Fonction reproductive femelle Flashcards

1
Q

Définit les abréviations suivantes:
-AMH
-LH
-FSH
-DHEA
-E2
-GnRH
-SHGB

A

-AMH : Hormone anti-mullërienne (inhiber le développement des canaux de Müller)
-LH : Hormone lutéinisante
-FSH : Hormone de stimulation folliculaire
-DHEA : Déhydroépiandrostérone
-E2 : Estradiol
-GnRH : Hormone de libération des gonadotrophines hypophysaires (aussi gonadolibérine)
-SHBG : Sex hormone binding protein

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2
Q

Concernant la biologie de la reproduction féminine, que se passe-t-il pendant la période fœtale?

A

Chez le génotype fille, en l’absence d’AMH et de testostérone, les canaux de Wolff disparaissent alors que les canaux de Müller sont à l’origine des trompes, de l’utérus et du vagin.

Ni les hormones ovariennes, ni les ovaires ne sont utiles à cette différenciation

L’activité gonadotrophine in utero est supprimée par la concentration élevée d’oestrogènes qui proviennent de la mère

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3
Q

Concernant la biologie de la reproduction féminine, que se passe-t-il pendant la période post-natale?

A

Lorsque le placenta se sépare, la concentration fœtale de stéroïdes diminue abruptement. Le E2 sérique chez les bébés diminue à son niveau basal 5 à 7 jours après la naissance et persiste à cette concentration jusqu’à la puberté.

Rétroaction négative sur hypophyse de l’enfant par stéroïdes levée = gonadotrophines sont stimulés

Élévations postnatales de LH et FSH sont mesurables quelques mois après la naissance (sommet entre 2-5 mois et ensuite retour niveau basal)

Pendant l’enfance = concentration circulantes de gonadotrophines sont basses et similaires pour les deux sexes.
-Syndrome de Turner (hypogonadisme) les niveaux de LH et FSH sont plus élevés que enfants en santé car pas de rétroaction négative par estrogène

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4
Q

Concernant la biologie de la reproduction féminine, que se passe-t-il pendant la période puberté (sexe F et M)?

A

La transition de l’immaturité sexuelle vers la puberté semble commencer lorsque la sensibilité de l’hypophyse et de l’hypothalamus au mécanisme de rétroaction des stéroïdes sexuels diminue (mécanisme pas clair)

Lorsque la puberté approche, il y a une sécrétion nocturne de gonadotrophines

Concentration LH, FSH et stéroïdes gonadiques augmentent graduellement pendant plusieurs années avant de se stabiliser à l’âge adulte

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5
Q

Concernant la biologie de la reproduction féminine, que se passe-t-il pendant la période puberté (sexe F seulement?

A

Puberté considérée précoce si l’apparition de caractères sexuels secondaires (poils, seins) arrivent avant 8 ans

Puberté considérée retardée si l’apparition de ces caractères après 13 ans, ou si la ménarche n’a pas lieu après 16½ ans
-Âge médian de la ménarche USA = 12,4 ans
-Âge de la ménarche tend à diminuer

Adrénarche précède la puberté de quelques années
-Augmentation de la concentration des androgènes surrénaliens (DHEA, DHEA-S et androstènedione) commence à 6-7 ans

Puberté associée à une élévation de la sécrétion d’estrogènes par l’ovaire en réponse aux concentrations de gonadotrophines (qui augmentent avec GnRH)

Sécrétion des oestrogènes par ovaires augmente = favorise maturation de l’utérus et des seins
-Dans les seins: oestrogènes font croître les canaux et progestérone augmente cet effet
-À mesure que la poitrine se développe, oestrogènes augmentent le tissus adipeux autour des canaux lactifères

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6
Q

La concentration d’oestradiol plasmatique augmente pendant l’enfance et l’adolescence, nomme les 4 grandes étapes de la puberté (en ordre).

A

1-Apparition des seins (Télarche)
2-Apparition des poils pubiens (Pubache)
3-Apparition des 1ère règles (Ménarche)
4-Pic de croissance

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7
Q

Quelle est la chronologie de la différenciation sexuelle, pendant la fécondation et à la puberté?

A
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8
Q

Concernant les follicules, comment sont-ils sécrétés, combien y en a-t-il à la naissance, comment viennent-il à maturité?

A

-Ovaire produit ovule et sécrète oestrogène/progestérone
-Toutes NNé filles en santé ont environ 400 000 follicules primaires (chacun contenant un ovule immature)
-Durant période reproductive de la femme, seulement 300 à 400 follicules viendront à maturité (1/mois, donc ∽33 ans)
-Un seul follicule est produit durant un cycle menstruel normal au jour 14

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9
Q

Concernant l’axe hypothalamus-hypophyse-gonade, quel est le rôle principal de la FSH, de la LH et des oestrogènes et progestérones?

