Glande surrénale Flashcards

Question 1

Q

Nomme moi les 2 tissus endocriniens distincts de la glande surrénale

Answer

A

Cortex et medulla, retrouvé sur le rein

Question 2

Q

Que produit la medullosurrénale? Qu’elle est l’étape limitante et quels sont les étapes

Answer

A

Des amines biogènes

Limitante = thyrosine hydroxylase

Question 3

Q

ou se retrouve la PNMT qui permet la transformation de norépi en épi?

Answer

A

Seulement dans les cellules chromaffines des surrénales. Nul par autre.

Question 4

Q

Comment rentre la dopamine et la norépinéphrine dans les granules de chrommafines?

Answer

A

Transporteurs vésiculaires VMAT2 et la fuite dans le cytoplasme
est contrebalancée par le transport actif

Question 5

Q

Nomme moi les 2 voies de sécrétion des catécholamines

Answer

A

Voie de sécrétion régulée (dans cellules spécialisées par Ca2+)
Voie de sécrétion constitutive (surtout dans les cellules tumorales peu différenciées)

Question 6

Q

Qu’est-ce que la chromogranine A?

Answer

A

Glycoprotéine qui facilte la formation des granules de sécretion

-Séquestration et resolubilisation des peptides et amines biogènes
– Régulation de la transformation des peptides (processing) par
modulation des activités prohormone convertase
– Son clivage génère plusieurs peptides avec des fonctions variées (ex vasostatine, catestatine,…)
– Distribution ubiquitaire dans les tissus neuroendocrine

Question 7

Q

Utilité Clinique de la chromogranine A?

Answer

A

Principalement pour aider au diagnostique de carcinoide

Peut aider pour le phéochromocytome/paragangliome

Question 8

Q

Nomme moi les 2 enzymes les plus importantes dans le métabolisme des amines biogènes.

Answer

A

COMT (catechol-o-methyltransferase)
MAO (monoamine oxidase)

Question 9

Q

Dessine moi le métabolisme des amines biogènes

Question 10

Q

Ou se retrouven les enzymes de dégradation des catécholamines? Nomme moi les 2

Answer

A

Ils sont intracellulaires (important!!!)
MAO = dans les neurones qui produisent des amines biogènes

COMT = dans les tissus extra-neuronalset très abondant dans les surrénales

Question 11

Q

Pourquoi on retrouve peu de d’épi ou norépi sécrété dans les reins?

Answer

A

Sont métabolisés dans les tissus périphériques pour ensuite être métabolisé dans le foie en méta sulfaté par conjugaison

Question 12

Q

Abondance relative des différents éléments des catéchos dans l’urine?

Answer

A

VMA > NMN-SO4> MN-SO4> NE > EPI

Question 13

Q

Quels amines sont principalement sécrétés par la glande surrénale?

Question 14

Q

Rôles du système nerveux sympathique?

Answer

A

Contrôle les fonctions du corps à un niveau sous-conscient
Rôle important dans la régulation des fonctions cardio-vasculaires en réponse à différents stress (posture, température, mental, activité physique)
Activation sympathique
* rythme cardiaque augmenté
* vasoconstriction des artérioles périphériques
* pression sanguine augmenté
Balance avec le système parasympathique

Question 15

Q

Est-ce que la glande surrénale fait partie du système nerveux sympathique? Expliquer

Answer

A

Oui,

Apport sanguine artériel directe à la médullosurrénale
* Innervation directe par des fibres cholinergiques
* Sécrètent une catécholamine différente: l’épinéphrine → hormone.
* Caractéristique de cette partie de la surrénale: énormément de vésicule de secretion

Question 16

Q

L’adrénaline et noradrénaline agissent sur quels récepteurs?

Answer

A

α- et β-adrénergique
* Affinité différente
* Localisation différente
* EP→distant,
* NE → local

Question 17

Q

Est-ce que l’action des catécholamines dépendent des récepteurs et des tissus-cibles?

Question 18

Q

Quel est le rôle métabolique de l’épinéphrine?

Answer

A

hormone hyperglycémiante

Question 19

Q

Est-ce que la médullosurrénale est essentielle à la survie?

Answer

A

Non, contraire à la corticosurrénale

Question 20

Q

Quel est l’utilité clinique de doser des catécholamines et
des métanéphrines

Answer

A

Diagnostic biochimique des tumeurs produisant des catécholamines

Question 21

Q

Qu’est-ce que Phéochromocytome et paragangliome? Quelle est la tumeur la plus fréquente? Ou se retrouve ces tumeurs principalement?

Answer

A

Tumeurs endocrines des cellules chromaffines
(dérivées de la crête neurale) qui produisent des catécholamines

80-85% des tumeurs des celluleschromaffines → phéochomocytomes
15-20% des tumeurs des cellules chromaffines → paragangliomes

phéo = surrénales
Para = Ailleurs (surtout les ganglions)

Question 22

Q

Comment sont classifiés les mutations responsables des tumeurs de cellules chromaffines?

Answer

A

– 3 regroupements (clusters)
* Voie de signalisation mimiquant l’hypoxie (2 sous-groupes) (1)
* Voie de signalisation MAP kinase (2)
* Voie de signalisation Wnt (3)

– Évaluation du risque métastatique
– Présentation clinique
– Guider les procédures diagnostiques
* Biochimie
* Imagerie médicale
– Traitement et suivie

Question 23

Q

Que cause des phéochromocytome/paragangliome? % de cas non diagnostiqués?

