Hormonas independientes del eje h-h Flashcards
Hormonas independientes del eje hipotálamo hipófisis
- Paratiroides
- hormonas pancreáticas (insulina y glucagón)
- Melatonina
hormona paratiroidea
Biosíntesis
se genera en las células principales de la glándula paratiroides
¿cuantas glándulas paratiroides poseen los seres humanos?
4: en la tiroides posterior
* 2 dentro de los polos superiores
* 2 en sus polos inferiores
La PTH se incrementa por
disminución de calcio
Los cambios en las concentraciones de calcio son percibidos por los receptores acoplados a proteína G en las células principales paratiroideas.
Feedback negativo
Las altas concentraciónes de calcio hacen que se genere ácido araquidónico que inhibe la síntesis de PTH.
La PTH incrementa el calcio en sangre y también la forma activa de la vitamina D que es el calcitriol.
Por eso el calcio y las altas concentraciones de vitamina D inhiben la liberación de PTH.
Principal función de la hormona PTH
Incrementa el calcio en sangre
Maneras en que la PTH incrementa el calcio en la sangre actuando en:
* Hueso–>
* Riñon–>
* Tracto gastrointestinal–>
- Activa los osteoclastos movilizando el calcio en huesos
- Aumenta la reabsorción tubular de calcio
- Aumenta la conversión de vitamina D a su forma activa (calcitriol) en los riñones prmoviendo la síntesis de la enzima (CYP27B1)
- incrementa la inserción de conductos de calcio en la membrana apical y facilita la entrada de calcio al tracto GI.
*
Función del calcitriol
El calcitrol incrementa la síntesis de la proteína que transporta el calcio dentro de la célula (calbindina)
Patología causada por la producción excesiva de PTH
Hiperparatiroidismo
Principal causa del hiperparatiroidismo
adenoma
paratiroideo (85%) que secreta PTH
Síntomas del hiperparatiroidismo:
* SNC
* Músculos
* Intestinos
* Huesos
* Riñones
* Hígado y páncreas
* Corazón
- Confusión, cefaleas, convulsiones, coma
- Debilidad general
- Vómitos, ulceras pépticas, dolor abdominal, estreñimiento
- Osteoporosis
- Calculos renales, poliuria
- Calcificaciones ectópicas
- Calcificaciones cardiacas y arritmias
HUE-CA se QUEJA y LAMENTA PSIQUE
Huesos, cálculos, quejas y lamentos psíquicos
Patología causada por una deficiencia en la producción de PTH
Hipoparatiroidismo
El hipoparatiroidismo causa hipercalcemia. V/F
FALSO
Hiperparatiroidismo–> Hipercalcemia
Hipoparatiroidismo–> Hipocalcemia
Síntomas del hipoparatiroidismo
alteraciones neuromusculares (espasmos
musculares, tetania), arritmias cardiacas.
Causas del hipoparatiroidismo
✓ Extirpación quirúrgica de la paratiroides
debida a la tiroidectomía (más común).
✓ Síndrome de DiGeorge: ausencia congénita de
glándulas paratiroides y del timo.
✓ Autoinmunidad: presencia de autoanticuerpos
que destruyen las glándulas paratiroides;
Tetania
- Contracción sostenida del músculo
Los niveles bajos de Ca2+ en sangre hacen que se activen los canales dependientes de voltaje de sodio en las neuronas lo que hace más sensibles a la contracción a las células musculares.
Páncreas exócrino: Acinos pancreáticos
es la principal glándula digestiva del cuerpo, produce las
enzimas digestivas que procesaran los alimentos para que puedan ser absorbidos.
Páncreas endocrino: Islotes de Langerhans
produce las hormonas (insulina, glucagón, somatostatina y grelina) que modulan todos los demás aspectos de la nutrición celular
desde la tasa de absorción de alimentos hasta el almacenamiento celular o metabolismo de
nutrientes
Papel de la grelina en la nutrición
a través de la grelina se induce la liberación de hormona del crecimiento, la cual induce la liberación de glucosa
¿Los islotes de Langerhans contituyen que porcentaje de la masa pancreática?¿Cuántos hay?
