HIV/AIDS

Question 1

HIV =
AIDS =

Answer 1

HIV = humaan immunodeficiency virus
AIDS = acquired immunodeficiency syndrome

Question 2

Risicogroepen HIV (afhankelijk waar ter wereld) (4)

Answer 2

Homoseksuele mannen
Heteroseksuele volwassen en kinderen
Intraveneus drugsgebruikers
Mensen die bloedtransfusie krijgen

Question 3

Transmissie HIV (3)

Answer 3

Onbeschermd seksueel contact
Bloed van geïnfecteerd persoon (bloedtransfusie, drugs, piercings, tatoeages)
Verticale transmissie (MTCT)

Question 4

Kenmerken HIV (6)

Answer 4

60 keer kleiner dan RBC
Eiwitmantel met erfelijk materiaal
Virus met envelop
ss RNA-virus (twee single strands)
Glycoproteïnen gp120, gp41
Icosahedraal capside

Question 5

HIV-1 veroorzaakt …
HIV-2 is … en vooral voor in …

Answer 5

HIV-1 veroorzaakt meeste gevallen
HIV-2 is minder virulent en vooral voor in West-Afrika

Question 6

Replicatiecyclus HIV (duurt circa 48 uur) (8)

Answer 6

• Virus particle binds to CD4 and co-receptor CCR5 on T cell.
• Viral envelopes fuses with cell membrane allowing viral genome to enter the cell.
• Reverse transcriptase copies viral RNA genomes into double-stranded cDNA.
• Viral cDNA enters nucleus and is integrated into host DNA (provirus).
• T-cell activation induces low-level transcription of provirus.
• RNA transcripts are multiply spliced, allowing translation of early genes.
• Early genes code for proteins that amplify transcription of viral RNA and transport vRNA to the cytoplasm.
• Viral RNA and proteins are assembled into virus particles, which bud from the cell.

Question 7

HIV replicatiecyclus - aanhechting

Answer 7

Virus particle binds to CDC4 and co-receptor on T-cell

HIV-gp120 bindt aan CD4- en co-receptor (CCR5) van gastheercel

Question 8

HIV replicatiecyclus - RT, cDNA

Answer 8

Virus envelopes fuses with cell membrane (via gp41) allowing viral genome to enter the cell. Reverse transcriptases copies viral RNA genomes into double-stranded cDNA

HIV reverse transcriptase: HIV-RNA wordt afgeschreven naar HIV-cDNA

Question 9

HIV replicatiecyclus - integratie

Answer 9

Viral cDNA enters nucleus and is integrated into host DNA.

Virale cDNA kan worden geïntegreerd in humane DNA.
Neemt eigen enzyme mee: integrase. HIV-cDNA geïntegreerd in DNA van gastheercel = provirus
Eenmaal in DNA blijft het latent aanwezig

Question 10

HIV replicatiecyclus - assembly and release

Answer 10

T-cell activation induces low-level transcription of provirus. RNA transcripts are multiply spliced, allowing translation of early genes. Early genes code for proteins that amplify transcription of viral RNA and transport vRNA to the cytoplasm. Viral RNA and proteins are assembled into virus particles, which bud from the cell

HIV-protease: enzym voor productie functionele proteïnen - infectieus virusdeeltje

Question 11

Belangrijke factoren HIV replicatiecyclus (5)

Answer 11

gp120 = hechting aan gastheercel
gp41 = fusie virus en celmembraan gastheercel
RT = kopieert RNA naar DNA
Integrase = integratie virale DNA in gastheercel DNA
Protease = eiwitcomponenten voor infectieus virus

Question 12

Reservoir =
Slapend reservoir =

Answer 12

Reservoir = latent aanwezige cellen, dus inactief
Slapend reservoir = cellen waarin virus enkel als DNA aanwezig is (dit kan ook voorkomen in je T central memory cellen - oorzaak waarom hiv-infectie niet te elimineren is)

Question 13

Activatie gastheercel –> … transcriptiefactor geactiveerd –> …

Answer 13

Activatie gastheercel –> NFkB transcriptiefactor geactiveerd –> transcriptie genoom

Question 14

Sommigen raken niet geïnfecteerd met HIV door …

Answer 14

Gemuteerde CCR5 (chemokine receptor)
Deletie van ongeveer 32 nucleotiden (delta 32 CCR5)
Vorming is dusdanig veranderd dat HIV-1 niet meer kan binden aan de CCR5-receptor

Question 15

Infecteert HIV alle cellen?