Answer

A

Cause rare de l’hypertension artérielle
55-75% des cas sont donc non diagnostiqués
Souvent découverte fortuites (incidentalomes)

Question 24

Q

Étiologie de la phéochromocytome

Answer

A

*Forme sporadique et forme familiale
*Chez les patients avec des mutations dans les gènes de
susceptibilité → prévalence du phéochromocytome/paragangliome est beaucoup plus importante (NF1= pas de surveillance, MEN2= surveillance biochimique importante)
*Patient avec une histoire de phéo → 16.5% développent une récidive → surveillance

Question 25

Q

Enjeux majeurs pour le diagnostic du phéochromocytome?

Answer

A

Reconnaitre la possibilité de la présence d’une tumeur sécrétant des catécholamines
Avoir la bonne stratégie de tests biochimiques

Question 26

Q

Phénotype de regroupement 1?

Answer

A

un phénotype noradrénergique
↑ normétanéphrine
– Peu ou pas d’élévation de métanéphrine
* ↑ expression HIF-2α et stabilisation = bloque l’expression de la PNMT, l’enzyme qui convertit la NE en EP
– Avec ou sans élévation de 3-MT plasmatique

Grande augmentation de 3-MT par rapport à la NM = phénotype dopaminergique (pire des scénarios vu que tumeurs aggrésives)
Plus faible contenu en catécholamines, mais des taux de sécrétion de catécholamines plus élevés par masse de tumeur (reflet d’un patron de sécrétion continu)
Exception au patron biochimique du regroupement 1: les paragangliomes tête et cou
Le risque de métastase est plus élevé
– 29.1% pour phénotype noradrenergique
– 10,4% pour phénotype adrénergique
Le phénotype dopaminergique est un facteur de risque indépendant pour le développement de métastases

Question 27

Q

Phénotype de regroupement 2?

Answer

A

Phénotype adrénergique
– Reflet de tumeurs provenant de cellules complétement différenciées (avec enzyme PNMT)
Contenu en épinéphrine plus important que celui des autres catécholamines (< 5%)
– Mais on retrouve également la normétanéphrine en plus de la métanéphrine
– Métanéprine seulement = rare
MN et NM indiquent la production des catécholamines, ce qui n’est pas toujours reflété par les catécholamines parents elles-même.
Beaucoup de contenue en catécholamines
Taux important de production de métanéphrines
Mais faible sécrétion de catécholamines
– Contrôle de la sécrétion
Plus faible potentiel métastatique
Meilleur outcome clinique que regroupement 1

Question 28

Q

Phénotype de regroupement 3?

Answer

A

Phénotype catécholamique encore inconnu
Plus forte surexpression de chromogranine A parmi tous les regroupements

Question 29

Q

Symptômes typiques d’une sécrétion excessive de catécholamines?

Answer

A

Triade de Ménard :
Céphalée (maux de tête)
Sueur
Palpitation

Hypertension (Parmanente avec résistance aux traitements ou paroxystique (sécrétion épisodique))

Autres symptomes ; perte de poids, nausés, fatigue, etc…

Question 30

Q

Les regroupements 1 et 2 ont plus de chance être retrouvé avec quels types de symptômes?

Answer

A

1 = scores plus faibles et de l’hypertension chronique
2 = scores plus élevés, des symptomes épisodiques, tremblement, anxiété/panique et paleur. Âge plus grand au diagnostic que regroupement 1

Question 31

Q

Nomme moi des signes d’une crise hypertensive. Qu’est-ce qui peut la causer?

Answer

A

Pâleur
Douleurs abdominales ou thoraciques
Troubles visuels
Hémorragie cérébroméningée
Œdème aigu du poumon
Infarctus du myocarde
Trouble du rythme cardiaque
Mort subite possible

Précipité par :
*l’exercice, les changement de posture, trauma, douleur, palpation de la tumeur, ingestion de nourriture contenant de la tyramine, certains Rx, la distention de la vessie.
*!!!!Stat pré-opératoire (plusieurs médicaments utilisés lors d’anesthésie comme analgésiques opiacés et agents bloquants du système neuro musculaire

Question 32

Q

Dosage et techniques recommandées pour le phéochromocytome et paragangliome?

Answer

A

Dosage recommandé :
Métanéphines (plasmatiques/urinaires)
Conditions pré-analytiques

Techniques recommandées :
HPLC-ECD
LC-MSMS

Immunoessai (pas recommandé)
*Sensibilité diagnostic plus faible
*Sous-estimation substantielle des métanéphrines et
normétanéphrines plasmatiques

Question 33

Q

Meilleur test pour le diagnostic du PPGL?

Answer

A

Métanéphrines (plasma/urine) > catécholamines, VMA

Métanéphrines (plasma/urine) seulement
*Pas d’augmentation de performance si on ajoute d’autres tests

Question 34

Q

Est-ce que la sécrétion intratumorale des métanéphrines est indépendante de la libération des catécholamines par la tumeur

Question 35

Q

Qui a une meilleure performance diagnostique? Urinaire vs plasmatique? Urinaire libre vs total? Est-ce utilise d’analyser le 3-mt dans l’urine?