1-1.5%
Son aproximadamente 1 millon
Cada islote está rodeado por
un enrejado de células astrogliales e inervado por neuronas simpáticas, parasimpáticas y sensoriales.
Tipos de células en el islote de langerhans y que producen:
- α: glucagon
- β: insulina
- δ: somatostatina
- ε: grelina
- PP: polipéptido pancreático
¿Cuántos aminoácidos tiene la insulina?
51
Características de la insulina como hormona
(es de tipo péptido) e hidrofílica (no necesita un transportador y su vida media es corta; 3-5min)
¿Cómo se degrada la insulina?
mediante insulinasas del hígado (un solo pase degrada el 50% de la insulina en plasma).
Niveles de insulina en el cuerpo:
ayuno y estado posprandial
- Concentración basal (ayuno): 10 μU/mL.
- Concentración posprandial: 100 μU/mL
Completa la frase:
- Posterior a la ingestión de los alimentos, la
concentración de insulina periférica aumenta dentro de los ….____________….min - alcanza concentraciones máximas entre _……._____min
- y luego disminuye rápidamente a los valores iniciales de _………_________posprandialmente
- ocho a 10 minutos
- 30 y 45 minutos
- 90 a 120 minutos
es el más potente estimulante de la liberación de insulina.
Glucosa
¿Cómo se sintetiza la insulina?
- Nucleo–> produce mRNA para la producción de preproinsulina
- RER–> se sintetiza la preproinsulina y enzimas microsomales la cortan
- Transporte de proinsulina al Golgi en forma de vesículas de transferencia pequeñas
- Golgi–> Envase de proinsulina en gránulos secretores cubiertos, ocurre el corte de proinsulina a insulina
- Granulos secretores–> condensación y almacenamiento de insulina
La proinsulina se corta hacia
insulina y péptido c por la acción de enzimas en los gránulos de secreción
La proinsulina se corta hacia
insulina y péptido c por la acción de enzimas en los gránulos de secreción
Una función clínicamente relevante del péptido C
debido a que es más estable y su vida media es más larga se usa para medir indirectamente los niveles de insulina en pacientes con diabetes tipo 1.
Fase 1 de liberación de insulina
Cuando la concentración de glucosa aumenta repentinamente, se produce una ráfaga inicial de liberación de insulina de corta duración
Fase 2 de liberación de glucosa
Si la elevación de glucosa persiste, la liberación de insulina cae gradualmente y luego comienza a elevarse nuevamente a un nivel estable
una vez que cesa el consumo de glucosa, cesa de igual manera la (secreción) de insulina. V/F
V
Mediante que tipo de transporte entra la glucosa a las células beta
transportadores de glucosa por difusión pasiva
función de la enzima glucoquinasa
fosforila la glucosa a glucosa-6-fosfato para que entre en la glucólisis
La glucólisis produce
Piruvato
El piruvato se usa para:
entra en la mitocondria, se convierte en
acetil-CoA y alimenta el ciclo de Krebs y la
fosforilación oxidativa para producir ATP.
Cuando los niveles de ATP aumentan, los
canales de K+ sensibles al ATP se abren o se cierran?
se cierran
Cuando se bloquea la salida de K+…..que pasa?
- Este bloqueo de la salida de K+ despolariza la célula, permitiendo que se abran los canales de calcio dependientes de voltaje.
- La entrada de calcio impulsa la fusión de gránulos de insulina con la superficie de la membrana de la célula y la exocitosis de la insulina
Regulación de insulina; Sist. SIMPÁTICO
catecolaminas—> incrementan glucosa en sangre a través de su receptor alfa2A: Gi que inhibe la síntesis de insulina)
Regulación de insulina; sist. PARASIMPÁTICO
acetilcolina–>disminuye la glucosa en sangre a través de su receptor M3; Gq que incrementa el calcio, lo que promueve la secreción de insulina, que promueve la captación de glucosa
Las células blanco de la insulina son:
Adipocito, hepatocito y miocito
almacenan glucógeno o ácidos grasos
Pasos del mecanismo de señalización en células blanco
- La insulina activa a un receptor ligado a enzimas
Pasos del mecanismo de señalización en células blanco
- La insulina activa a un receptor tirosin-cinasa en células blanco (adipo/hepato/mio-cito)
- El receptor activado (autofosforilado por dimerización) recluta proteínas adicionales–> especialmente IRS 1-6 que recluta otras proteínas que activan enzimas
- Cada uno de los sustratos activados bloquea y activa otras moléculas
- Despues, hay 2 brazos de la ruta….
