Hormones gastro-intestinales Flashcards
1
Q
Quel est le premier rôle du système digestif?
A
permettre la digestion et l’assimilation des nutriments
2
Q
Est-ce que le système digestif est hautement régulé par le système nerveux central?
A
Oui
3
Q
Quel est le rôle du microbiote entérique?
A
rôle important au niveau du maintien de la santé.
4
Q
Comment est acheminé le bolus alimentaire de la bouche à l’anus?
A
Péristaltisme grâce à des couches de cellules musculaires
5
Q
Le système nerveux entérique fait partie de quel système nerveux? Est-ce une entité distincte? Nomme moi les deux réseaux neuronaux complexes
A
-système nerveux périphérique autonome
-C’est une entité distincte
-Deux réseaux neuronaux :
le plexus sous-muqueux (ou plexus de Meissner).
le plexus myentérique (ou plexus d’Auerbach)
6
Q
Nomme moi les 4 couches de l’intestin
A
-Muqueuse (épithélium, tissue connectif et mucosae muscularis)
-Sous-muqueuse
-Musculeuse
-Séreuse
7
Q
Le nerf vague contrôle quoi au niveau de quel couche de l’intestin?
A
-lL contrôle les sécrétions au niveau de la sous-muqueuse
-Il contrôle le péristaltisme ou niveau de la musculeuse
Les deux peuvent aussi faire un peu de sécrétion et péristaltisme
8
Q
Nomme moi les différentes types de cellules intestinales et leur rôle
A
-Entérocytes = Absorption des nutriments.
-Cellules caliciformes (Goblet cells)=Production de mucus et lubrification.
-Cellules de Paneth = Cellules responsables de la production de
substances bactéricides (ex. lysozyme). Protection contre les pathogènes.
-Cellules M= Cellules concentrées au niveau des plaques de Payer et permettant le transfert d’antigènes pour les présenter aux cellules immunitaires.
-Cellules entéroendocrines = Intégration de stimuli et production de
peptides hormonaux et cytokines.
9
Q
Quel est le plus gros organe endocrinien du corps humain?
A
Intestin…. avec ces 10 différents types de cellules entéroendocrines
10
Q
Nomme moi les différents types de cellules entéroendocrines, avec leur localisation et l’hormone qu’il sécrète
A
11
Q
Est-ce que les systèmes endocriniens et nerveux entériques sont
en constant dialogue et s’influencent mutuellement?
A
Oui
12
Q
Quel est le rôle des cellules entéroendocrines dans l’immunité? Nomme moi 1 exemple.
A
Les cellules entéroendocrines réagissent aux métabolites de microorganismes pathogènes et libèrent des hormones peptidiques et des cytokines qui jouent un rôle important dans l’immunité.
-Modulation de l’activité des cellules dandrétiques
-Effet anti-inflammatoire de GLP-1 sur les lymphocytes intraépithéliales
13
Q
Qu’est-ce que le microbiote? Il varie majoritairement en fonction de quoi?
A
-Le microbiote intestinal représente l’ensemble des espèces de
microorganismes qui peuplent l’intestin
-Varie en fonction des habitudes alimentaires
14
Q
Sur quels systèmes peut jouer les microorganismes et comment il peut jouer ce rôle?
A
Les microorganismes produisent des métabolites (ex. acides gras à courtes chaînes, neurotransmetteurs) qui peuvent avoir de multiples effets sur :
* le système nerveux entérique
* le système nerveux central
* le système endocrinien entérique
* le système immunitaire
15
Q
Comment s’appelle un débalancement du microbiote et que peut causer son débalancement (nomme en 3)?
A
débalancement = dysbiose
Peut jouer un rôle dans :
* Dépression
* Maladies psychiatriques
* Maladies neurologiques
* Maladies inflammatoires de l’intestin
* Obésité
16
Q
Qu’est-ce qui favorise la synthèse de gastrine?
A
- nerf vague (vue, senteur et goût nourriture)
- distension gastrique (bolus alimentaire)
- pH alcalin (pouvoir tampon de la nourriture)
17
Q
Quels sont ses organes cibles, ses effets biologiques et l’utilité clinique de la gastrine?
A
Organes cibles= Estomac
Effets biologiques = Stimule la production d’acide gastrique (HCl) et de facteur intrinsèque (FI) par les cellules pariétales de l’estomac.
Utilité clinique =
* Investigation d’hyperchlorhydries
* Diagnostic des gastrinomes (voir section Pathologies)
18
Q
Quels échantillons + considération analytique pour la gastrine et quel est la méthode de dosage?
A
Échantillons = sérum (tube rouge ou doré)
Consiérations préanalytiques = Arrêt des inhibiteurs de pompe à proton (IPPs) si possible une semaine avant le prélèvement car ceux ci provoquent une augmentation de la gastrine sérique.
19
Q
Qu’est-ce qui stimule la synthèse de histamine et comment elle est produite?
A
Stimulation = gastrine
Synthèse = Synthétisée via la décarboxylation de l’histidine. (amine biogène)
20
Q
Quels sont ses organes cibles, ses effets biologiques et l’utilité clinique de l’histamine?