Answer

A

Dosage plasmatique a une meilleure performance diagnostique que le dosage urinaire particulièrementpour les patients à haut risque.

Pour le dosage dans l’urine, les formes libres donnent moins de faux positifs. Effectivement, ils Refletent la production dans la tumeur et il y a aucune contribution de la production du GI

La mesure de la 3-MT dans l’urine ne possède qu’une utilité diagnostique limitée

Question 36

Q

Comment devrait être les valeurs de références?

Answer

A

Les lignes directrices de la Endocrine Society suggère des valeurs de référence établies en position couchée

Question 37

Q

Doit-on utiliser de l’imagerie ou des analyses biochimiques en situation non urgente?

Answer

A

Dans des situations non-urgente, les tests biochimiques doivent précédés l’imagerie quand un PPGL est suspecté
* À quelques exceptions près, des métanéphrines plasmatiques en excès (≥ 2 fois la limite supérieure de la valeur de référence) indiquent une forte probabilité de PPGL

Connaissance génotype-phénotype → rationnel pour stratégie de diagnostic, traitement et suivie de PPGL

Question 38

Q

Propose moi un algorithme pour la confirmation ou l’exclusion d’un phéchromocytome

Question 39

Q

Explique moi le test de supression à la clonidine

Answer

A

Clonidine → agoniste α-adrénergique qui inhibe la libération de norépinéphrine des nerfs sympatiques (aucun effet sur une tumeur)

Le test est effectué le matin après une nuit de jeûne.
* Patient canulé en position couché
* Temps 0 → phlébotomie
* Dose orale de clonidine (4,3 µg/kg, habituellement 0,3 mg pour un patient
de 60-80 kg)) (pression et cœur monitoré)
* Temps 3hres → phlébotomie
* Dosage des métanéphrines plasmatiques (catécholamines plasmatiques également suggérées).
* Résultat anormal (test positif): moins de 40% de diminution de NM (Moins de 50% de NE)
– Indicateur d’un phéochromocytome

Résultat normal (test négatif): Suppression sous 0,61 nmol/L ou une
diminution de plus de 40% de NM

Question 40

Q

Pré-analytique. Position idéale lors du prélèvement sanguin

Answer

A

Situation idéale:
– Patient en position couché 30 minutes avant le prélèvement
* Situation au CHUM
– Patient en position assise, valeur de référence en position assise (↑ FN)
* Correctif pouvant être appliqué
– Premier test en position assise
– Reprise de test avec résultats incertains en position couchée
– Dosage urinaire (pour les centres périphériques)

Question 41

Q

Est-ce que le jeûne est important?

Answer

A

Sang : Semble seulement affecter la 3-MT libre. Cependant, proff préfère à jeun

urine : Affecte 3-MT et NMN déconjugué?

Question 42

Q

Stabilité des catécholamines et métanéphrines urinaires

Answer

A

Catécholamines sensibles à l’autoxidation en condition alcaline ou à l’exposition à la lumière (mais pas les métanéphrines)
– Acidification de l’urine (pH 2-4)
– Entreposage à 4ºC (-20 C pour de longues périodes)
– Métanéphrines stables jusqu’à 3 jours à RTº!
– Mais les métanéphrines sont sensibles à la suracidification!

AJUSTEMENT DU pH DE L’URINE À LA RÉCEPTION EST ESSENTIEL POUR LA CONSERVATION DES ANALYTES

Question 43

Q

Stabilité des catécholamines et métanéphrines sanguines

Answer

A

Métanéphrines considérablement plus stable
que les catécholamines
– Se reflète dans les conditions de prélèvement!
* Par contre, les métanéphrines sont sujettes également dans le temps à des changements de concentration dans le sang complet
(catécholamine → métabolisme de la part des enzymes COMT présentes dans les globules rouges + dégradation) → il faut traiter dans les 30 minutes ou conserver les tubes sur glace jusqu’à la
centrifugation à froid (stable jusqu’à 6 heures)

Question 44

Q

Nomme moi des interférences pour les analyses de méta/catécho

Answer

A

Interférences = méthode indépendantes et il est recommandé dans le meilleur des mondes d’arrêter la médication

Cafféine = Sympaticomimétique (↑ libération des catécholamines)
Levodopa = Faux positif dopamine et 3-MT
Amitriptyline = Bloque la recapture neuronale des catécholamines

Question 45

Q

Est-ce qu’il y a des différences selon l’âge pour les valeurs de références des catécho/méta?

Answer

A

Normétanéphrine plasmatique varie significativement avec âge(+ élevé)

Mais aussi selon le sexe (métanéphrine urinaire)

Valeurs pour patients avec maladie rénale chronique(valeurs supérieures de l’intervalle de référence plus élevées)

Question 46

Q

Précurseur des stéroides surrénaliens

Answer

A

Cholestérol de la diète ou de la synthèse des novo

Question 47

Q

Nomme moi les étapes limitantes de la synthèse stéroidienne

Answer

A

Dans le cytosol
– Cholestérol estérase hydrolyse les esters de cholestérol en
cholestérol libre