La insulina tiene principalmente dos funciones en la célula blanco.
dos brazos de la ruta
- Vía mitogénica (promueve crecimiento y proliferación celular)
- Vía metabólica: (absorción de glucosa) promueve el
movimiento de las vesículas que contienen GLUT 4 a la membrana celular, aumenta la síntesis de glucógeno, lípidos y proteínas.
Cómo es que la vía metabólica de la insulina promueve la generación de glucógeno
al activar una enzima que defosforila la glucógeno sintetasa y promover la inactivación de la enzima que fosforila e inactiva la glucógeno sintetasa
Principal función de la insulina
almacenamiento de los nutrientes ingeridos
Efectos parácrinos de la insulina
inhibe directamente la secreción de glucagón en células α
Insulina
Efectos endócrinos en hígado
Anabólicas y catabólicas
VIAS ANABÓLICAS:
* inhibe glucógeno fosforilasa (degradación glucógeno)
* inhibe conversión de a. grasos y a.a. en cetoácidos
* inhibe gluconeogénesis (a partir de a.a.)
VÍAS CATABÓLICAS:
* Induce glucoquinasa y glucógenos sintasa (+ almacenamiento de glucosa como glucógeno)
* Aúmenta síntesis de triglicéridos
Insulina
Efectos endócrinos en el músculo
- Aumenta transporte de a.a. y síntesis de proteínas
- Aumenta transporte de glucosa
- induce glucogeno sintasa e inhibe glucógeno fosforilasa
Efectos de la insulina endócrinos en el cerebro
- Disminuye apetito (saciedad)
- Aumenta gasto energético
¿Cuántos aminoácidos conforman el glucagón?
29
Vida media del glucagón:
3-6min
Explica como la secreción de glucagon es inhibida:
- La célula beta capta glucosa que es transformada en ATP que cerrara los canales de K
- Se acumula K que promueve despolarización
- Se abren los canales de Ca2+, e incrementa el calcio
- Entonces las células beta exocitan las vesículas que contienen insulina y GABBA
-La insulina hiperpolariza la célula alfa, al promover la apertura de canales de K+, por lo que no se abren los canales de Ca2+, por lo que no se puede sacar glucagón
-GABBA hiperpolariza la célula alfa a través del receptor ionotrópico del flujo de Cl- (que entra por grad. negativo)
(indirectamente a través de incrementar la insulina y GABBA)
Estimulación de la secreción de glucagón
Las catecolaminas en las células beta inhiben la secreción de insulina y GABBA por lo que no hay nada que inhiba/hiperpolarice a las células alfa y secretan glucagón
Catecolaminas–> indirectamente
Función principal del glucagón
suministrar energía del hígado a los otros tejidos entre las comidas
Pasos en los que actua el glucagón
- El glucagón se une a GPCR en los hepatocitos.
- La activación de la subunidad Gs y Gq activan y
sintetizan enzimas necesarias para incrementar la gluconeogénesis y glucogenólisis así como para disminuir la glucólisis y glucogénesis. - Incrementan los niveles de glucosa.
¿Que tipo de diabetes es?
La persona no produce insulina o no produce la suficiente
Diabetes mielitus tipo 1
Se trata de la enfermedad infantil más común del mundo
Diabetes mielitus tipo 1
¿Qué tipo de diabetes es?
El cuerpo es incapaz de utilizar de forma efectiva la insulina que produce (menor sensibilidad).
