Hepatitis autoinmune, hereditarias y alcoholica Flashcards
Generalidades, Clinica, Dx y Tx
AUTOINMUNES
Cuál es el sitio de afección de las siguinetes patologías ?
Hepatitis autoinmune (HAI)
Colangitis biliar primaria (CBP)
Colangitis esclerosante primaria (CEP)
HAI: Hepatocitos
CBP: Conductos biliares intrahepáticos PEQUEÑOS
CEP: Conductos biliares intrahepáticos y extrahepáticos
AUTOINMUNES
Cuáles son las asociaciones más frecuentes de cada una de las siguientes HAI, CEP, CBP?
HAI: Otros datos de autoinmunidad –> tiroiditis, artritis, sjogren, CU, Anemia hemolítica coombs +,
CBP: Sjogren, tiroiditis, enfermedad celiaca, esclerodermia (incluido el CREST)
CEP: EII (CUCI > Crohn) 70% de las CEP tienen CUCI, 5% de los CUCI tiene CEP
AUTOINMUNES
Cuáles son los marcadores a pedir en cada una de ellas ?
HAI: Anticuerpos anti-musculo liso (AML), ANA, anti microsomas hepáticorenales (LMK)
CBP: Anticuerpos- Antimitocondriales
CEP: No tienen
AUTOINMINES
Cómo se diagnóstica cada una de ellas ?
En cual de ellas la Biopsia NO es la prueba más util ?
HAI: Sistema de puntuación con: Serología POSITIVA, Biopsia característica (inflitrado linfoplasmocítico + hepatitis de interfase)
CBP: Colestasis (BrT y FA elevadas) + Ac antimitocondriales (VPP 95%)
Mitocondriales + ? —> no se necesita biopsia
Mitocondriales - ? –> Biopsia (lesión intraductal difusa)
CEP: Colangiopancreatografía por RM +/- CPRE (La biopsia no es util —> patrón en capas de cebolla)
AUTOINMUNE
Cuál es el tratamiento de elección en cada una de ellas ?
HAI: Esteroide; esteroide + AZA –> no responde –> ciclosporina, tracolimus, MMF, rituxi —> transplante hepático
CBP: Acido ursodesoxicólico + coletiramina (para disminuir el prurito) + vitaminas liposilubles
CEP: No hay tratamiento
HEMOCROMATOSIS
Qué es la hemocromatosis ?
Trastono del transporte de hierro que puede causar acumulación tisular (higado, páncreas, corazón y gónadas)
HEMOCROMATOSIS
Cuál es el gen mutado ?
Tipo de herencia ?
Qué es más común homocigotos o heterocigotos ?
Cuales son los fenotipos de heterocigotos más comunes ?
El gen es el HEF –> Activación activadora del transportador intestinal de Fe intestinal
Herencia AR
Homocigoto > heterocigoto
- Fenotipo más comun: C282Y homocigoto > C282Y - H63D heterocigotoH
HEMOCROMATOSIS
Cuales son las manifestaciones clínicas de la enfermedad
Astenia, adinamia, perdida de líbido
Cirrosis hepática
Cardiopatia restrictiva
Piel bronceada (melanina + hierro)
Insuficiencaai pancreática endócrina –> DM
Artropatia de las MCP
Hipogonadismo –> disminución de la líbido
ELA
HEMOCROMATOSIS
A que infecciones tienen mayor suceptibilidad estos pacientes ?
Vibrio vulnificus
Yersenia
Lysteria
HEMOCROMATOSIS
Como se realiza el Dx ?
Tamizaje –> confirmación
Tamizaje:
Perfil de hierro–> Saturación de transferrina >45% + niveles de ferritina elevados
Confirmación
Mutación del Gen HFE
RM –> Higado negro
HEMOCROMATOSIS
Tratamiento de elección ? metas de ferritina ?
Tratamiento de segunda línea ?