Pour que le cholestérol entre dans la mitochondrie
Protéine StAR (protéine de transport, principale régulateur)
* membrane externe → membrane interne de la mitochondrie; la phase aqueuse entre les 2 membranes ne peut pas être traversée par le cholestérol lipophilique!
– Dans la surrénale, l’expression StAR est régulée par l’ACTH
– Dans d’autres tissus stéroïdogéniques, StAR peut être régulée par LH, et FSH et d’autres facteurs de régulation additionnels tels EGF, IGF, prolactine, gonadotropin-releasing hormone, macrophage-derived factors.
– Ce transport du cholestérol est l’étape limitante de la biosynthèse des hormones stéroïdiennes

Question 48

Q

Explique moi la biosynthèse des stéroides surrénaliens dans la zona glomerulosa

Answer

A

Peut de CYP17 donc synthèse unique d’aldostérone

Question 49

Q

Explique moi la biosynthèse des stéroides surrénaliens dans la zona fasciculata

Question 50

Q

Explique moi la biosynthèse des stéroides surrénaliens dans la zona reticularis

Answer

A

Conversion du DHEA en DHEAS par la DHEA sulfotransférase (SULT2A1)
-DHEAS est hormonalement inerte mais peut être reconverti en
DHEA (considéré comme prohormone)
DHEA et androstènedione : faible activité androgénique et oestrogénique
Petite quantité de testostérone produite par le cortex surrénalien

Possible de synthétisé le cortisol, mais préférable le DHEA à cause de l’augmentation de l’activité de CYP17

Question 51

Q

Qu’est-ce qui est sous le contrôle de l’angiotensine II et l’ACTH

Answer

A

Angiotensine II = CYP pour former l’aldostérone
ACTH = CYP retrouvé pour former le cortisol et l’androstenedione

Question 52

Q

Comment est métabolisé les stéroides

Answer

A

Principalement au foie
– Via les enzymes P450
* Hydroxylation
* Déshydrogénation
* Réduction des liaisons doubles
* Conjugaison aux sulfates ou à l’acide glucuronique
– But: augmenter la solubilité dans l’eau

Excrétion aux reins
– 90% des stéroïdes conjugués sont excretes dans l’urine

Question 53

Q

Quel est l’effet physiologique global de l’aldostérone?

Answer

A

Augmentation du volume sanguin et de la pression

Liaison au récepteur minéralocorticoïde (MR) :
Tubule distale contourné
Tube collecteur
Colon
Glandes salivaires

Permet la Réabsorption Na (+H2O),Excrétion K et Excrétion H+

Question 54

Q

Actions principales des minéralcorticoides?

Question 55

Q

Qu’est-ce qui contrôle la sécrétion d’aldostérone? Qu’elle est l’étape limitante?

Answer

A

Angiotensine II
K+
ACTH (mineur)

Étape limitante :
Formation de la rénine dans le rein

Question 56

Q

Métabolisme de l’aldostérone?

Answer

A

Réduction en tétrahydroaldostérone
Glucuronidation (position 18) et excrétion dans les urines
Seulement 0,5% d’aldostérone non réduite dans les urines

Question 57

Q

Actions principales des glucocorticoides?

Answer

A

Métabolisme des glucides
– Augmente la glycémie
* ↑ synthèse hormones néoglucogéniques (ex glucose-6 phosphatase)
– ↑ glycogène hépatique (activation de la glycogène synthase)
– Inhibe la glycogène phosphorylase
– Résistance à l’insuline (muscle et tissus adipeux)
* Augmente encore plus la glycémie

Métabolisme des protéines
– Catabolisme des protéines ↑
Muscle squelettique → myopathie (faiblesse)
Amincissement de la peau
Perte de tissus conjonctifs
– Diminution de la synthèse des protéines
Métabolisme des lipides
– Augmente la lipolyse
– Redistribution des graisses (tronc, cou, face)
– Augmente l’appétit
Métabolisme osseux
– Diminution de la fonction des ostéoblastes
(diminution de la formation osseuse)
– diminue Absorption intestinale de calcium et inhibition de sa réabsorption rénale induisant une augmentation PTH
Immunosuppression
– Hormone anti-inflammatoire

Question 58

Q

Qu’est-ce qui contrôle la sécrétion de cortisol?

Answer

A

CRH Corticotropin-releasing hormone
– Stress (douleur, traumatisme, chirurgie, hémorragie, anxiété sévère, dépression,…)
– Exercice
– Hypoglycémie
* Préprohormone (196 aa) →prohormone →hormone (41 aa)
* Cellules corticotrophes de l’hypophyse (20% de la glande) produisent le récepteur du CRH

ACTH Adrenocorticotropic hormone
– CRH (plus fort)
– ADH (plus faible)
– Cytokines proinflammatoires (IL-1, IL-6, TNFα)
* Précurseur: POMC proopiomelanocortine
* Rétro-control négatif
– Cortisol sur hypophyse (ACTH)
– Cortisol sur hypothal (CRH)
– ACTH sur hypothal (CRH)
– ACTH sur hypophyse (ACTH)

Attention à l’arrêt abrupte d’un tx aux corticostéroïdes

Question 59

Q

L’ACTH est dérivé de quoi?

Answer

A

de la POMC

Question 60

Q

Comme l’ACTH peut engendrer de l’hyperpigmentation?

Answer

A

Hyperpigmentation lors d’un excès d’ACTH →activité « MSH-like » de l’ACTH (il n’y a pas de clivage pour produire MSH dans l’hypophyse)

Question 61

Q

Quel est le pic bas et haut de sécrétion du cortisol?

