Hormone, croissance et puberté

Question 1

Nomme des facteurs qui influencent la croissance.

Answer 1

-Génétique (moy taille parents +/-6.5cm si fille ou gars, 95% fraterie même sexe +/- 8.5cm, Hérédité multigénique)
-Environnement (nutrition, niv socio-économique)
-Hormones
–Période fœtale (insuline et insuline-like growth factor/IGF-I, IGF-II)
–Période post-natale (thyroxine/T4, hormone de croissance/GH, insuline-like growth factor/IGF-I)
–Puberté (stéroïdes/cortisol, androgène –> estrogène)
-Autres facteurs de croissances (famille EGF, famille TGF-b,
famille FGF, famille NGF, PDGF, VEGF, HGF)
-Facteurs autocrine et paracrine (niv de l’os

Question 2

Nomme les 4 phases de croissance.

Answer 2

-Fœtus (↑ masse et taille considérable entre conception et naissance, développement du cerveau)
-Nourrisson (nouveau-né, ↑ masse (20x, surtout adipose) et taille (3-4x) entre naissance et âge adulte, les nouveau-nés garçons ont une plus grosse tête)
-Enfance
-Puberté (+muscles, squelette)

Question 3

Quels sont les déterminants généraux (autres qu’endocrinien) de la croissance intra-utérine?

Answer 3

-Facteurs maternels ++ influence sur la taille à la naissance que facteurs paternels
-Nutrition maternelle (faible poids/taille si déficiente)
-Grossesse à risque (croissance fœtale altérée)
-Alcool, drogue, cigarette (retard de croissance)
-Anomalies chromosomiques

Question 4

Quels sont les déterminants endocriniens de la croissance intra-utérine?

Answer 4

-Hormone de croissance (GH)
–Niveau fœtaux plasmatiques très élevés
–Peu d’influence sur la taille à la naissance
-Hormones thyroïdiennes (T3 et T4)
–Absence altère le développement mental
–Peu d’influence sur la taille à la naissance
-Insuline
–↑ insuline sérique (ex: enfants de femmes diabétiques) –> taille augmentée des n-n
–Production inadéquate d’insuline –> taille diminuée des n-n
-Insuline-like growth factors IGF-I et IGF-II (somatomédines)
–Rôle pas clair
–Corrélation entre IGF-I sérique et le poids du n-n chez les enfants normaux

Question 5

Décrit une contrainte utérine sur la croissance.

Answer 5

Grossesse multiple a un impact sur le poids à la naissance.

Question 6

Qu’est-ce que le concept de catch-up / catch-down?

Answer 6

-n-n provenant d’une mère petite + père grand = naîtra plus petit (contrainte utérine) et catch up ensuite
-n-n provenant d’une mère grande + père petit naîtra plus grand et catch down ensuite

Question 7

Comment les facteurs autocrine/paracrine au niveau de l’os sont utile pour l’évaluation de la croissance?

Answer 7

-Dev squelette = reflet de la maturation physiologique
-Indique croissance restante chez enfant (prédiction grandeur)
- ≠ Dx d’anomalie de la croissance
-Détermination de l’âge osseux: comparaison épiphyses/forme os des radios avec atlas, écart-type

Question 8

Quelles sont les hormones/facteurs agissant sur plaque de croissance?

Answer 8

(+) :
-GH (↑ prolifération des chondrocytes de la zone de repos, ↑ IGF-I)
-IGF-I (↑ prolif chondrocytes)
-Vit D (favorise diff. normale, apoptose des chondro. hypertrophiques)
-Estrogène (inhibe prolif dans la zone de prolif, accélère la sénescence des plaques de croissance)
-Androgène (↑ prolif, ↑ production matrice, ↑ expression IGF-I)
-Hormones thyroïdiennes (favorise prolif et différenciation)
-Leptin (↑ prolif et différenciation)
(-) :
-Glucocorticoïdes (↓prolif chondro., retarde la sénescence des plaques de croissance, induit apoptose chondro)

Question 9

Nomme des causes non-endocrines du retard de croissance.