A

-La FSH stimule la croissance folliculaire
-La LH stimule l’ovulation et la sécrétion de progestérone par le corpus luteum en développement
-Oestrogènes et progestérone participent à la régulation du cycle menstruel, croissance de l’utérus et de la poitrine et le maintien de la grossesse

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10
Q

Concernant l’axe hypothalamus-hypophyse-gonade, précise le rôle de l’oestrogène.

A

Oestrogènes :
-Responsables du développement et du maintien des organes sexuels féminins et caractères sexuels secondaires
-Affectent l’homéostasie du calcium et ont des effets bénéfiques sur la masse osseuse. Diminution de la résorption osseuse et, chez les filles pré-pubères, accélèrent la croissance linéaire des os et referment l’épiphyse osseuse.
-Une déplétion à long terme des oestrogènes = associé à perte du contenu minéral des os, augmentation des fractures de stress et de l’ostéroporose post-ménopause

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11
Q

Quelles sont les 3 formes d’estrogènes actives?

A

Ordre d’effets biologiques: Estradiol (E2) - Estrone (E1) - Estriol (E3)

*estradiol = +++ activité biologique, à cause de son groupe hydroxyl en C-17

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12
Q

Discute de la structure des oestrogènes et de lien entre la structure et l’activité biologique.

A

-Structurellement, les oestrogènes proviennent d’une molécule de 18 carbones avec anneau aromatique A et un groupe méthyl en C-3 (nommée estrane)

-Toutes les formes possèdent un groupement hydroxyl phenol en C-3 (donne propriété acide), sans groupe méthyl au C-13
–En C-17 = soit une cétone (Estrone) ou groupement hydroxyl (estradiol)

-Anneau phénolique A et le groupement hydroxyl en C-17 sont essentiels pour l’activité biologique

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13
Q

Quelle est la cascade de production des oestrogènes?

A
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14
Q

Comment les oestrogènes sont transportés dans le sang?

A

-Plus de 97% du E2 (estradiol) circulant est liée à protéines (spécifiquement et avec beaucoup d’affinité à SHBG et non-spécifiquement à l’albumine)

-Concentrations SHBG s’élèvent avec oestrogène (+ chez la femme que l’homme)
–SHBG augmente donc lors de grossesse, utilisation de contraception oraux, hyperthyroïdie et administration de mdx (dilantin) (EXAM)
–SHBG peut diminuer lors d’hypothyroïdie, obésité ou lors d’excès d’androgène (EXAM)

-Chez la femme, E2 circule liée entre 40-60% à SHBG et 40-60% à l’albumine

-SHBG a une plus grande affinité pour la testostérone (donc chez l’homme la E2 est liée à SHBG de 20-30% et 70-80% à l’albumine)

-Seulement 2-3% de E2 est libre en circulation

-L’estrone (E1) et le sulfate d’estrone sont exclusivement liés à l’albumine

-Mesure des fractions libres et liés d’E2 n’a pas d’intérêt clinique

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15
Q

Quel est le métabolisme des oestrogènes?

A

-Le métabolisme de E2 est oxydatif principalement par 3 voies métaboliques
–la plus rapide est la beta-oxydation du groupement C-17 en une cétone (Estradiol E2 en Estrone E1)

-Normalement concentrations E1 suivent celles de E2, mais de ⅓ à ½ de la concentration

-L’obésité et l’hypothyroïdisme favorisent la forme estriol E3

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16
Q

Comment se fait la biosynthèse des oestrogènes durant la grossesse?

A

-Différente puisque produite par le placenta.

-L’ovaire sécrète l’estradiol (E2)

-Placenta sécrète l’estriol (E3)
–E3 est formé dans le placenta par une désulfatation séquentielle et une aromatisation de la DHEA-S dans le plasma
–Sauf lors de la grossesse, la mesure du E3 n’a pas beaucoup d’intérêt
–E3 est l’hormone prédominante de la fin de grossesse
—90% dérivé de sources foetale et placentaire
—Détectée dès la 9e semaine et augmente ensuite
—Certaines études suggèrent que la mesure du E3 salivaire permet de prédire le risque de naissance préterme (VPN élevée)

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17
Q

Quel est le rôle de la progestérone et comment est-elle sécrétée chez la femme enceinte ou non?

A

-aide à réguler les organes secondaires durant le cycle menstruel (avec oestrogène)

-Importante pour préparer l’utérus à l’implantation du blastocyte et le maintien de la grossesse

-Chez la femme non enceinte, la progestérone est principalement sécrétée par le corpus luteum

-Durant la grossesse, le placenta sécrète la majeure partie de la progestérone

-Les surrénales en sécrètent un peu

Note: Le composé synthétique 19-nortestostrerone et ses dérivés sont largement utilisés comme contraceptif oraux (agents progestatifs plus puissant que la progestérone elle-même)

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18
Q

Quelle est la biosynthèse de la progestérone?