Answer

A

Pic de sécrétion de CRH le matin (2 h avant l’éveil- 1h après éveil)

Pic bas de cortisol : Minimum 2hres après s’être endormi

D’autres épisodes de sécrétions du CRH présents dans la journée (avec la prise des repas-dépend du contenu protéique)

Question 62

Q

Comment est métabolisé la cortisone ? Est-ce qu,elle a une activité?

Answer

A

Cortisone à dose thérapeutique → conversion au foie en cortisol par la 11β- hydroxystéroide dehydrogenase type 1

Elle ne possède pas vraiment d’activité corticostéroide

Question 63

Q

Sous qu’elle forme est habituellement sécrété le cortisol?

Answer

A

Seulement 0,25-0,5% du cortisol est excrété dans l’urine sous forme libre en conditions normales (urinary free cortisol (UFC))

La plupart des métabolites du cortisol
– Sulfatés ou conjugués à l’acide glucuronique (95%)
– Métabolites glucuronés > métabolites sulfatés

Question 64

Q

Comment des facteurs peuvent affecter le métabolisme et la clairance du cortisol? Est-ce qu’il y a compensation? Exemples de facteurs (3)

Answer

A

Affecte les concentrationssériques de cortisol
↑clairance ou ↑métabolisme → ↓ cortisol en circulation

Système hypothalamo-hypophysaire compense pour rétablir le cortisol libre!

Facteurs : Hyperthyroidisme, hypothyroidisme, acromégalie, syndrome cushing…

Answer 58

A

Peu comprise
On cherche toujours une hormone hypophysaire ou corticosurrénale qui stimulerait la production des androgènes surrénaliens

Régulateur le mieux caractérisé → ACTH= Régulation de CYP17 (mais n,explique pas tout comme l’augmentation d’androgènes lors de la puberté)

Answer 59

A

Chez l’homme, les androgènes surrénaliens (DHEA et androstènedione) sont peu important puisque la testostérone est produite par les testicules (plus puissante)

Chez la femme, les androgènes produisent les poils axillaire et pubiens.
– Syndrome de Turner (chromosome XO)
Pas de gonarche → déficience en œstrogènes
* Pas de développement des seins, aménorrhée, pas de redistribution des gras
Adrenarche
* Développement de la pilosité

Answer 60

A

Métabolites sont sulfatés ou glucuronidés pour l’excrétion dans l’urine

Answer 61

A

Aldostérone
– Transporteur = Albumine
* principalement parce que le cortisol, la corticostérone et le 17-hydroxyprogestérone occupe tout l’espace sur CBG (!)
* Cortisol habituellement 1000 fois plus concentré
* Aldostérone libre ≈ 36% de la concentration totale

Cortisol
– Transporteur = CBG (80-90%) transcortine
– Transporteur = Albumine (7%)
* Liaison plus faible
– Sous forme libre 2-3%

Androgènes surrénaliens se lie principalement à l’albumine (≈90%) mais aussi à la SHBG (≈3%).
– SHBG est le principal transporteur de la testostérone et de l’oestradiol
– DHEA se lie faiblement à SHBG, mais DHEAS et androstènedione ne se lie pas du tout

Answer 62

A

Produit principalement par le foie (aussi poumons, reins et
testicules)
Lie le cortisol avec une haute affinité mais aussi d’autres
stéroïdes
Capacité de liaison 690 nmol/L ( si cortisol dépasse cette
valeur, sa concentration libre augmentera ainsi que celle des
autres stéroïdes liant le CBG

Augmentée par:
– prise d œstrogènes
– pendant la grossesse
– hépatite chronique
– traitement aux anticonvulsivants

Diminuée par:
– Cirrhose (↓ production)
– Hyperthyroïdisme (↑ métabolisme)
– Néphroses (perte dans le urines)
– Tx aux glucocorticoïdes (catabolisme)

Answer 63

A

Albumine : Possède une capacité de liaison (550 mol/L) 800 fois supérieure au CBG mais ce dernier possède une affinité 1300 fois supérieure à l albumine

SHBG :
* Protéine de 100 Kda produite par le foie
* Lie la testostérone, la DHT et l’oestradiol
* SHBG est augmenté par les œstrogènes, la grossesse, cirrhose, thyrotoxicose, hypogonadisme et le jeûne
* SHBG est diminué par l ’administration de testostérone, hypothyroïdie, acromégalie et obésité

Answer 64

A

Dans l’urine → forme libre (pas la forme liée aux protéines)
Dans la salive → forme libre

Answer 65

A

une insuffisance surrénalienne rend périlleuse une chirurgie aussi banale qu’une appendicectomie (il peut en mourrir)

La réponse au stress (émotion) implique aussi la
médullo-surrénale:
Augmentation épinéphrine => accélération du rythme cardiaque, état de pâleur, sudation

Answer 66

A

Les maladies surrénaliennes sont surtout de causes iatrogéniques

Surtout maladies soulagées avec des traitements aux corticostéroides (arthrite, colite et asthme)

Cushing iatrogénique => insuffisance surrénalienne fonctionnelle qui altère la qualité de vie et la longévité du patient