A
Organes cibles= Estomac
Effets biologiques = Stimuler la libération d’acide chlorhydrique par l’estomac.
Utilité clinique = Aide au diagnostic de tumeur carcinoïdes gastriques
21
Q
Quels échantillons + considération analytique pour l’histamine
A
Échantillons = Plasma Tube lavande (EDTA); mettre sur glace et décanter immédiatement; congeler
Urine 24h
HCl 6N comme agent de conservation (préféré) et réfrigérer
Consiérations préanalytiques = Éviter la prise d’anti-histaminiques, de glucocorticoïdes ou d’agents provoquant une réponse allergique 24h avant le prélèvement.
22
Q
Comment fonctionne l’action de l’histamine?
A
Suite à la liaison à son récepteur H2 au niveau des cellules pariétales, va favoriser la sécrétion de H+ dans la lumière de l’estomac grâce à la pompe à protons (échange de H+ pour K+)
23
Q
Qu’est-ce qui stimule la synthèse de la ghréline et comment elle est produite?
A
Stimulation = Production stimulée par le jeûne et par la vue et la senteur de la nourriture.
Synthèse = cellules P/D1 de l’estomac. Elle est ensuite octanoylée par la GOAT sur la Ser3 pour l’activer. Hormone peptidique
24
Q
Quels sont ses organes cibles, ses effets biologiques et l’utilité clinique de la ghréline?
A
Organes cibles=
* Cerveau
* Intestin
* Estomac
Effets biologiques =
* Augmente l’appétit (orexigène puissant).
* Stimule la sécrétion de l’hormone de croissance (GH).
* Stimule la motilité intestinale et la sécrétion d’acide par l’estomac.
Utilité clinique =
* Aide au diagnostic du syndrome de Prader-Willi.
* Aide au diagnostic de ghrélinome.
25
Quels échantillons + considération analytique pour la ghréline?
Échantillons = Plasma
Consiérations préanalytiques =
- Patient à jeun 12h
- tube EDTA + inhibiteur de protéase, sur glace, centrifuger à froid. Congeler.
-Arrêt préalable (48h) de toute médication influençant glycémie, insuline, CCK ou somatostatine.
26
Qu'est-ce qui stimule la synthèse de la Somatostatine et comment elle est produite?
Stimulation = Production stimulée par la présence de
nourriture dans l’estomac
Synthèse =
-cellules D de l’estomac, duodénum et pancréas.
-Produite aussi par l’hypothalamus.
- Hormone peptidique
27
Quels sont ses organes cibles, ses effets biologiques et l'utilité clinique de la somatostatine?
Organes cibles=
* Estomac
* Pancréas
* Intestin grêle
* Cerveau (hypophyse)
Effets biologiques =
* Inhibe la motilité gastrique et intestinale et les sécrétions.
* Inhibe les sécrétions du pancréas.
* Diminue la circulation sanguine dans l’intestin (diminue l’absorption de nutriments).
* Inhibe la libération de GH par l’hypophyse
Utilité clinique =
* Diagnostic des somatostatinomes (voir section Pathologies)
* Valeurs élevée dans les cas de VIPome, insulinomes, glucagonomes.
28
Quels échantillons + considération analytique pour la somatostatine?
Échantillons = Plasma
Consiérations préanalytiques =
* Patient à jeun 12h.
* Tube EDTA + inhibiteur de protéase, sur glace, centrifuger sans délai à froid. Congeler immédiatement.
*Arrêt préalable (48h) de toute médication influençant les niveaux d’insuline ou la motilité intestinale.
29
Nomme moi un analogue de la somatostatine. Il est utilisé pour traiter quoi ou utilisé dans qu'elles situations? Pourquoi?
Analogue = octréotide
Utilisé comme médicament pour traiter
* Acromégalie
* Syndrome carcinoïde
* VIPome
Peut être marqué avec des radioisotopes (ex. Indium 111) et servir
* en imagerie médicale (Scintigraphie)
* en radio-oncologie (traitement ciblé de tumeurs entéroendocrines).
Pourquoi? Parce que les tumeurs expriment un récepteur de la
somastotatine auquel l’octréotide se lie.
30
Qu'est-ce qui stimule la synthèse de la sécrétine et comment elle est produite? Qu'est-ce qui l'inhibe?
Stimulation = stimulée par le pH acide du bolus
alimentaire sortant de l’estomac
Synthèse = Produit par le cellules S du duodénum. hormone peptidique
Inhibition = Sécrétion inhibée par la somatostatine
31
Quels sont ses organes cibles, ses effets biologiques et l'utilité clinique de la sécrétine?
Organes cibles=
* Pancréas
* Foie
Effets biologiques =
* La sécrétine stimule la production de bicarbonate par le pancréas et la libération de bile par le foie.
* Inhibe la sécrétion d’acide gastrique.
Utilité clinique =
* Dosage – utilité clinique limitée… (augmentée dans Zollinger Ellison…).