A

-Dans les tissus ovariens, suivent la voie de l’acétate vers le cholestérol par la prégnénolone comme dans le cortex surrénalien

-Initiation et contrôle de la sécrétion lutéale sont régulés par LH et FSH

-Circule lié à CBG (corticosteroid binding globulin) et l’albumine

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19
Q

Comment la progestérone est inactivée?

A

Inactivation progestérone via mécanisme de réduction et conjugaison:
-Pregnanediones, pregnanolones et pregnanediols

-Mesure urinaire du pregnanediol (5-β-pregnane-3α,20α-diol) peut être utilisée comme index de la production endogène de progestérone
–Ce métabolite est quantitativement très significatif et sa concentration corrèle avec la plupart des conditions cliniques

-Métabolites réduits sont éventuellement conjugués avec acide glucuronique et excrétés comme glucuronides hydrosolubles

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20
Q

Pour l’activine A, nomme:
A-le type d’hormone
B-le site de production
C-le rôle

A

A-Peptides (2 sous-unité βA)
B-Hypophyse, follicule ovarien
C-Stimule le relargage FSH et augmente son action, inhibe la production d’androgène par les cellules Theca

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21
Q

Pour l’activine B, nomme:
A-le type d’hormone
B-le site de production
C-le rôle

A

A-Peptides (2 sous-unité βB)
B-Hypophyse, follicule ovarien
C-Stimule le relargage FSH et augmente son action, inhibe la production d’androgène par les cellules Theca

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22
Q

Pour la DHEA et DHEAS, nomme:
A-le type d’hormone
B-le site de production
C-le rôle

A

A-Stéroïdes
B-Précurseur d’hormone
C-Converti en androstènedione

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23
Q

Pour les estrogènes, nomme:
A-le type d’hormone
B-le site de production
C-le rôle

A

A-Stéroïdes phénolique
B-Organe sexuel accessoire féminin, Os
C-Développement des caractéristiques sexuelles secondaires, Contrôle de la maturation squelettique

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24
Q

Pour la follistatine, nomme:
A-le type d’hormone
B-le site de production
C-le rôle

A

A-Peptides (288aa, 315aa)
B-Hypophyse, follicule ovarien
C-Inhibe synthèse et sécrétion FSH via liaison à l’activine

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25
Q

Pour l’inhibine A, nomme:
A-le type d’hormone
B-le site de production
C-le rôle

A

A-Peptide (s-u α + βA)
B-Hypothalamus, follicule ovarien
C-Inhibe sécrétion FSH (stimule production cellule theca et androgène)

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26
Q

Pour l’inhibine B, nomme:
A-le type d’hormone
B-le site de production
C-le rôle

A

A-Peptide (s-u α + βB)
B-Hypothalamus, follicule ovarien
C-Inhibe sécrétion FSH (stimule production cellule theca et androgène)

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27
Q

Pour la progestérone, nomme:
A-le type d’hormone
B-le site de production
C-le rôle

A

A-Steroid
B-Structure reproductive féminin accessoire
C-Préparation de l’utérus pour l’implantation de l’ovocyte, Maintien de la grossesse

28
Q

Pour la relaxine, nomme:
A-le type d’hormone
B-le site de production
C-le rôle

A

A-Peptide
B-Utérus
C-Inhibition des contractions myométriales

29
Q

Décrit la chronologie des événements du cycle menstruel (du follicule mature jusqu’aux menstruations).

A

-Le follicule mature migre vers l’ovulation par un processus de rupture (libère l’oocyte à proximité des trompes de Fallope)
-Le follicule se remplit alors de sang pour former le corpus hemorrhagicum
-Les cellules de la theca et de la granulosa du follicule prolifèrent rapidement pour former des cellules lutéales riches en lipides pour remplacer le sang coagulé et former corpus luteum (corps jaune).
-Les cellules lutéales produisent oestrogène et progestérone.
-La cavité utérine est tapissée par l’endomètre. Il se transforme de façon cyclique en préparation de l’implantation et de la grossesse en réponse aux changements cyclique d’estrogène/progestérone
-Pendant phase folliculaire, l’endomètre s’épaissit et se vascularise en réponse à ↑ concentration circulante d’estrogène
-Après la régression du corpus luteum, les menstruations débutent.

30
Q

Quand est-ce que le cycle menstruel commence?

A

Le cycle menstruel débute au jour 1 des saignements menstruels.

31
Q

Que se passe-t-il durant la phase folliculaire?

A

Phase folliculaire:
Sélection/croissance follicule dominant (débute aux derniers jours phase lutéale et fini à l’ovulation)

Durant la première partie de la phase folliculaire, les concentrations de FSH s’élèvent et déclinent jusqu’à l’ovulation. La sécrétion de LH commence à augmenter au milieu de la phase folliculaire. Juste avant l’ovulation, la sécrétion d’estrogènes par le follicule augmente dramatiquement, ce qui stimule l’hypothalamus pour libérer un pic de LH

Les concentrations de E2 sont moins de 183,5 pmol/L mais augmentent rapidement avec maturation
-E2 atteint une concentration entre 917,5 et 1835 pmol/L à la mi-cycle.