Answer 67

A

Exogène (thérapie excessive au cortisol)
* ACTH indépendante

Endogène
* ACTH dépendante
– Tumeur hypophysaire (maladie de Cushing)
– Sécrétion ectopique d’ACTH (cancer des bronches)
– Sécrétion ectopique de CRH (rare)
* ACTH indépendante
– Adénome surrénalien
– Carcinome surrénalien

Answer 68

A

Prise de poids
Anomalie dans la répartition des graisses (obésité facio tronculaire)
Amincissement de la peau avec des vergeture pourpre et des ecchymoses (fragilité vasculaire)
Fatigabilité musculaire
Ostéoporose, fracture
Hypertension artérielle, diabète, dyslipidémie
Tendance aux infections
Tendance aux thromboses veineuses
Troubles du système nerveux central (trouble du sommeil, anxiété,, confusion, difficulté de concentration, perte de mémoire, dépression,…)
Diminution de l’activité sexuelle chez l’homme (libido, dysfunction érectile,…)
Acné, hirsutisme, troubles des règles, infertilité chez la femme
…

Answer 69

A

Primaire
– Tumeur surrénalienne produisant cortisol
→ Adénome (80%) ou carcinome (20%)
– Indépendant de l’ACTH
Secondaire (excès ACTH)
– Maladie de Cushing
– Tumeur ectopique produisant ACTH
Tertiaire
– Tumeur produisant CRH (rare)

Cause la plus commune de syndrome de Cushing: Traitement aux corticostéroïdes

Answer 70

A

Bilatérale : Maladie de Cushing et syndrome ACTH ectopique
Unilatéral : Syndrome de Cushing surrénalien (adénome ou carcinome)

Answer 71

A

– Dosage du cortisol libre urinaire (24h)
– Test de suppression court au dexaméthasone
– Dosage du cortisol salivaire (minuit)

Answer 72

A

– Usage de diurétique
– Important apport de sel dans la diète
– Dépression
– Stress

Answer 73

A

Glucocorticoïde synthétique

1 mg dexaméthasone po 22h00-24h00
Dosage du cortisol sérique 8h00
Sujet normal → cortisol supprimé (< 55 nmol/L) (< 138 nmol/L)
Syndrome Cushing → pas de suppression adéquate (> 276 nmol/L)

Answer 74

A

Cortisol salivaire à minuit est préféré

Answer 75

A

Faux, pas recommandé

Answer 76

A

Recommendent que 2 des 3 tests de dépistage soient anormaux avant de procéder à des tests plus définitifs.

Answer 77

A

6 jours consécutifs
Jour 1 et 2 → ligne de base
Jour 3 et 4 → dose 0.5 mg po, 1 dose au 6 hres
Jour 5 et 6 → dose 2.0 mg po, 1 dose au 6 hres

test bas = devrait avoir supression chez gens normaux, mais pas retrouvé chez gens cushing

test haut = permet de différencier entre cushing et les autres syndromes (cushing devrait être supressé et pas les 2 autres)

Invidu sain : Suppression UFC
Maladie de Cushing : Suppression UFC, ACTH suprimé
Syndrome ACTH ectopique : Pas de suppression UFC, ACTH élevée
Syndrome avec tumeur surrénalienne : Pas de suppression UFC, ACTH supprimée

Answer 78

A

Metyrapone = inhibiteur de formation du cortisol (inhibe CYP11B1 qui transforme le 11-deoxycortisol en cortisol)
Metyrapone po à minuit30mg/kg
Emporte à augmenter drastiquement la quantité d’ACTH dans la circulation sanguine et de 17-OH dans l’urine lorsque maladie de Cushing, mais pas chez les personnes seins ou avec tumeurs surrénaliennes.

Phlébotomie à 8h00
* 11-deoxycortisol
* Cortisol
* ACTH

Answer 79

A

Abus d’alcool
– Retour à la normale après l’arrêt d’alcool

Infection au HIV, anorexia nervosa, dépression
– Test de dépistage à la dexaméthasone peut être anormale
– Aspect clinique atypique
– Dosage du cortisol à minuit peut aider, mesure UFC

Obésité
– Aspect Clinique
– UFC normal
– 48 hres de dexamethasone (0.5 mg à chaque 6 hres) supprime le UFC par plus de 50%

Answer 80

A

Cause iatrogénique
– Utiliser les plus petites doses possibles
Maladie de Cushing :
– Chirurgie transphenoïdale
80 % de succès
20 % insuccès → radiothérapie (40 % succès)
→ traitement pharmacologique (anti-synthèse stéroïdienne)
Syndrome d’ACTH ectopique :
– résection chirurgicale avec inhibiteurs de synthèse stéroïdes +/-
surrénalectomie
Tumeurs surrénaliennes :
– résection chirurgicale de la tumeur +/- inhibiteurs synthèse
stéroïdes

Answer 81

A

Hyperaldostéronisme primaire (Syndrome de
Conn)
– Production excessive d’aldosterone en provenance de la glande surrénale (adénome, carcinoma, hyperplasie)

Hyperaldostéronisme secondaire
– Stimulus en dehors de la surrénale active le système rénine-angiotensine

Answer 82

A

Caractéristique principale : hypertension artérielle

Hypokaliémie
– faiblesse musculaire
– variations de l ’ECG
– intolérance au glucose (K+ nécessaire à sécrétion d ’insuline )
– polyurie, polydypsie
Alcalose (augmentation réabsorption de HCO3- vu augmention sécrétion de H+)