Puede ser resultado de la obesidad y e. de vida sedentario
Diabetes mielitus tipo 2
¿Por qué las personas diabéticas tienen poliuria?
el riñon reabsorbe la glucosa, como hay grandes cantidades de glucosa en la sangre, el riñon no puede reabsorberla toda y este cambio en la osmolaridad hace que no se pueda reabsorber tanta agua, por lo que se elimina mediante la orina
Síntomas de la diabetes mielitus
- Cansancio extremo
- Vision borrosa
- falta de interes y concentración
- poliuria
- sed excesiva
- apetito constante
- perdida de peso repentina
Explica como ocurre la cetoacidosis diabética
- El páncreas no produce insulina
- Aumenta glucosa que las células no absorben y siguen pidiendo más:
- Se produce glucagón que estimula glucogenólisis
- Se liberan ácidos grasos a la sangre y se convierten en cuerpos cetogénicos en el hígado
- Los cuerpos cetogénicos son acidos–> producen acidosis metabólica
¿Cómo es que el cuerpo trata de compensar la ácidosis metabólica?
- Se trata de compensar acidosis sacando CO2 con una respiración rápida y profunda (Respiración de Kussmaul)
Características clíncas de CAD (cetoacidosis diabética)
- Respiración de Kussmaul
- Hiperglucemia
- Cetonuria
Causas de la DM1
- Inmunomediada–> 95%
- Idiopática 5%
¿Dónde y a partir de qué se genera la melatonina?
Se genera a partir del a.a. triptofano en la glándula pineal en los pinealocitos
El pinealocito deriva de
los fotorreceptores
nerviosos en los vertebrados inferiores
Principal función de los pinealocitos
convierten directamente la luz en impulsos nerviosos
y constituyen uno de los mecanismos para el
funcionamiento circadiano de los ritmos hormonales.
¿Dónde se ubica la glándula pineal?
diencéfalo
¿Qué estructuras detectan primero las modificaciones en intensidad y duración de la iluminación ambiental?
los fotorreceptores retinianos
Cual es el trayecto que pasa “la luz ambiental” de los fotoreceptores al hipotálamo?
- La detectan fotoreceptores retinianos
- Se transmite a través de fibras retinohipotaláminca (RHT) al núcleo supraquiasmático (NSQ)
se considera como el principal
marcapasos endógeno o “reloj biológico” en los
mamíferos), sincronizando su actividad
oscilatoria intrínseca con el ritmo de 24 horas
impuesto por el ciclo luz-oscuridad.
Núcleo supraquiasmático
¿Que pasa en presencia de luz en el NSQ?
inhibe la síntesis de noradrenalina de las neuronas posganglionares del ganglio cervical superior (GCS) a través de secretar GABA (en ausencia de luz no se
secreta GABA y las neuronas del GCS secretan
noradrenalina)
¿qué activa la generación de melatonina en los pinealocitos?
La noradrenalina secretada en las terminales
de las neuronas postganglionares del GCS (ganglio cervical superior)
Síntesis de melatonina
Señal on
- Noradrenalina (NA) se une a receptores GS: beta1 adrenérgicos en los pinealocitos
- Se activa adenilato ciclasa y aumenta cAMP
- cAMP activa PKA que a través de a) y b) cataliza la transformación de serotonina a melatonina:
a) Induce la activación de la Serotonina Nacetiltransferasa (AANAT), la enzima limitante de la síntesis de melatonina
presente en forma inactiva.
b) Induce la síntesis de novo de AANAT a
través de CREB.
Síntesis de melatonina
**Señal off **(fin de la síntesis)
depende de la expresión de un ICER (inducible cyclic AMP early repressor gene) que inhibe la transcripción del gen de la AANAT. El mismo CREB (con un cierto retardo), induce la transcripción del ICER.
Funciones de la melatonina
- Regula ciclos circadianos
- Reproducción
- Antioxidante
Melatonina
Regulación de ritmos circadianos
✓ Temperatura corporal: el valor máximo de
melatonina coincide con el valor mínimo de la
temperatura corporal.
✓ Vigilia/sueño: La exposición a luz brillante
incrementa el sistema de alerta y una disminución
en la secreción de la melatonina se ligan con el
insomnio
Melatonina
Reproducción
inhibición de la síntesis de esteroides
ováricos.
relacion inversa melatonina-estradiol
Melatonina
Antioxidante
neutraliza radicales libres
Permite dar una idea indirecta de la estructura del sueño a través de la actividad física y movimientos del paciente. Es un dispositivo en forma de reloj de pulsera que se coloca en brazos o piernas y dispone de un velocímetro que indica el movimiento de las extremidades a lo largo del día y de la noche.
Actigrafia