32
Q

Que se passe-t-il durant la phase préovulatoire?

A

GnRH (hypothalamus) - libérée de façon pulsatile et a un effet d’auto-entraînement (très faible variation). La dose précédente renforce la suivante. La magnitude de la réponse de la LH à la GnRH augmente pendant la phase folliculaire et atteint son pic à la phase pré-ovulatoire.

33
Q

Que se passe-t-il durant la phase lutéale?

A

Deuxième moitié du cycle. Caractérisée par une augmentation de la production de progestérone et d’oestrogène par le corpus luteum avec une diminution conséquente des concentrations de LH et FSH (rétroaction négative de la progestérone combinée à E2). Une concentration faible de LH est probablement nécessaire pour prolonger la fonction du corpus luteum.

Concentration progestérone atteint un sommet environ 8 jours post ovulation.
-Si l’ovulation ne se produit pas, le corpus luteum ne se forme pas et l’élévation cyclique normale de progestérone ne se produit pas.
-Si l’ovulation et la grossesse surviennent, le hCG maintien le corpus luteum et la progestérone continue à s’élever
-En absence de conception, le corpus luteum se détériore donc l’estrogène et la progestérone diminuent déclenchant le début des menstruations

La production de E2 par l’ovaire diminue à la fin du cycle mais commence à augmenter sous l’influence de la FSH. La E2 augmente l’effet de la FSH sur les follicules qui maturent par une augmentation de récepteurs FSH sur les cellules folliculaires (mais la E2 supprime la FSH/LH hypophysaire durant la phase folliculaire par une rétroaction négative).

34
Q

Pendant le cycle menstruel, que se passe-t-il avec la FSH?

A

Quelques jours avant J1 du cycle, FSH commence à monter (initiation de la croissance d’une cohorte de follicules ovariens); LH et FSH sont pulsatiles. À mesure que l’estrogène est libérée des follicules qui grandissent, la FSH diminue et reste stable pendant la phase folliculaire. Au jour 5-7, un seul follicule est sélectionné pour la croissance et la maturation. L’augmentation de FSH à mi-cycle est déclenchée par la progestérone (fonction pas bien connue, mais possible qu’il stimule le plasminogène et augmente les récepteurs LH dans la granulosa).

35
Q

Pendant le cycle menstruel, que se passe-t-il avec la le récepteur de LH sur les follicules?

A

sensibilisés par FSH et E2, transmettent les stimuli nécessaires pour la différenciation des cellules de la théca et la production de progestérone par le corpus luteum.

36
Q

Pendant le cycle menstruel, que se passe-t-il avec l’estradiol (E2)?

A

essentielle au développement prolifératif de l’endomètre et a un effet synergique avec la progestérone pour initier la perte sanguine qui mène au prochain cycle.

37
Q

Pendant le cycle menstruel, que se passe-t-il avec la progestérone?

A

n’est pas produite en quantité significative jusqu’au pic de LH

38
Q

Pendant le cycle menstruel, que se passe-t-il avec la LH?

A

initie la différentiation de la théca et la production de progestérone qui augmentent par un facteur de 10 à 20 à un maximum de 8 jours après le pic de LH

39
Q

Pendant le cycle menstruel, que se passe-t-il avec l’inhibine B?

A

inhibe la sécrétion de FSH, stimule la production d’androgènes par les cellules theca. L’inhibine B est un indicateur de tumeur plus sensible et plus fréquemment exprimé que l’inhibine A pour les cancers ovariens de cellules granulosa et carcinome mucineux.

40
Q

Quelles sont les 3 couches de cellules de l’oocyte?

A

-theca externa
-theca interna
-cellules granulosa

Les cellules internes de la theca sont la source première des androgènes (transportés aux cellules de la granulosa ou ils sont aromatisés en oestrogènes)

41
Q

Pendant la ménopause, que se passe-il avec les différentes hormones (LH, FSH, GnRH, androgènes, hCG)?

A

Les ovaires sont incapables de produire les quantités adéquates d’estrogènes et d’inhibine. La GnRh est constamment stimulée (FSH augmente)

Âge moyen: 51 ans

Après la ménopause, les ovaires continuent de produire des androgènes (particulièrement testostérone et androstènedione) à cause de sécrétion LH

La surrénale continue de produire les androgènes

Important:
-Les femmes en périménopause et les femmes ménopausées sécrètent la βhCG par l’hypophyse (≤ 13 U/L mais peuvent causer des tests de grossesse positifs et causer confusion
-La sécrétion de βhCG hypophysaire peut être distinguée de celle placentaire en mesurant la FSH (ménopause >45U/L). La thérapie d’hormones de remplacement pendant 2 semaines devrait diminuer les concentrations de LH, FSH et hCG.