* Administrée IV en milieu hospitalier pour effectuer des tests diagnostiques de gastrinomes (Zollinger-Ellison)
32
Quels échantillons + considération analytique pour la sécrétine?
Échantillons = Plasma
Consiérations préanalytiques =
* Patient à jeun 12h
* Tube EDTA + inhibiteur de protéase, centrifuger sans délai (<10 min). Congeler immédiatement.
* Arrêt préalable (48h) si possible de toute médication influençant la motilité intestinale et les antiacides.
33
Quels sont les sites de synthèse de la vasoactive intestinal peptide (VIP) ?
Synthèse =
* Plusieurs neurones dans la système nerveux central et périphérique.
* Neurones du système nerveux entérique et du pancréas.
* Hormone peptidique
34
Quels sont ses organes cibles, ses effets biologiques et l'utilité clinique de la vasoactive intestinal peptide (VIP)?
Organes cibles=
* Intestin
* Pancréas
* Estomac, cerveau, coeur
Effets biologiques = Ce neuropeptide a plusieurs effets biologiques. En ce qui concerne le GI :
* Augmentation de la sécrétion d’eau et d’électrolytes par l’intestin
* Relaxation les muscles lisses de l’intestin
* Augmentation de la motilité intestinale.
Utilité clinique =
* Diagnostic des VIPomes
35
Quels échantillons + considération analytique pour la vasoactine intestinal peptide (VIP) ?
Échantillons = Plasma
Consiérations préanalytiques =
* Tube EDTA (ou EDTA + inhibiteur de protéases).
* À jeun 8 heures.
* Décanter sans délai et congeler le plasma immédiatement.
36
Qu'est-ce qui stimule la synthèse de la cholécystokinine (CCK) et comment elle est produite? Qu'elle est sa forme majeure?
Stimulation = par présence de protéines et lipides dans l’estomac
Synthèse = Produit par le cellules I du duodénum et du jéjunum et par des neurones du système nerveux entérique et du cerveau
forme majeure = CCK33 est la forme majeure et le résidu tyrosyl en C-ter est essentiel à l’activité de l’hormone. Hormone peptidique
37
Quels sont ses organes cibles, ses effets biologiques et l'utilité clinique de la cholécystokinine (CCK)?
Organes cibles=
* Foie et vésicule biliaire
* Pancréas
* Estomac et intestin
* Cerveau
Effets biologiques =
* Stimuler la contraction de la vésicule biliaire pour libérer la bile.
* Stimule la libération d’enzymes pancréatiques. Relaxer le sphincter d’Oddi.
* Diminue la motilité et sécrétions gastriques (inhibe libération de gastrine).
* Stimule la motilité intestinale.
* Diminue l’appétit (signal de satiété)
Utilité clinique =
* Limitée… CCKome
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Quels échantillons + considération analytique pour la cholécystokinine (CCK) ?
Échantillons = Plasma
Consiérations préanalytiques =
* Patient à jeun 12h
* Tube EDTA + inhibiteur de protéases, centrifuger sans délai (<10 min). Congeler immédiatement.
* Arrêt préalable (48h) si possible de toute médication influençant la motilité intestinale ainsi que les anti-acides.
39
Site de synthèse du glucagon?
Produit par les cellules alpha (a) du pancréas situées en périphérie des îlots de Langerhans. Hormone peptidique
40
Quels sont ses organes cibles, ses effets biologiques et l'utilité clinique du glucagon?
Organes cibles=
* Foie
Effets biologiques =
* Hormone hyperglycémiante qui stimule la néoglucogénèse et la
glycogénolyse au niveau du foie
Utilité clinique =
*Investigation d’hyperglycémies inexpliquées
* Diagnostic des glucagonomes
41
Quels échantillons + considération analytique pour le glucagon?
Échantillons = Plasma (tube EDTA ou EDTA + inhibiteur de protéases selon labo)
Consiérations préanalytiques =
* À jeun
* Pré-refroidir le tube; garder sur glace et décanter sans délai à froid et
congeler.
42
Site de synthèse de l'insuline?
Cellules bêta (b) des îlots de Langerhans du pancréas. Hormone peptidique
43
Quels sont ses organes cibles, ses effets biologiques et l'utilité clinique de l'insuline?
Organes cibles=
Cellules de plusieurs tissus
Effets biologiques =
* Hormone hypoglycémiante
* Induit la translocation des transporteurs de glucose à la surface des
cellules pour permettre l’entrée du glucose.
Utilité clinique =
* Diagnostic et suivi du diabète
* Insulinome (avec dosage du Peptide C et/ou Pro-insuline)
44
Quels échantillons + considération analytique pour l'insuline?
Échantillons = Sérum
Consiérations préanalytiques =
* Patient à jeun
* Aucune hémolyse
45
Site de synthèse de l'amyline ?
Produite par les cellules bêta (b) des îlots de Langerhans du pancréas. Hormone peptidique.
Co-sécrétée avec l’insuline.
46
Quels sont ses organes cibles, ses effets biologiques et l'utilité clinique de l'amyline?
Organes cibles=
* Estomac
* Cerveau
Effets biologiques =
* Ralentit la vidange gastrique et les sécrétions gastriques.