Answer 83

A

K urinaire augmente avec K plasmatique qui diminue
Ratio Aldostérone/Rénine
– mesures d’aldostérone
- couché : 25 - 450 pmol/L
- debout : 110 - 850 pmol/L
  – activité rénine plasmatique
- Val réf varient beaucoup selon les labos
  – Une aldostérone augmenté en présence d’une rénine diminué favorise le
  diagnostic d’hyperaldostéronisme primaire
Confirmation: Test suppression Captopril (ACE inhibitor)
– Inhibe conversion AI en AII
– Mesure ALDO « avant » et « 2h » post 25mg captopril
– Si ALDO tjrs augmentée ou diminution <30% = sécrétion indépendante
– Rx Losartan (angiotensin II receptor antagonist) supérieur au captopril

Answer 84

A

Seulement comprendre le général

Answer 85

A

Traitement
– Chirurgie (résection de l’adénome ou surrénalectomie
unilatérale)
– Médication : spironolactone (antagoniste de
l’aldostérone)
Meilleur traitement pour les hyperplasies

Answer 86

A

Caractérisé par une dépletion du volume, oedème et alcalose hypokaliémique
Hypertension habituellement absente (sauf réninome ou sténose artère rénale)

Pas de sécrétion autonome d’aldostérone mais plutôt une stimulation du système rénine-angiotensine

Answer 87

A

Compensation physiologique à une diminution volume plasmatique (hémorragies, diarrhées, sudation, insuffisance cardiaque, etc)
augm rénine → augm AII → augm aldostérone → augm rétention Na+ et H2O → augm vol. plasmatique

Hyperactivité pathologique
Aug rénine due à sténose artère rénale, hyperplasie de l’appareil juxtaglomérulaire ou un réninome

Answer 88

A

Traitement de la maladie causale et supplément de potassium

Answer 89

A

Hyperplasie congénitale des surrénales

– Déficience en cortisol (et aldostérone)
– Surproduction d’androgènes surrénaliens

Answer 90

A

Maladie autosomale récessive d’une enzyme de synthèse du cortisol
Mutation = diminue cortisol = augmente stimulation l’ACTH = cause hyperplasie des surrénales in utero

Blocage partiel ou complet

Answer 91

A

Enzyme = 21-hydroxylase (95% des cas)
Analyse = 17-OH progestérone

Answer 92

A

Forme virilisante simple (sans perte de sel)
* La 21-OH fonctionne très peu: la production d’alsostérone est normale, mais celle de cortisol est nulle.

Forme CLASSIQUE accompagnée d’une déperdition de sels (HCS)
* La 21-OH ne fonctionne pas, production nulle de cortisol et aldostérone

Forme non-classique (HCSNC)
* La 21-OH fonctionne un peu plus: production d’aldostérone et cortisol est normale, mais après des efforts importants de l’hypophyse et des surrénales.

Answer 93

A

garcon : puberté précoce
fille: masculinisation + disfonctions sexuelles

Answer 94

A

3 reconnus

– Forme virilisante simple (sans perte de sel)
* Visible uniquement chez bébés filles- présentent des anomalies des organes génitaux externes - pseudohermaphrodisme (développement fétal : allongement
du clitoris, fusion des lèvres et formation d ’un sinus urogénital pouvant même mener a une assignation erronées du sexe de l’enfant à la naissance)
* BB garçons - développement des organes génitaux normal

– Forme CLASSIQUE accompagnée d’une déperdition de sels
* Symptômes identiques à la précédente
* Cependant, s’accompagne d’épisodes d’hyponatrémie, d’hyperkaliémie, perte
de volume,  activité rénine plasmatique caractéristiques d ’un
hypoaldostéronisme et pouvant mettre la vie des enfants en danger.
* détecté habituellement dès la 2e semaine de vie
* Forme la plus sévère → Crise surrénalienne à 10-14 jours de vie

Answer 95

A

Si non détectée en période néonatale, on remarquera un syndrome d’excès d’androgènes tôt durant l’enfance :
– garçons : puberté précoce ( peut être 2 - 3 ans)
– filles : allongement exagéré clitoris, apparition de poils pubiens

Si non traitée :
– Femmes : fonction reproductrice compromise
corriger par chirurgie la fusion labiale;
comme les progestatifs et androgènes élevés suppriment l ’axe hypothalamohypophyso-gonadique… remplacer les glucocorticoïdes pour corriger la situation
– Hommes : peuvent être fertiles
certains présenteront une azoospermie qui répondra à une thérapie aux
glucocorticoïdes

Answer 96

A

Forme non-classique

forme beaucoup plus fréquente (0.1 – 0.2 % de la population
caucasienne générale)
* Peut se manifester dans l’enfance (pilosité du pubis, accélération de la croissance, etc.)
* Apparaît souvent à l’adolescence avec hirsutisme, des règles irrégulières.
* Parfois plus tard avec problèmes de fertilité
* Peut passer totalement inaperçue (découverte fortuite d’hypertrophie des surrénales suite à scan abdominal)

Answer 97

A

Dépistage chez les nouveaux-nés
– Inclure dépistage déficience en 21-OH chez tous les bébés (sang du talon; même buvard que celui des autres tests) en 2 étapes: 1) mesure immunologique de 17-OHP et 2) confirmation des positifs avec LC-MS/MS ou génotypage.