Note: Roche = méthode sensible à la glycosylation

42
Q

Quelles sont les 4 catégories d’anomalies reproductives?

A

1.Pseudohermaphrodisme
2.Puberté précoce (GnRH-dépendante et indépendante)
3.Menstruations irrégulières
4.Ménopause

43
Q

Discute du pseudohermaphrodisme.

A

Le sexe gonadique diffère du sexe génital

Génétiquement une femme mais les caractères phénotypiques sont (à des degrés divers) mâles. Chez un NNé, un caryotype 46XX avec un appareil génital ambigu sera exprimé pour la recherche de l’hyperplasie surrénale congénitale.

Déficience en 21-hydroxylase et 11β-hydroxylase sont des désordres virilisants

Dx est effectué chez les enfants avec mesure d’un excès de sécrétion de 17-céto stéroïdes (androsterone, 11-céto) et des concentrations élevées de la 17-hydroxyprogestérone et de l’androstènedione plasmatique

Élévation de la 17-hydroxyprogestérone tôt dans l’enfance > 90,9 nmol/L confirme le Dx

Déficience en 11β-hydroxylase est confirmé en observant des concentrations plasmatiques élevées de 11-deoxycortisol et de déoxycorticosterone, une augmentation de leur métabolites dans l’urine et leur suppression par une thérapie aux glucocorticoïdes.

44
Q

Discute de la puberté précoce GnRH-dépendante.

A

Due à l’activation précoce de l’axe hypothalamo-hypophyso-gonade. Chez les filles, c’est 90% idiopathique. Des tumeurs du système nerveux central peuvent causer la puberté précoce comme hamartoma (néoplasie non cancéreuse) hypothalamique. La neurofibromatose peut aussi mener à une puberté précoce dépendante de GnRH.

-Dx avec test de GnRH: pic de LH et FSH
-Dx possible aussi avec test de LH (si > 5U/L = puberté précoce GnRH-dépendante
-Traitement = agonistes de GnRH (font diminuer LH et FSH)

45
Q

Discute de la puberté précoce GnRH-indépendante.

A

Définie comme une sécrétion précoce de stéroïdes sexuels indépendante de la libération de gonadotrophines par l’hypophyse.

-Hyperplasie surrénale congénitale = cause commune. Virilisation, maturation osseuse accélérée est le CAH (hyperplasie surrénale congénital) classique déficit de 21-hydroxylase

-Tumeurs de la surrénale ou des ovaires qui sécrètent des androgènes en estrogènes peuvent mener à une puberté précoce indépendante GnRH

-Syndrome McCune-Albright: mutation du gène GNASI impliqué dans la signalisation des protéines G associées avec les récepteurs de gonadotrophines.
–mutation qui simule une activation continue du récepteur LH-FSH sur les gonades (libération continue d’hormone) = puberté précoce mais surtout dysplasie fibreuse des os, tâches pigmentaires café au lait.
–Prévalence : 1/100 000 à 1/1 000 000
–Dx de la puberté précoce est basé sur la présentation clinique et sur la mesure de gonadotrophines suite à une stimulation avec de la GnRH exogène
–Test de stimulation GnRH est le gold standard pour dépistage de la puberté précoce dépendante de la GnRH (donc pas de réponse significative dans le cas de McCune-Albright)
—Des concentrations de LH et FSH inappropriées pour l’âge, donc plus élevées sont diagnostiques.

-Dx puberté précoce GnRH-indépendant = Dx différentiel (exclure CAH, déficience en 21-hydroxylase et autres causes tardives comme syndrome McCune-Albright)

46
Q

Quelles sont les causes de menstruations irrégulières - Aménorrhée primaire?

A

-Syndrome de Turner : (1/2500) 45XO (manque un chromosome X)

-Dysgénésie gonadique pure (donc caryotype XY, mais phénotype femme)
–Étiologie pas complètement élucidée
–DG complète à 46XY est due à un échec de la détermination testiculaire par interruption de son activation génétique en cascade et plusieurs gènes ont été impliqués
—SRY (délétion ou mutation perte-de-fonction Yp11.3)
—NR5A1 (9q33)
—DHH (mutation homozygote ou hétérozygote composite 12q13.1)

-Agénésie des canaux de Müller ou dysgénésie avec absence de vagin/utérus

-Syndrome d’insensibilité aux androgènes
–récepteurs androgènes absents

-Syndrome ovarien résistant
–LH-FSH élevés et ovaires qui ne contiennent que des follicules
–Défaut probable dans récepteur FSH