* Régule la glycémie en empêchant les pics de glycémie post-prandiaux.
* Diminue l’appétit (signal de satiété).
Utilité clinique =
* Aucune
47
Est-ce que l'amyline se test en laboratoire?
Non
48
Site de synthèse dela sérotonine ?Est-ce que les différents pools de sérotonine se mélangent?
-Produite par les cellules entérochromaffines situées tout le long du tractus digestif
-Produite par les neurones du SNC (neurotransmetteur).
-Les deux pools de sérotonine sont distincts
-Amines biogènes
49
Quels sont ses organes cibles, ses effets biologiques et l'utilité clinique de la sérotonine?
Organes cibles=
* Intestin
* Cerveau
Effets biologiques =
* Active la motilité de l’intestin. En grande quantité stimule le réflexe de
vomissement et diarrhée.
* Active la circulation sanguine dans l’intestin. * Effet positif sur l’humeur
Utilité clinique =
* Suivi des patients avec tumeurs carcinoïdes (avec 5-HIAA)
* Test de 2e ligne pour le diagnostic de tumeurs carcinoïdes
50
Quels échantillons + considération analytique pour la sérotonine?
Échantillons = Sang total (plasma + plaquettes) (tube lavande EDTA)
Consiérations préanalytiques =
* Faire attention à certains médicaments
* Stabiliser avec acide ascorbique
51
Site de synthèse de la motiline ?
- Produite par les cellules M du duodénum et du jéjunum
- Hormone peptidique
52
Quels sont ses organes cibles, ses effets biologiques et l'utilité clinique de la motiline?
Organes cibles=
* Estomac
* Intestin
Effets biologiques =
* Contribue au complexe moteur migrant (programme de péristaltisme intestinal permettant l’ « autonettoyage » du petit intestin entre les repas et aussi de ramener les bactéries entrées dans le grêle vers le côlon).
* Favorise la vidange gastrique.
* Augmenter le péristaltisme intestinal (transit).
Utilité clinique =
Aucune reconnue – Recherche
53
Quels échantillons + considération analytique pour la motiline?
Échantillons = Sérum ou plasma
Consiérations préanalytiques =
-Arrêt préalable (48h) si possible de toute médication influençant la motilité intestinale ainsi que les antiacides.
-Décanter et congeler.
54
Site de synthèse de la PYY ? Qu'est-ce qui favorise sa sécrétion?
Stimulation = Produit par le cellules L de l’iléon et du côlon.
Synthèse = La sécrétion est stimulée par les repas et est proportionnelle à l’apport calorique. Hormone peptidique.
55
Quels sont ses organes cibles, ses effets biologiques et l'utilité clinique de la PYY?
Organes cibles=
* Intestin
* Estomac
* Cerveau
Effets biologiques =
* Diminue la motilité intestinale (frein de l’intestin…). Des niveaux sériques augmentés de PYY sont observés chez des patients souffrant de constipation liée à un transit lent (cause de la pathologie ?).
* Diminue les sécrétions gastriques et intestinales.
* Diminue l’appétit (signal de satiété).
Utilité clinique =
Aucune reconnue – Recherche
56
Est-ce que la PYY est analysée en laboratoire?
Non
57
Site de synthèse du GIP ? Qu'est-ce qui la stimule? Qu'est-ce qui la dégrade?
Synthèse = Cellules K du duodénum et du jéjunum. Hormone peptidique.
Stimulation = Sécrétion stimulée par les glucides
Dégradation = Rapidement inactivée in vivo par la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4). Demi-vie de quelques minutes seulement.
58
Quels sont ses organes cibles, ses effets biologiques et l'utilité clinique de la GIP?
Organes cibles=
* Pancréas
* Estomac
* Os
Effets biologiques =
* Stimule la sécrétion d’insuline (incrétine).
* Inhibe la sécrétion et la motilité gastrique.
* Stimule l’ostéogénèse.
Utilité clinique = Pas dosé en clinique
59
Est-ce que la GIP est analysée en laboratoire?
Pas vraiment, existe des ELISA pour la recherche
60
Site de synthèse du GLP-1 ? Qu'est-ce qui la stimule? Qu'est-ce qui la dégrade?
Synthèse = Produit par le cellules L de l’iléon et du côlon. Hormone peptidique.
Stimulation = Stimulée par les glucides.
Dégradation = Rapidement inactivée in vivo par la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4).
61
Quels sont ses organes cibles, ses effets biologiques et l'utilité clinique de la GLP-1?
Organes cibles=
* Pancréas
* Cerveau
* Estomac
* Os
Effets biologiques =
* Augmente la sécrétion d’insuline (incrétine)
* Bloque la libération de glucagon
* Diminue l’appétit (signal de satiété)
* Inhibe la vidange gastrique et la sécrétion d’acide
* Stimule l’ostéogénèse
Utilité clinique = Pas dosé en clinique
62
Est-ce que la GLP-1 est analysée en laboratoire?
