classique peut être induite par des autoanticorps
Dans la voie des lectines, le complément s’active à partir des résidus de mannoses, et le complexe activateur est le MBL (Mannose-binding Lectin)
Généralement activé par des microorganismes
ou les LT son produit et comment?
Une cellule progénitrice lymphoïde quitte la moelle osseuse pour aller dans le thymus pour se différencier en lymphocyte T
thymus c es koi
l organe essentiel a la prod des LT
KEL CMH-peptide les LT reconnaisse
Le lymphocyte T CD8+ reconnait des peptides présentés par la molécule du complexe majeur d’histocompatibilité de classe I (CMH I).
Le lymphocyte T CD4+ reconnait des peptides présentés par la molécule du complexe majeur d’histocompatibilité de classe II (CMH II
c est koi LT NAIF ET OU
Naïf: n’a jamais été activé
Il se promène entre le sang et la lymphe
C est koi un LT activé et ou
Activé: il est généralement dans les tissus, exerce ses fonctions effectrices
Tue des cellules infectées (CD8)
Produit des cytokines pour aider la réponse (CD4 helper)
c est koi LT memoire et ou
Mémoire: c’est un lymphocyte qui a déjà été activé mais qui n’est maintenant plus activé
Il se promène entre le sang et la lymphe
Certains lymphocytes mémoires demeureront dans le tissu ou la réponse immunitaire a eu lieu
Pourquoi le lymphocyte T non-activé se promène de ganglion a ganglion
-Il cherche son antigène
-Les antigènes sont acheminés dans le ganglion le plus près du site inflammatoire
-Après activation, le lymphocyte T passe tout près du site inflammatoire
-Les vaisseaux sanguins exposés à l’inflammation donnent accès aux lymphocytes T activés au site inflammatoire
Ça prend quoi pour activer un lymphocyte T?
Un signal TCR fort
Un signal de costimulation
des cytokines
cest koi TCR
TCR qui reconnait peptide en association avec le CMH I ou CMH II
COSTIMULATION C EST DELIVRE PAR KI
par une cellule présentatrice d’antigène (La cellule dendritique
CYTOKINE produite par
Majoritairement produites par la cellule dendritique activée
c est cmt la costimulation
La cellule dendritique activée exprime les molécules B7 (B7-1 (CD80) ou B7-2 (CD86))
Un signal fort du TCR accompagné d’un signal de costimulation induit l’activation du lymphocyte T
keski spasse si La stimulation du TCR en absence du signal de costimulation i
induit l’anergie
c est koi l anergi
un mécanisme de tolérance périphérique
Une cellule anergique ne répond plus à un stimulus activateur du TCR combiné à une costimulation
Est-ce qu’une cellule de peau qui présente un peptide infectieux peut activer un lymphocyte T?
no leh costim ulation
cytokine effet
Permet d’orienter la réponse immunitaire vers la production d’anticorps ou la production de lymphocytes T cytotoxiques
Les cytokines sont produites par la cellule dendritique activ
type de polarisation et keske sa donne
Polarisation TH1
Favorise la réponse cellulaire et la production de lymphocytes T CD8 cytotoxique
Polarisation TH2
Favorise la réponse humorale et la production d’anticorps
Réponse TH3
Cellules régulatrices CD4+FoxP3+
Réponse TH17
IL-17 et inflammation
cest koi rep TH1
C’est une réponse d’hypersensibilité de type 4
Important pour les infections intracellulaires
TH1 implique et produit?
Implique les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques
Production d’IFN-g, IL-12, IL-2
cest koi th2
Favorise de développement de la réponse humorale (lymphocytes B)
Important pour neutraliser les microbes extracellulaires
Important contre les toxines
th2 produit
Production d’IL-10, IL-4, IL-5, IL-6
Comment le système immunitaire décide de promouvoir TH1 vs TH2?
Le type d’infection
Intracellulaire ou extracellulaire
Le lieu de la réponse pro-inflammatoire
Certains organes pourraient être endommagés par une réponse cytotoxique TH1
Cellules dendritiques déjà polarisées par le tissus pour favoriser une type de réponse immunitaire
Type de stimulus induisant l’activation des cellules dendritiques au site inflammatoire
comment on pe actuver un lt