-Syndrome de Kallmann
–Maladie génétique du développement embryonnaire caractérisée par association d’un hypogonadisme hypogonadotrophique par déficit en GnRH et anosmie ou hyposmie (avec hypoplasie ou aplasie des bulbes olfactifs)
–dû à un défaut du développement du système olfactif et de la migration embryonnaire des neurones synthétisant la GnRH (↓↓GnRH; ↓↓FSH et LH; ↓↓ testostérone)
–Prévalence 1/8000 garçons et 1/40 000 filles
–Manifestation clinique:
—association micropénis et cryptorchidie chez jeune garçon (inconstant)
—absence de puberté spontanée (circonstance plus fréquente de découverte de la maladie)
—déficit partiel ou complet de perception des odeurs chez les deux sexes

-Autres anomalies: mouvements en miroir des membres supérieurs (syncinésies controlatérales d’imitation), une aplasie rénale unilatérale (ou parfois bilatérale, non viable), une fente labiale ou palatine, une agénésie dentaire, une surdité.

47
Q

Quelle est l’évaluation de l’aménorrhée primaire?

A

-Mesurer gonadotrophine
–si faible = insuffisance hypophysaire
–si élevée = insuffisance gonadique

-Dx déficience 17-α-hydroxylase
–Progestérone > 9,54 nmol/L
–17-α-hydroxyprogesterone <0.6 nmol/L
–Aldostérone est faible
–11-deoxycorticosterone est élevée
–11-deoxycortisol, testostérone, E2 et DHEA-S sont faibles
–Dx confirmé avec test stimulation à l’ACTH avec sécrétion basale de progestérone et 17α-hydroxyprogestérone.
—Dx quand concentrations progestérone sériques s’élèvent mais que 17α-hydroxyprogestérone reste stable

48
Q

Quelles sont les causes de menstruations irrégulières - Aménorrhée secondaire?

A

Défini par l’absence de règles pendant au moins 6 mois, mais ont déjà été présente. Oligoménorrhée = < 8 fois par année.

-Grossesse: première cause

-Prolactinome (prolactine interfère avec la pulsatilité de GnRH)
–Sécrétion de LH et FSH perturbée

-Hyperthyroïdie et hypothyroïdie

-Hypopituitarisme acquis (trauma, tumeur, Sheehan Syndrome)

-Stress

-Exercice intense

-Anorexie

-Iatrogénique
–Antipsychotiques (phénothiazines, haloperidol, clozapine, pimozide)
–Antidepresseurs (tricyclique, monoamine oxidase inhibitor)
–Antihypertenseurs (bloqueur canaux calcique, méthyldopa, reserpine)
–Mdx avec activité estrogénique (marijuana, contraceptif oraux, flavonoide)
–Mdx avec toxicité ovarienne (busulfan, chlorambucil, cisplatine, cyclophosphamide, fluorouracil)

49
Q

Quelle est l’évaluation de l’aménorrhée secondaire

A

-Évaluer galactorrhée, bouffées de chaleur, hypothyroïdisme, hirsutisme, chirurgie abdominal, trauma du pelvis, médicaments, histoire nutritionnelle, habitudes sportives, utilisation de contraceptifs, changement de poids, stress, maladie chronique.

-βhCG, TSH, prolactine, cortisol urinaire

-Test de charge progestérone: traitement avec un progestatif cause des saignements si la concentration d’estrogènes est normale et que les voies sont normales. Risque de faux-positifs car 20% des patientes normo estrogéniques avec oligoménorrhée ne saigneront pas et que 40% des femmes avec oligoménorrhée et des concentrations réduites de E2 vont saigner

-Si les patientes saignent après progestatif, elles sécrètent suffisamment d’oestrogènes pour permettre la prolifération de l’endomètre.

50
Q

Quelles sont des causes de l’excès d’androgènes et quelle est la présentation clinique?

A

Cause:
-CAH adulte (hyperplasie congénital des surrénales adulte)
-Syndrome de Cushing dépendant de l’ACTH
-Syndrome des ovaires polykystiques (PCOS)
–CAH tardif peut parfois être difficilement distinguable du syndrome des ovaires polykystiques (PCOS)
-Excès d’androgènes semblent lié à un risque accru d’insulino-résistance
-Certaines femmes ont des taux de testostérone normaux, mais peuvent présenter une androstènedione élevée
sensible à 88% et spécifique à 98% (vs testostérone à 65% et 88%)

Présentation clinique: Acné, obésité, poils dans le visage, sur la poitrine, ventre et cuisse

51
Q

Décrit plus en détails le syndrome des ovaires polykystiques (PCOS).

A

-PCOS est caractérisé par l’infertilité, l’hirsutisme, l’obésité (50% des patientes) et plusieurs anomalies menstruelles allant d’aménorrhée à saignements irréguliers
–Critères Dx: Rotterdam Consensus criteria = ovaires polykystiques vus à l’ultrason et l’un des deux critères suivants : hyperandrogénisme et oligoménorrhée ou aménorrhée.