Non. Existe des kits pour la recherche
63
Nomme un analogue de la GLP-1 qui est fortement utilisé en clinique? Pour qu'elle maladie est-il utilisé?
analogue = ozempic
maladie = traitement diabète type II
64
GIP et GLP-1 font parti de qu'elle famille? Quels sont leur rôle au niveau du diabète? Qu'elle enzyme inactive les incrétines?
-Famille des incrétines qui stimulent la production d’insuline par le pancréas.
-Ils vont aussi inhibe le relachement de glucagon
-DPP-4 inactive les incrétines. De ce fait, il existe des inhibiteurs de DPP-4
65
Qu'est-ce que l'oxyntomoduline? il est produit à partir de quoi et quel est son rôle?
Synthèse = Produit à partir du pro-glucagon produit par les cellules L du grêle. Structure similaire au glucagon. C"est une hormone peptidique
Rôle = produit un sensitment de satiété
66
Qu'est-ce que la glicentine? il est produit à partir de quoi et quel est son rôle?
Synthèse = Produit à partir du pro-glucagon produit par les cellules L du grêle. Structure similaire au glucagon. C"est une hormone peptidique
Rôle =
* Stimule la sécrétion d’insuline.
* Inhibe la sécrétion d’acide gastrique.
* Régule la motilité intestinale
67
Nomme moi des exemples de pathologies endocriniennes du système digestif
tumeurs « neuroendocrines :
* Tumeurs carcinoïdes (syndrome carcinoïde)
* Un mot sur les MEN… (MEN1, MEN2A et MEN 2B)
* Gastrinome (syndrome de Zollinger-Ellison)
* Insulinome
* Glucagonome
* VIPome (syndrome de Verner-Morrison)
* Somatostatinome
* CCKome
68
Nomme moi des exemples de pathologies nerveuses du système digestif
* Maladie de Hirschsprung
* Syndrome du côlon irritable
* Maladie de Parkinson
69
Qu'est-ce qu'une tumeur endocrinienne?
Tumeurs retrouvés dans le système neuroendocrinien qui peut être indolent ou agressif.
Elles sécrètent des hormones comme les cellules du système endocrinien suite aux messages reçu du système nerveux
70
À qu'elle endroit peut-on retrouver des tumeurs neuroendocrines?
-GI :l’intestin grêle, le rectum, l’estomac, le côlon, l’œsophage et l’appendice.
-Poumon + bronches
-Pancréas
71
Qu'est-ce qu'une tumeur carcinoide? Quel est son origine?
-Tumeur originant des cellules entérochromaffines présentes le long du
tractus digestif. Ils peuvent aussi se retrouver dans les poumons et les bronches ( + commun c'est les bronches, iléum, appendice et réctum)
-Sécrète de forte quantité de sérotonine engendrant un syndrome carcinoide (10% des patients)
-Sporadique (80% des cas) ou génétique (ex: MEN)
72
Tumeur la plus fréquente des tumeurs neuroendocrines du GI?
Tumeur carcinoide
73
Nomme moi 3 composés produits à par de tryptophane
-Sérotonine
-Mélatonine
-Niacine (Vitamine B3) au niveau du foie
74
Chez qui retrouve-t-on un syndrome carcinoide?
10% des patients ayant une tumeur carcinoïde, généralement chez ceux ayant des métastases au foie
75
Quels sont les signes et symptomes d'un syndrome carcinoide?
Principalement causés pas un haut niveau de sérotonine circulante qui
peuvent provoquer:
* Flushing (surtout visage et cou de couleur rouge intense) Serait provoqué par la production de sérotonine, histamine et bradykinine (un vasodilatateur puissant) par la tumeur.
* Crampes abdominales
* Diarrhée
* Atteintes cardiaques (Fibrose des valves cardiaques)
* Bronchoconstriction (Difficulté à respirer)
* Pellagre (Lésions cutanées – déficit en vitamine B3)
76
Pourquoi seulement 10% des patients ayant une tumeur carcinoïde sécrétant de la sérotonine éprouvent les symptômes d’un syndrome carcinoïde ?
À cause que la sérotonine est métabolisé au niveau hépatique et pulmonaire en 5-HIAA
77
Nomme moi des physiopathologie du syndrome carcinoide
Déplétion de tryptophan et niacine = troubles cognitifs et pellagra
Activation de la voie TGFbeta = Carcinoid au coeur et réactioons fibrotiques
Activation des récepteurs 5HT2a et 5HT4 dans l'intestin = Diarrhée
78
Comment dépister une tumeur carcinoide? Quels sont les traitements?
Dépister = Imagine médicale (tomodensitométrie ou scintigraphie avec octréotide marqué) et 5-HIAA urinaire. Possible de faire chromogranine A
Traitements :
* Exérèse chirurgicale de la tumeur (si possible)
* Octréotide (bloquer la sécrétion de sérotonine)
* Radiothéraphie avec octréotide radiomarqué
* Chimiothérapie
* Xermelo (telotristat) (diminue production sérotonine)
79
Quel est le marqueur le plus sensible et le plus spécifique pour le dépistage et le diagnostic des tumeurs carcinoïdee? Donne des généralités sur ce marqueur et dans qu'elle échantillon on l'analyse.