Answer 9

-retard croissance constitutionnel (Non pathologique, Variation p/r population normale)
-retard croissance génétique (Familial, âge osseux et puberté normaux)
-retard croissance intra-utérine (Prématurité (catch up après 1-2 ans), âge osseux et puberté normaux, Causes = infections, drogue d’abus)
-Syndrome de Turner (Dysgénésie des gonades 45, XO)
-Syndrome de Noonan’s (pseudo Turner, 46, XX ou 46, XY)
-Syndrome de Prader-Willi (Hypotonie, Acromicrie, Retard mental, Obésité)
-Syndrome de Laurence-Moon-Biedl (Retinitis pigmentosa (dégénération rétine), Polydactylie, Obésité)
-maladies chroniques (Infections GI, Fibrose kystique, Anémie falciforme)
-médicaments (Pour traiter hyperactivité chez enfant = peut mener à baisse appétit, menant à baisse croissance)

Question 10

Déficience en GH: Quelles sont les conditions clinique lorsque le site de la déficience est l’hypothalamus?

Answer 10

-Déficience idiopathique en GH à cause de ↓ de la sécrétion de GRH
-Tumeur dans l’hypothalamus

Question 11

Déficience en GH: Quelles sont les conditions clinique lorsque le site de la déficience est l’hypophyse?

Answer 11

-Dysplasie, trauma, Cx, ou tumeur de l’hypohyse
-X° de GH inactive
-Absence du gène GH

Question 12

Déficience en GH: Quelles sont les conditions clinique lorsque le site de la déficience est les sites X° des somatomédines?

Answer 12

-Nanisme de Laron (↑ GH et ↓ IGF), récepteur de GH défectueux
-Pigmées avec GH normal, ↓ IGF-I et IGF-II normal

Question 13

Déficience en GH: Quelles sont les conditions clinique lorsque le site de la déficience est le cartilage?

Answer 13

-Retard de croissance induit par les glucocorticoïdes
-Résistance à l’IGF-1

Question 14

Décrire les évidences du déficit congénital en GH (physique et biochimique).

Answer 14

-Taille naissance N suivi ↓ croissance (évident à 1-2 ans)
-Petite taille, obésité, retard maturation os, apparence immature du visage, voix immature
-N-n et enfant : hypoglycémie asymptomatique (Dx différentiel d’hypoglycémie asymptomatique doit inclure hypopituitarisme)
-Peut être associé à déficience ACTH ou TRH

Question 15

Qu’est-ce qui distingue le Nanisme de Laron (au niveau de la pathophysiologie).

Answer 15

Déficit récepteur GH (autosomal récessif).

Question 16

Décrire les évidences du déficit homozygote en GHR (physique et biochimique).

Answer 16

-taille naissance: normale
-Taille: -5.6 à -9.9 SDS
-Puberté retardée
-Caract. cliniques : hypoglycémie, bosse frontale, voie aiguë, hypoplasie mi-faciès, pont nasal, cheveux parsemés
-↑ sécrétion GH
-IGF-I et IGFBP-3: très bas
-Aucune réponse de IGF-I à GH
-↓ GHBP (des fois N ou ↑)

Question 17

Quelles sont les causes du déficit dans l’axe GHR-GH-IGF ainsi que l’impact sur la croissance et les niveaux de IGF-I ou II et IGFBP?

Answer 17

-↓ IGF-I ou résistance à IGF-I = ↓croissance
-Délétion partielle gène IGF-I = ↓croissance
–IGF-I indétectable
–IGF-II et IGFBP normale

Question 18

Décrit l’algorithme de l’évaluation clinique du retard de croissance.

Answer 18

Question 19

Qu’est-ce que le Syndrome de Marfan?

Answer 19

Maladie systématique du tissus conjonctif caractérisée par combinaison de manifestations :
-cardiovasculaires
-musculosquelettiques
-ophtalmiques
-pulmonaires

Question 20

Les désordres endocriniens causent quels types de grande stature?

Answer 20

-Gigantisme hypophysaire : adénome hypophysaire sécrétant GH (avant la fusion épiphyse), croissance linéaire excessive
-Précocité sexuelle
-Thyrotoxicose
-Enfants de mères diabétiques

Question 21

Décrit l’axe GRH-GH-IGF.

Answer 21

Question 22

Qu’est-ce que le Nanisme psychosocial?

Answer 22

-nanisme de privation
-retard croissance sans cause organique décelable
-enfants jeunes, prépubères, contexte socio difficile
-trouble alimentaire, potomanie (intox eau), troubles comportements, troubles sommeil

Question 23

Nomme diverses maladies endocriniennes qui mènent à un retarde de croissance.

Answer 23

-Hypothyroïdisme
-Syndrome de Cushing (↑ glucocorticoïdes = retard de croissance)
-Pseudohypoparathyroïdisme (rare)
-Désordre du métabolisme Vit D
-Diabète mellitus
-Diabète insipide

Question 24

Fait une description générale de la puberté.