-PCOS:
–concentration relativement faible de FSH
–concentration disproportionnellement élevée de LH
–Ne pas utiliser le ratio
–AMH semble être plus élevée

52
Q

Qu’est-ce que l’hirsutisme et quelles sont les causes?

A

Hirsutisme: croissance du poil qui répond aux androgènes (différent de hypertrichose).

Causes :
-ovarian (résistance sévère à l’insuline, hyperthecose, tumeur ovarienne sécrétant des androgène, ménopause)
-Surrénale (classic congenital hyperplasia, 21-hydroxylase deficiency, 11-hydroxylase deficiency, 3β-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency, tumeur surrénale sécrétant des androgènes)
-hirsutisme familiale
-Maladies endocrines (PCOS, hyperprolactinome, acromégalie, syndrome de Cushing)
-Iatrogénique (androgène, phénytoïde, diazoxide, minoxidil, streptomycine, cyclosporine, danazol, meturapone, phenothiazides, progestagens)

53
Q

Quelle est l’évaluation de l’hirsutisme/virilisation au labo?

A

-testostérone totale et DHEA-S
–DHEA-S suggère une élévation surrénale androgènes
–testostérone indique une élévation ovarienne ou surrénalienne
–testostérone en faible concentration chez femmes (diff à doser)

-concentration de SHBG peuvent être diminuées chez les femmes hirsutes (questionnement quant à la pertinence de doser testo bio-disponible)

-patiente avec PCOS ont concentration de E2 > 147 pmol/L ce qui permet un saignement lors de la prise de progestatif

54
Q

Comment évalue-t-on l’hyperplasie congénital des surrénales (CAH) non classique?

A

-concentrations matinales de 17α-hydroxyprogestérones sont mesurées pour évaluer un cas non classique de CAH
–concentration ≤ 6,1 nmol/L exclut ce Dx
–concentration ≥ 45 nmol/L confirme le Dx
–Entre les deux = test de stimulation à l’ACTH

55
Q

Quel est le rôle des tumeurs dans les anomalies reproductives et linfertilité?

A

-Plusieurs tumeurs produisent des hormones (ovaires, hypophyse, surrénales) et sont associées avec de l’aménorrhée. L’aménorrhée peut être confondue avec la grossesse si les tumeurs produisent aussi du βhCG
-Les choriocarcinomes de l’utérus produisent du βhCG en grande quantité qui cause hyperthyroïdie à cause de l’action thyrotropique du βhCG
-Les tumeurs granulosa-theca sont associées avec la sécrétion d’estrogènes qui cause l’aménorrhée et des menstruations irrégulières.

56
Q

Qu’est-ce que l’infertilité féminine?

A

-Incapacité de concevoir après 1 an de relation non protégée
-93% des couples en santé conçoivent en 1 an
-Une cause spécifique d’infertilité est habituellement identifiée chez les couples; ⅓ pour des facteurs féminins, ⅓ facteur masculins et ⅓ pour combinaison de problèmes.
-L’infertilité primaire désigne les couples ou les patients qui n’ont jamais conçu et l’infertilité secondaire est définie pour des patients ayant déjà eu des enfants, mais qui ne peuvent plus en avoir

57
Q

Nomme quelques facteurs contribuant à l’infertilité féminie.

A

Facteurs
-Maladies métaboliques (Thyroïde, Foie, Obésité)
-Hypogonadisme hypergonadotrope et Hypogonadisme hypogonadotrope
-Facteurs tubaires, cervicaux et utérins

58
Q

Comment évalue-t-on les paramètres endocriniens dans l’infertilité féminine?

A

Hypergonadotrophie hypogonadisme : insuffisance ovarienne primaire si FSH > 30 U/L ou élévation > 40 U/L pour une femme moins de 40 ans

Ces patientes sont souvent hypoestrogéniques E2 < 73 pmol/L et ne répondent pas à un progestatif

59
Q

Comment estime-t-on la réserve ovarienne?

A

À plus de 35 ans la réserve ovarienne diminue et les ovules sont de moins bonne qualité

En général, au jour 3, la FSH > 20 U/L et E2 > 275-294 pmol/L indiquent peu de chance de grossesse

L’hormone anti-Müllerienne est un indicateur de réserve ovarienne.

L’AMH régule le développement du follicule, sa maturation et sécrétion E2

L’AMH est produite par les petits follicules, mais cesse d’être produite pendant la phase de croissance FSH dépendant ou dans des follicules atrésiques.

60
Q

Comment l’AMH est impliquée dans l’infertilité féminine?

A

AMH (hormone anti-Müllerienne)
-L’AMH sérique est constante durant le cycle menstruel et décline avec l’âge

-La littérature actuelle indique que la mesure d’AMH prédit la réponse à une stimulation ovarienne contrôlée plutôt qu’être indicatrice des chances de grossesse

-Les patientes avec AMH élevée sont des “high-responder” et peuvent être à risque d’une hyperstimulation si un protocole de stimulation standard est appliqué.

note: hyperstimulation ovarienne = dangereux car risque de rupture,infection, etc

61
Q

Comment l’inhibine B est impliquée dans l’infertilité féminine?