Marqueur = 5-HIAA
Généralités =
* Métabolite produit lors de la dégradation de la sérotonine
* Produit par le foie et les poumons
* Éliminé aux reins dans l’urine
Échantillon =
Spot urinaire (dépistage) – acidifier à la réception de l’échantillon.
* Collecte urinaire de 24h (dépistage et diagnostic)
80
Dans qu'elle situation on utilise le 5-HIAA urinaire vs le dosage sérique de sérotonine
5-HIAA urinaire = Tumeurs carcinoide de l'intestin
sérotonine sanguin = suivi de syndromes carcinoides avec métastases hépatiques
81
Comment analyser le 5-HIAA et quels sont les considérations préanalytiques?
pré-analytiques = Plusieurs aliments riches en tryptophane ou sérotonine (ex: alcool, banane, courge, melon, etc..) et certains médicaments doivent ne pas être pris
Dosage = LC-MSMS ou HPLC-Fluoro ou électrochimie
82
Qu'est-ce que la chromogranine A? Quel est son rôle? Quel est son utilité clinique?
Généralités =Protéine de 439 aa présente dans les granules de sécrétion des cellules entéroendocrines.
Rôle = intervient dans la régulation de la sécrétion des hormones par les cellules.
Utilité clinique =
* Marqueur sérique non spécifique mais très sensible (95%) utilisé dans le
diagnostic et le suivi des tumeurs neuroendocrines.
* Utilisé en combinaison avec des marqueurs plus spécifiques (ex. gastrine, 5-HIAA)
* Aussi utilisé dans marquage de lame en pathologie (coupe de tissus).
83
Quels échantillons utilisés pour la chromogranine A? Quels sont les conditions préanalytiques ainsi que sa méthode de dosage?
Échantillon = Sérum ou plasma
Préanalytique =
* À jeun 8h
* Arrêter les inhibiteurs de pompes à proton (IPPs) si possible 5 jours avant
* Centrifuger et décanter à température de la pièce
* Congeler le plasma ou sérum sans délai
Dosage = ELISA
84
Qu'est-ce que des MEN (néoplasie endocrinienne multiple? Quels types de mutations?
-syndromes causés par une susceptibilité génétique à développer différentes tumeurs endocrines à des sites multiples (+ de 2 sites)
-mutations autosomales dominantes dans des protéines ayant normalement un rôle antiprolifératif
85
Nomme moi les 2 types de MEN avec les gènes touchés
MEN 1 (gène MEN1) et MEN 2 (gène de RET)
86
Comment est le pronostic lorsqu'on est diagnostiqué une MEN?
Moins bon pronostic puisque sont souvent plus aggressives
87
Quel est le site des tumeurs MEN1 et 2 et leurs cancers associés?
M EN1 =
-Hypophyse antérieure (prolactinome, Cushing, acromégalie)
-Parathyroïdes
-Pancréas et intestins (carcinoides ou gastrinome, insulinome VIPome glucagonome, etc..)
Men2A :
-Thyroide (carcinome médullaire)
-Surrénales (phéochromocytomes)
-Parathyroides (adénomes)
MEN2B :
-Thyroide (carcinome médullaire)
-Surrénales (phéochromocytomes)
-Neurosomes muqueux
-Aspect marfanoide
88
Comment diagnostique des MENs? Quel traitement est recommandé?
biologie moléculaire fait chez tous les membres de la famille
Traitement = chirurgies prophylactiques peuvent être suggérées aux membres des familles (ex. thyroïdectomie)
89
nomme moi un autre nom pour dire un cancer de MEN
Syndrome de Wermer
90
Qu'est-ce que le syndrome de Zollinger-Ellison? Physiopatholige et étiologie
* Maladie caractérisée par la production anormale de gastrine par un gastrinome situé le plus souvent dans le duodénum (>70% des cas ) mais qui peut aussi se situer au niveau du pancréas
* L’hypergastrinémie entraîne une hyperchlorhydrie (hypersécrétion d’acide gastrique).
* Origine sporadique dans 75% des cas ou associée à un MEN1 dans 25% des cas.
* Tumeur souvent maligne (>50% des cas) et pouvant métastasier (++ au foie ou système lymphatique).
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Symptômes de Zollinger Ellison
* Douleurs épigastriques (Brûlements d’estomac)
* Diarrhée (stéatorrhée souvent présente)
* Perte de poids
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Comment diagnostiquer un Zollinger-Ellison et quels sont les traitements?
Diagnostic et analye de labo :
* Gastrine sérique à jeun élevée
* Imagerie (scintigraphie,scanner) – pour localiser la tumeur
Traitements :
* Rx – Inhibiteurs des pompes à protons (IPP); chimiothérapie.
* Exérèse chirugicale si cas sporadique car localisé (impossible si cas de MEN1 car plusieurs néoplasies)
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Qu'est-ce que l'insulinome?
Maladie caractérisée par la production anormale d’insuline par une tumeur des cellules b engendrant une hypoglycémie
Sporadique ou génétique
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Quels sont les critères diagnostiques de l'insulinome?