Answer 15

Nee, enkel cellen met CD4-receptor en co-receptor CCR5
Aangeboren cellen zoals fagocyten (macrofagen, DC’s)
Verworven cellen (T-helper en T-geheugen cellen)

Question 16

HIV kan immuuncellen infecteren (3)

Answer 16

Macrofagen
DC’s
CD4+ T-cellen (Th en T-geheugen)

Question 17

Hoe reageert het immuunsysteem op HIV-infectie? (3)

Answer 17

CD8+ T-cellen (killer T-cellen)
Antilichaam-gemedieerde respons Th2
Th1 immuunrespons

Question 18

Toxoplasmose =

Answer 18

Parasiet die moeheid, lusteloosheid en koorts veroorzaakt, bij infectie CNS gevaarlijk.

Question 19

Verloop CD4 en OI’s - wat betekent dit voor medicatie?

Answer 19

As CD4 declines, OI’s appear
Dus medicatie richten op CD4 (T-helper cellen) op peil houden

Question 20

Preventie hiv (6)

Answer 20

• Besnijdenis
• Microbicide
• Gebruik PrEP en PEP
  Tijdens zwangerschap/geboorte
• Keizersnee
• cART blijven nemen
• Alleen borstvoeding i.c.m. cART inname baby

Question 21

Microbicide =

Answer 21

Gel met hiv-transmissie inhiberende componenten
Borstvoeding: hiv-DC’s binding inhiberen
Initial hiv exposure: DC-SIGN bindt hiv

Question 22

Problemen met hiv vaccin ontwikkeling (2)

Answer 22

Juiste immuunrespons initiëren (CD8+ cytotoxische T-cel respons)
Antilichamen (Th2) - voorkomen fusie, hoge mutatiesnelheid virus (ontsnapping aan Th2)

Question 23

ELISA = … + werking (7)

Answer 23

Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay
- Antigenen in beker, bloedplasma erbij
- Als er hiv-antilichamen in plasma zitten binden ze aan antigenen
- Wash-out beker, add another solution met enzymen
- Hiv-antilichamen binden aan enzymen
- Wash-out, binding blijft over
- Add solution voor kleuring
- Kleuring alleen bij hiv-antilichamen

Question 24

ELISA - …
PCR - …

Answer 24

ELISA - antilichaam detectie
PCR - pathogeenproduct detectie

Question 25

PCR = … + (3)

Answer 25

Polymerase Chain Reaction
- RNA/DNA amplificatie
- Detecteert RNA van virus (viral load), zeer gevoelig
- Vroegdiagnostiek/acute fase wel mogelijk

Question 26

PCR-RNA - …
PCR-DNA - …

Answer 26

PCR-RNA - detecteert hiv via bloed
PCR-DNA - detecteert hiv in pasgeborenen bij hiv-moeder

Question 27

Voordelen early test and treat HIV (3)

Answer 27

• Voorkomen vorming hiv-Tcm cellen reservoir
• Hiv-transmissie in acute fase voorkomen
• Minder comorbiditeit

Question 28

cART werking

Answer 28

Laag houden viral load, hoog houden CD4

Question 29

Algemene werking ART

Answer 29

Virussen gebruiken biosynthese gastheercel - ART zijn virusspecifieke enzymen/proteïnen die rol spelen in infectie/replicatie

Question 30

Selectieve toxiciteit (3)

Answer 30

• Werking specifiek pathogeen
• Geen bijwerkingen op humane cellen
• Geen/weinig verstoring van de normale flora

Question 31

Anti-hiv middelen (6)

Answer 31

• NRTI
• NNRTI
• PI
• FI
• INI
• CCR5 antagonist

Question 32

NRTI (1985) werking + AZT werking

Answer 32

Preventie RT door verlenging viral/host DNA-keten te stoppen

AZT (kankermedicijn) lijkt erg op T-bouwsteen DNA
- Wordt opgenomen in DNA-keten
- Stopt verdere verlenging
- Hiv levenscyclus verstoord

Question 33

Voorbeelden NRTI (2)

Answer 33

Zidovudine, lamivudine

Question 34

NNRTI (1996) werking

Answer 34

Preventie RT door terminatie DNA-keten vorming, al voor keten is gestart

Question 35

Voorbeeld NNRTI (2)

Answer 35

Nevirapine, delavirdine

Question 36

PI (1990) werking

Answer 36

Proteolytic cleavage van precursor proteinen inhibitie - geen infectieuze virusdeeltjes

Question 37

Voorbeelden PI (3)

Answer 37

Indinavir, ritonavir, saquinavir

Question 38

Meest effectief?

Answer 38

Zidovudine (NRTI) i.c.m. lamivudine (NRTI) en nevirapine (NNRTI)

Question 39

Voorbeeld CCR5 antagonist (1)

Answer 39

Maraviroc

Question 40

Voorbeeld FI (1)

Answer 40

Enfuvirtide

Question 41

Voorbeeld INI (4)

Answer 41

Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravir

Question 42

Sinds 2015 in NL cART met

Answer 42

2 NRTI + 1 INI