Answer 24

-Ensemble des phénomènes physiques, psychiques, mentaux et affectifs qui caractérisent le passage de l’enfance à l’âge l’adulte et aboutissent à la fonction de reproduction.
-changements sur une durée moyenne d’environ 4 ans.
-Développement des caractères sexuels secondaires (CSS)
-Accélération de la vitesse de croissance (VC)
-Modifications composition corporelle, minéralisation osseuse
-Maturation de la fonction de reproduction

Question 25

Qu’est-ce que l’adrénarche?

Answer 25

activation surrénalienne, synthèse androgène DHEA et DHEAS (sulfaté)

Question 26

Qu’est-ce que la gonadarche?

Answer 26

activation gonadotrope, synthèse FSH et LH

Question 27

Qu’est-ce que la pubarche?

Answer 27

pilosité pubienne

Question 28

Qu’est-ce que la télarche?

Answer 28

développement des seins

Question 29

Qu’est-ce que la ménarche?

Answer 29

âge d’apparition des 1ères règles

Question 30

Quand survient la puberté normale ou physiologique selon Tanner?

Answer 30

-Chez 95% des filles : entre 8 (10/12) et 12 (10/12) ans
-Chez 95% garçons : entre 9 (1/2) et 13 (1/2) ans

Question 31

Décrit l’axe hypothalamo-hypophysaire dans le contexte de la puberté.

Answer 31

Question 32

Nomme des facteurs qui influencent la puberté.

Answer 32

-génétique (étroite corrélation âge pubertaire parents/enfants)
-environnement
-ethnie
-maladie/médicaments
-stress physique/psychologique
-intégrité des facteurs neuro-hypothalamiques
-facteurs déclenchants:
–GH (Facilite le début et déroulement de la puberté, Corrélation stade pubertaire/maturation osseuse)
–État nutritionnel (Masse adipeuse, Leptine)

Question 33

Quels sont les éléments caractéristiques du développement pubertaires chez la fille?

Answer 33

-âge moyen puberté = 10,5 / 11 ans
-apparition bourgeon mammaires (1er signe)
-pilosité pubienne
-poussée de croissance
-pilosité axillaire (en moyenne 12-18 mois après le début de la puberté)
-ménarche vers 12,5 ans +/- 2,5 ans
-échelle de Tanner (stades pour info, pas examen): M (1-5, mamelon), P (1-6, pilosité pubienne)

Question 34

Quels sont les éléments caractéristiques du développement pubertaires chez le garçon?

Answer 34

-âge moyen 11,5 / 12 ans
-augmentation volume testiculaire (1er signe)
-pilosité pubienne
-augmentation taille pénis
-poussée de croissance
-mue de la voix
-pilosité axillaire (en moyenne 12-18 mois après le début de la puberté)
-pilosité faciale
-discrète gynécomastie (40-50% des cas, prolif bénigne graisse ou glandes mammaires chez l’homme)
-échelle de Tanner (stades pour info, pas examen) : G (1-5, testicules, gonades) et P (1-5, pilosité)

Question 35

Quelles sont les généralités du retard pubertaire?

Answer 35

-2,5% des adolescents en santé
-absence de développement caractères sexuel 2aire (>13 ans chez fille, >14 ans chez le garçon)
-aménorrhée primaire (pas ménarche après 16 ans ou pas menstruation 5 ans après télarche)

Question 36

Qu’est-ce que le retard pubertaire constitutionnel?

Answer 36

-variante de la normale, non pathologique
-vitesse croissance ralentie 2 premiers ans de vie
*cause plus fréquente retard puberté : Hx familiale de puberté retardée
impact psychologique souvent important
*bilan sanguin normal
*âge osseux retardé
*pronostic excellent
-Traitement = énanthate de testostérone

Question 37

Nommes des étiologies non endocriniennes du retard pubertaire.

Answer 37

-maladies chronique non-endocriniennes (IR, FKP, etc, Peut affecter début/déroulement puberté)
-multifactoriel
*Athlètes (>10h / semaine)
*Médicament (cortisone)
*Bilan énergétique nég (anorexie nerveuse)

Question 38

Nomme des facteurs endocriniens du retard de puberté.

Answer 38

-hypothyroïdie
-déficit en GH
-hyperprolactinémie (prolactine interfère avec sécrétion LH et FSH)
-Cushing

Question 39

Qu’est-ce que l’hypogonadisme hypogonadotrope?