Triade de Whipple :
-Symptômes d’hypoglycémie à jeun (signes neuroglucopéniques)
-Glucose sanguin < 2,5 mmol/L (hypoglycémie).
* Soulagement des symptômes lors de l’administration de glucose.
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Quel est le meilleur test en laboratoire pour diagnostiquer un insulinome?
Le meilleur test diagnostic reste l’épreuve de jeûne
Dose :
* Dosage du glucose
* Dosage de l’insuline
* Dosage du peptide C et de la pro-insuline (pas toujours)
* Sulfonylurées urinaires si doute de Münchhausen.
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Comment faire un diagnostique différentiel de l'insulinome?
Éliminer les autres causes d’hypoglycémie à jeun
* Déficit en une des hormones hyperglycémiantes
* Déficit en cortisol (insuffisance surrénalienne?)
* Déficit en GH (insuffisance hypophysaire ?)
* Insuffisance hépatique (néoglucogénèse affectée)
* Alcoolisme (inhibition de la néoglucogénèse; patient dénutri)
* Syndrome de Fanconi (perte de glucose au niveau rénal)
Exclure abus de médicaments hypoglycémiants comme insuline (syndrome de Munchhausen)
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Comment diagnostiquer l'insulinome en laboratoire/imagerie? Quels sont les traitements?
Imagerie :
* Échographie
* Tomodensitométrie (CT-Scan)
Analyse de lab :
* Insuline sérique à jeun élevée (Attention, certains insulinomes ne sécrètent pas de l’insuline en continue…risque de faux négatif !)
* Peptide C à jeun aussi élevé (permet aussi d’exclure une origine exogène – injection d’insuline (Münchhausen))
* Pro-insuline à jeun (pas facilement disponible)
* Sulfonylurée dans l’urine (pour exclure Münchhausen – Mayo)
Traitements :
* Exérèse chirugicale de la tumeur
* Rx – Streptozotocine (toxine contre le pancréas)
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Qu'est-ce que le glucagonome?
Maladie caractérisée par la production anormale de glucagon par une
tumeur des cellules a du pancréas entrainant une hyperglycémie
Tumeur sporadique ou génétique (MEN1)
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Quel est le pronostic du glucagonome?
Plutôt sombre (50% de dèces) puisqu'il est souvent vu tardivement
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Quels sont les critères diagnostiques du glucagome?
* Dermatite (érythème nécrolytique migrateur) 80% des cas
* Diabète (hyperglycémie)
* Deep venous thrombosis (Thrombose veineuse profonde)
* Dépression nerveuse
et autres (perte de poids, glossite douloureuse ou stomatite)
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Quel est le diagnostic différentiel du glucagonome?
Éliminer les autres causes de éruption cutanés
* Psoriasis
* Déficience alimentaire (carence en vitamine B3 ou zinc)
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Comment diagnostiquer le glucagonome en laboratoire/imagerie? Quels sont les traitements?
Imagerie :
* Scintigraphie à l’octréotide marqué (Les glucagonomes expriment les récepteurs de la somatostatine en abondance.
* Tomodensitométrie (CT-Scan)
Analyse de lab :
* Glucagon
* Chromogranine A
* Glycémie
* Zinc (pour éliminer une carence)
* Vitamine B3 (pour éliminer une carence)
Traitements :
* Exérèse chirugicale de la tumeur si possible – disparition des symptômes.
* Octréotide (analogue de la somatostatine) – bloque l’effet du glucagonome.
* Chimiothérapie avec octréotide marqué.
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Qu'est-ce que le VIPome (Syndrome de Verner-Morrison)?
Maladie caractérisée par la production anormale de VIP par une tumeur
(VIPome) située le plus souvent au niveau du pancréas
Peut être à l'extérieur du pancréas dans de rare cas (10% des cas) (ganglions nerveux, bronches, surrénales, jéjunum, médiastin pour enfant)
Sporadique ou génétique (5% des cas MEN1)
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Quels sont les présentations cliniques du VIPome et la physiopathologie?
Présentations cliniques :
importante diarrhée chez le patient car le neuropeptide stimule la sécrétion d’eau et d’électrolytes ainsi que la motilité intestinale. (diarrhée sécrétoire)
Physiopathologie :
* Hypokaliémie (VIP stimule la sécrétion de K+ par l’intestin)
* Achlorhydrie (VIP inhibe la sécrétion d’HCl)
* Déshydratation
* Acidose métabolique (Perte entérique de HCO3-)
* Risque d’insuffisance rénale
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Quels sont les critères diagnostiques du VIPome?
* VIP plasmatique >200 pg/mL
* Diarrhée sécrétoire importante (70-80% des patients produisent > 3L/j). Critère diagnostique important si la diarrhée sécrétoire persiste en plus suite à un jeûne de 48h.)
* Hypokaliémie * Achlorhydrie
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Quel est le diagnostic différentiel du VIPome?
* Autres tumeurs endocrines qui provoquent des diarrhées (ex. gastrinomes)
* Abus de laxatifs (syndrome de Münchhausen?)