Dépistage après la petite enfance
– Mesure 17-OHP basale (prélevé tôt le matin) chez individus symptômatiques.
– Faire un profil corticosurrénalien complet post-stimulation à l’ACTH pour différencier des autres déficiences enzymatiques.
– Génotypage seulement si les résultats sont équivoques ou pour counseling génétique

Dépistage de HCSNC chez l’adulte
– Mesure 17-OHP basale (prélevé tôt le matin) chez individus symptômatiques.
– Faire un profil corticosurrénalien complet post-stimulation à l’ACTH pour différencier des autres déficiences enzymatiques

Answer 98

A

Seconde cause la plus commune d’hyperplasie surrénalienne congénitale (5% des cas)

Déficience en glucocorticoïdesmais n’affecte pas la formationd’aldostérone (niveau habituellement normal)
→pas de perte de sels
→ pas de risque de crise surrénalienne
→enfants et adolescents développentquelques fois de HA hypokaliémique (effet minéralocorticoïde de 11-DOC)
→Se présente à l’adolescence (ou tard dans l’enfance)

Answer 99

A

Très rare cause d’hyperplasie surrénalienne congénitale
(1% des cas)

↓ 17-OHP (contrairement aux 2 hyperplasies surrénaliennes précédentes)
↓deoxycortisol
↓ cortisol (mais surproduction de corticostérone → activité corticostéroïde, donc asymptomatique)
♀: organes génitaux externes normaux, mais internes sous-développés, infertilité
♂: organes génitaux externes ambigües ou femelles, testicules non descendus, infertile
HA (accumulation de pregnenolone et progestérone = précurseurs d’aldostérone)
Ratio élevé progestérone/17-OH progestérone

Answer 100

A

Insuffisance surrénalienne primaire

Answer 101

A

Destruction progressive ou malfonction des glandes surrénales
causée par
* Une maladie systémique (ex. métastase d’un carcinoma pulmonaire)
* Une erreur innée du métabolisme (ex. CAH, adrenoleukodystrophie)
* Une infection (la cause la plus fréquente dans le monde)
– Tuberculose
– Infection fongique
– Cytomegalovirus
– HIV

Maladie autoimmune isolée ou polyglandulaire (70 % des cas en
Occident)
– Auto-anticorps mesurables dans 75% des cas
– Les surrénales sont atrophiques avec perte des cellules corticales
mais une zona medulla intacte

Hémorragie suite à une anticoagulothérapie ou méningococcémie

Médication (inhibition de la stéroïdogénèse)-voir Tietz

Answer 102

A

Oui pour les 2

Answer 103

A

Déficience complète en glucocorticoïdes
– Fatigue
– Faiblesse
– Perte de poids
– Perturbation gastrointestinale
– Hypoglycémie à jeun
Déficience complète en minéralocorticoïdes
– Déshydratation avec hypotension
– Acidose
– Hyponatrémie
– Hyperkaliémie
Déficience complète en androgènes
– femmes: diminution poils axillaires et pubiens et diminution libido
– hommes: habituellement compensée par testicules
Libération excessive d’ACTH (disparition du rétrocontrole négatif)
– Hyperpigmentation de la peau et des muqueuses

Answer 104

A

– Aigüe (crise surrénalienne)
– Chronique

Answer 105

A

Crise surrénalienne-facteurs précipitants
– insuffisance surrénalienne non diagnostiquée à laquelle s’ajoute un stress important
– insuffisance surrénalienne déjà diagnostiquée mais non ajustement de la dose de glucocorticoïdes lors d’une infection bactérienne ou d’une maladie débilitante
– non rétention des glucocorticoïdes (vomissements)

Answer 106

A

Secondaire: déficience de sécrétion d’ACTH
Problème hypophysaire (Sécrétion d’autres hormones peut être présente)

Tertiaire: déficience de sécrétion de CRH
Problème hypothalamique (la cause la plus connue → administration pharmacologique à long terme de glucocorticoïde)

Answer 107

A

Les patients présentent un tableau clinique de déficience en glucocorticoïdes et en androgènes (femmes surtout)
* Ils maintiennent une activité minéralocorticoïde (car maintenue par système rénine-angiotensine). Donc, pas de déshydratation ou de choc. Pas d’hyperkaliémie
* Comme l’ACTH est supprimée, ces patients ne présentent pas d’hyperpigmentation.
* Tout comme l’insuffisance primaire, l’apparition de la maladie est souvent insidieuse et ne sera découverte que suite à une maladie simultanée ou sera précipitée par un stress

Answer 108

A

Dès qu’on traite un patient avec des corticostéroïdes plus que 10 jours, on doit condidérer que ce patient est potentiellement en insuffisance surrénalienne (car ⬇ACTH… atrophie des surrénales)

Si on arrête le traitement, il faut maintenir un diagnostic d’insuffisance surrénalienne pour 9 mois… donc diminuer progressivement les doses

Answer 109

A

Cosyntropin = Partie N-terminale de l’ACTH

1)Injection IV ou IM
2)Phlébotomie
3)T0, T30, T60,
4) Dosage du cortisol

Answer 110

A

Corticotropin = CRH

1)Injection IV de CRH
2)Phlébotomie
3)T0, T5,T15, T30, T60, T120, T180
4) Dosage du cortisol et de l’ACTH

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