Answer 39

-conséquence sécrétion inadéquate (complète ou partielle) de GnRH, LH ou FSH
-altération pulsatilité GnRH
-idiopathique
-Tumeurs, irradiations, trauma
-Hypopituitarisme, Syndrome de Prader-Willi, Kallmann
-Biochimie :
*↓ FSH et LH
*↓ testostérone ou estradiol

Question 40

Qu’est-ce que l’hypogonadisme hypergonadotrope?

Answer 40

-Atteinte au niveau des ovaires ou des testicules: hypophyse et hypothalamus intacts
-Vanishing testis syndrome (Infectieux/Orchite)
-Maladies métaboliques (Galactosémie, Effets de la galactose et de ses enzymes sur les ovaires)
-Radiothérapie, chimiothérapie, torsion testiculaire
-Anomalies chromosomiques, dysgénésie gonadique
-Biochimie :
*↑ FSH et LH (manque de rétrocontrôle négatif testostérone ou estrogène)
*↓ testostérone ou estradiol

Question 41

Discute des caractéristiques, de l’incidence, de l’éthologie, de la pathophysiologie, du diagnostic et du traitement pour le syndrome de Turner.

Answer 41

-caractéristiques: oreilles implantées bas, cou palmé, petite taille, dysmorphisme, intelligence normale
-caryotype 45, XO ou mosaïque (30%)
-Prévalence: 1/2500 filles
-dysgénésie gonadique (dev pubertaire incomplet, aménorrhée primaire)
-Dx : ↑ FSH et LH (2-3 ans, puis 10-11 ans), écographie pour malformation rénales, pelvienne, anticorps anti-microsomiaux, caryotype.
-Tx : GH et thérapie estrogénique à 12 ans

Question 42

Discute des caractéristiques, de l’incidence, de l’éthologie et du traitement pour le syndrome de Klinefelter.

Answer 42

-caryotype 47 XXY
-incidence: 1/500 - 1/1000
-puberté spontanée mais non progressive
-Dysgénésie des tubules séminifères
-grande taille, eunuchoïdisme
-Puberté: petits testicules, gynécomastie
-infertilité fréquente
-Intelligence limite, troubles du comportement
-Tx: testostérone

Question 43

Qu’est-ce que l’insensibilité complète aux androgènes (étiologie, caractéristiques)?

Answer 43

-caryotype 46 XY
-à la naissance = phénotype féminin
-Parfois hernie inguinale
-Développement pubertaire normal
-aménorrhée primaire : pas d’utérus, pas d’ovaire
-infertilité

Question 44

Quels sont les critères historiques et cliniques pour l’évaluation du retard pubertaire?

Answer 44

*Histoire:
-Âge pubertaire des parents
-Galactorrhée (écoulement lait)
-Anosmie, hyposmie (perte odorat)
-Symptôme d’hypothyroïdie
-Exercice excessif
-Perte poids rapide

*Clinique:
-Taille et poids
-Courbe de croissance
-Envergure
-Stade pubertaire
-Stigmates de syndrome

Question 45

Quels sont les tests biochimiques demandés dans le contexte de l’évaluation du retard pubertaire et les traitements possibles?

Answer 45

*Évaluation biochimique
-FCS (anémie, GB, etc), VS (sédimentation moins demandée)
-BUN (moins demandée), créatinine (surtout)
-prolactine (pour voir galactorrhée)
-TSH, T4L (fonction thyroïdienne)
-FSH, LH (hypothalamo-hypophysaire)
-testostérone ou estradiol
-caryotype au besoin
-test au LHRH (test fonctionnel pour voir sécrétion FSH,LH)

Autres: sinon âge osseux, CT scan, écho pelvienne (Utérus/ovaires), IRM (Bandelettes/sillons olfactifs (Kallmann), Infiltration de la tige/hystiocytose)

*Tx si causes permanent: énanthate testostérone, estrace

Question 46

Quels sont les éléments à considérer dans le contexte du diagnostic différentiel de l’oligoménorrhée (insuffisance des règles, faible et >35j)?

Answer 46

-grossesse
-SOPK (syndrome des ovaires polykystiques)
-troubles conduites alimentaires
-médicaments
-hypo- ou hyperthyroïdie
-tumeurs virilisantes (produisent androgènes)
-acromégalie, Cushing

Question 47

Quels sont les tests biochimiques demandés dans le contexte du diagnostic de l’oligoménorrhée (insuffisance des règles, faible et >35j)?

Answer 47

-FSC, VS, βhCG (grossesse)
-protéines, albumine, urée, créatinine (rénal)
-TSH, T4L (thyro)
-FSH, LH, estradiol
-17 OHProgestérone, DHEAS, testostérone
-prolactine, SHBG
-cortisol
-échographie pelvienne