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Comment diagnostiquer du VIPome en laboratoire/imagerie? Quels sont les traitements?
Analyses biochimiques
* VIP plasmatique (faire durant période de crise car la sécrétion peut être intermittente)
* Électrolytes (hypokaliémie dans 100% des cas)
* Trou osmolaire fécal (classification du type de diarrhée : sécrétoire si < 50 mOsm/kg) Calcul du trou osmolaire fécal = 290 - 2x(Na + K des selles)
Imagerie médicale + pathologie
* Échographie Tomodensitométrie (CT-Scan)
* Scintigraphie avec octréotide marqué.
Traitement
* Hydratation et réplétion en électrolytes.
* Exérèse chirugicale de la tumeur si possible (ablation d’une partie du pancréas).
* Rx – Octréotide (analogue de la somatostatine) – bloque l’effet du VIP.
* Chimiothérapie si métastases.
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Qu'est-ce qu'un somatostatinome?
Maladie caractérisée par la production anormale de
somatostatine par une tumeur située au niveau du pancréas (60% des cas) ou du duodénum (40% des cas).
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Quelle est la présentation clinique d'un somatostatinome?
L’hypersécrétion de somatostatine entraîne l’inhibition de la sécrétion de plusieurs hormones (Insuline, gastrine, CCK, GIP, Sécrétine, GH)
*Syndrome associé aux somatostatinomes (triade)
* Diabète
* Diarrhée associée à une forte stéatorrhée
* Calculs biliaires (cholélithiases)
Autres symptômes possibles
* Douleurs abdominales
* Perte de poids
* Hypochlorhydrie
* Ictère
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Comment diagnostiquer dun somatostatinome en laboratoire/imagerie? Quels sont les traitements?
Analyses biochimiques
* Somatostatine plasmatique (faire durant période de crise car la sécrétion peut être intermittente)
* Glycémie (hyperglycémie)
* Dosage des graisses fécales (>20g/j)
Imagerie médicale + Pathologie
* Échographie
* Tomodensitométrie (CT-Scan)
* Scintigraphie (ex. octréotide marquée) – pour trouver foyers métastatiques.
* Pathologie (Immuno de somatostatine, chromogranine A ou synaptophysine)
Traitement
* Chirurgie
* Chimiothérapie
* Hypoglycémiants
Pronostic favorable en général (si ± métastases)
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Quel est le diagnostic différentiel d'un somatostatinome?
Autres tumeurs endocrines qui provoquent des diarrhées (ex. gastrinomes, tumeurs carcinoïdes)
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Qu'est-ce qu'un CCKome? Quels sont les symptômes, analyses de laboratoire et traitement?
Tumeur d’origine pancréatique sécrétant du CCK avec métastases au foie. (1 cas rapporté)
Symptômes
* Diarrhée
* Perte de poids marquée
* Ulcères gastriques
* Lithiases au niveau de la vésicule biliaire
Analyses de laboratoire
* CCK très élevé (1000x)
* Gastrine abaissée
Traitement
* Chirurgie (tumeur primaire et métastases hépatiques enlevées)
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Nomme 3 pathologies du système nerveux entérique non endocrinien
-Maladie de Hischsprung
-Syndrome du Côlon irritable
-Maladie de Parkinson
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Définie la maladie de Hirschsprung. Quels sont les signes et symptômes ainsi que le traitement?
Définition
* Maladie causant la paralysie de la partie terminale du côlon.
* Mise en évidence tôt après la naissance (maladie pédiatrique).
Étiologie
Causée par une anomalie du développement du système nerveux entérique (absence de ganglions nerveux). Facteurs multi-géniques et environnementaux
Signes et symptômes
* Incapacité à expulser le méconium et les selles
* Douleurs et occlusions abdominales
Traitement
Chirugical. Ablation de la section non innervée du côlon.
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Définie le syndrome du côlon irritable. Quels sont les signes et symptômes ainsi que le traitement?
Définition
Maladie fonctionnelle de l’intestin caractérisée par une hypersensibilité du
côlon à la distension.
Étiologie
-Plusieurs hypothèses (microbiote débalancé ? stress ? ).
-Implication du système nerveux entérique dans l’hypersensibilité.
Signes et symptômes
* Douleurs abdominales (fosse iliaque gauche = site fréquent)
* Changement dans les habitudes de défécation (diarrhée, constipation)
Traitement
Changement des habitudes alimentaires (diète pauvre en FODMAPs),
prise de probiotiques (?) et meilleure hygiène de vie (gestion du stress).
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Définie le parkison. Quels sont les signes et symptômes ainsi que le traitement?
Définition
Maladie neurodégénérative affectant les systèmes nerveux moteur et
autonome. 2e maladie neurodégénérative la plus fréquente après l’Alzheimer.
Étiologie
Plusieurs hypothèses (génétique, environnement, microbiote).
Signes et symptômes
* Tremblements
* Rigidité
* Problèmes de vidange gastrique et de transit intestinal (SN entérique affecté)
Traitement
Aucun. Traitements de support (médicaments pour contrôler symptômes).