A

produite par le follicule en développement et les concentrations culminent pendant la phase folliculaire.

Les concentration d’inhibine B peuvent être utilisées avec FSH et la E2 pour évaluer la fonction ovarienne.

Par ailleurs, cette donnée n’ajoute pas grand chose (recherche).

Facteurs immunologiques-Anticorps anti-sperme = controversé.

62
Q

Quelle est l’évaluation initiale pour l’infertilité féminine?

A

physique:
-organes génitaux, poils (recherche de virilisation), pelvis, poitrine (recherche de galactorrhée), neurologie (odorat et vision), thryroïde, indice de masse corporelle.

Historique de ITS

Historique de menstruation

Concentration en TSH, testostérone, prolactine si cycle menstruel est absent

63
Q

Quelle est l’évaluation pour l’ovulation?

A

Actuellement, il n’y a pas d’analyse de laboratoire qui confirme l’ovulation, seulement la mesure de la progestérone à la phase mi-lutéale indique que le corpus luteum a été formé. On peut utiliser la température corporelle et la mesure du pic de LH à la maison.

Test LH sur bâtonnet urinaire 70% prédiction de l’ovulation 24-36h avant ovulation

64
Q

Comment dose-t-on l’estradiol au laboratoire (méthode de référence, méthode de routine, échantillon)?

A

Méthode de référence: GC-MS utilisant une dilution isotopique constitue la méthode la plus exacte et précise pour E2. Cette méthode demande des extractions avec solvants, chromatographie et dérivatisation chimique. La validation des méthodes immunologiques par cette technique est utilisée pour les contrôles externes.

Immunoessai: la plupart sont direct. Pour mesurer l’E2 sans extraction elle doit être détachée des protéines qui la lient
-Contraceptifs oraux peuvent réagir avec les essais et produire des résultats faussement élevés.
-Ces essais ne sont pas conçus pour la mesure de concentrations très basses comme chez les enfants, les hommes ou les femmes ménopausées.

Échantillon:
-sérum-plasma
-les échantillons doivent être séparés et centrifugés à l’intérieur de 24h

note: Les valeurs de référence se chevauchent selon la phase, possible de déterminer où on se trouve dans le cycle (ex: Phase folliculaire = 143–1377, Pic de milieu de cycle = 345–2797, Phase lutéale = 176–1615 et Post-ménopausique = ≤37 nmol/L)

65
Q

Comment dose-t-on la progestérone au laboratoire ( méthode de routine, échantillon)?

A

Immunoessai enzymatique:
-doit déplacer la progestérone de la CBG et de l’albumine
-Ces essais n’ont pas la sensibilité requise pour la mesure de progestérone chez les hommes, enfants et femmes ménopausées
-Certains essais sont plus précis que d’autres. Une précision dans les basses valeurs est requise pour des traitements de fertilité

Échantillons:
sérum-plasma

66
Q

Comment mesure-t-on la DHEA et la DHEAS?

A

Important pour l’investigation de la production surrénalienne d’androgènes, comme l’évaluation de la CAH, des tumeurs surrénaliennes, adrénarche, puberté tardive, hirsutisme.

-DHEA-S origine principalement des glandes surrénales

-DHEA a un cycle circadien qui reflète la sécrétion d’ACTH (concentration peuvent varier pendant le cycle menstruel)

-DHEA-S n’a pas de cycle circadien et a une demi-vie plus longue en circulation

-patientes PCOS ont souvent des concentrations de DHEA-S suggérant un désordre androgénique.

-Concentration de DHEA-S sont aussi élevées dans le CAH et dans les tumeurs du cortex surrénalien (avec concentrations plus élevées dans le carcinome surrénalien que l’adénome). Par contre, il n’est pas élevé chez les femmes avec des tumeurs ovariennes virilisantes.

Méthode: immunoessai

Échantillon: sérum-plasma

Note: DHEA-S est préférable à DHEA car DHEA (en plus d’être moins stable) est 1000 fois moins concentré
-la mesure DHEA-S est aussi utile que le 17-cétosteroïde dans l’urine

67
Q

Quand fait=on la procréation assistée et quels sont les facteurs qu’on considère?

A

La solution la plus performante. (FIV: fécondation in vitro des ovules)

-Facteur tubaire et pelvien.
-Facteur mâle (ICSI lorsque sévère, injection intra-cytoplasmique de spermatozoïde).
-Facteur ovulatoire corrigé, sans grossesse

Infertilité inexpliquée de plus de 2 ans (d’emblée ou après échec en IIU)

remboursement de 9 cycles par le gouvernement, si ca marche pas en dedans de 3 essaie, très peu de chance que ca marche (figure)