Elección –> flebotomías semanales hasta alcanzar una saturiación de transferrina <50% —> después 2-4 veces por año
Metas: Ferritna entre 50-100
Segunda línea (en caso de que no se puedan hacer las flebotomías) –> Deferoxamina (quelante de hierro)
ENFERMEDAD DE WILSON
Qué es la enfermedad de Wilson ?
Acumulación de cobre en los tejidos (Cerebro, membrana de descement, higado)
WILSON
Qué mutación encontramos ?
Qué tipo de herencia tiene ?
Mutación de ATP7B –> Proteína transportadora de Cobre
Disminuye su excreción
Autosómica recesiva
WILSON
Cual es el espéctro de manifestaciones clínicas de los pacientes ?
Trastornos psiquiátricos
Disfunción de núcleos de la base (lenticular) –> extrapiramidales (coreoatetosis, tremor y parkinsonismo)
Anillo de Kaiser Flesher
Sindrom de fanconi y acidosis tubular aguda tipo 2
Anemia hemolítica coombs negativo
WILSON
Cuál es el estudio de tamizaje ?
Cuál es el GS ?
Tamizaje
Ceruloplasmina es suero (baja)
Cobre en suero (alto)
Cobre en orina de 24 horas (alto)
GS:
Biopsia –> altas concentraciones de cobre
WILSON
Cuál es el tratamiento de elección en estos pacientes ?
1) Quelantes de cobre:
D-penicilamina –> trientina (es más cara)
Zinc –> bloquea la absorción intestinal de cobre
2) Trasplante
DEFICIT DE 1 ALFA ANTITRIPSINA
De qué se trata la enfermedad ?
Mutación del gen –> acumulación de A1AT Anomala en el hígado –> inducción de la inflamación –> fibrosis y cirrosis
Actividad disminuida a nivel pulminar –> enfisema pulmonar en pacientes jóvenes
DEFICIT DE 1 ALFA ANTITRIPSINA
Cuál es el espectro de esta enfermedad ?
Cirrosis hepática
Enfisema pulmonar en jóvenes
vasculitis con ANCAS
DEFICIT DE 1 ALFA ANTITRIPSINA
Cuál es el método de diagnóstico ?
Cuáles son los fenotipos de la proteína mal plegada ?
En una biopsia que vamos a encontrar ?
Concentración sérica de A1AT
Fenotipos de la proteína
Inhibidor de proteasa (ip) > ZZ > M
Las biopsias se tiñen positivamente con PAS –> inclusiones de los cuerpos citoplasmáticos
DEFICIT DE 1 ALFA ANTITRIPSINA
Cuál es el tratamiento de elección en estos pacientes ?
Transplante hepático es CURATIVO
ALCOHÓLICA
Cuál es la cantidad máxima de alcohol recomendada en hombres y en mujeres?
Cuál es la fórmula para conocer los grados de consumo de alcohol en gramos ?
Hombres <30 gr
Mujeres <20 gr
Fórmula
ml del producto x grados de alcohol (entre 100) x 0.78
ALCOHÓLICA
Cuales son las fases de la enfermedad ?
1.- higado normal
2.- Esteatosis hepática –> 90% de las personas bebedoras
3.- Esteatohepatitis
a. Esteatosis + infiltrado inflamatorio (Neutrofílico)
b. Hepatomegalia
c. Dolor
d. Ictericia
e. Fiebre
4.- Cirrosis
ALCOHÓLICA
Cómo se metabolisma el alcohol ?
Hay dos sistemas que metabolizan el alcohol a acetaldehido
1.- Alcohol deshidrogenasa
2.- Sistema microsomal, CYP2E1 –> Genera gran estrés oxidativo
ALCOHOLICA
Qué provoca el acetaldehido en el cuerpo ?
Toxicidad directa + fenomenos inmunológicos
Inhibe el transporte de glutatión
ALCOHÓLCIA
Cuál es la célula que se transforma en miofibroblastos ?
Qué tipo de colágeno produce ?
Son las células ito (células estelares / guardan vitamina A)
Producen colágeno tipo 1
ALCOHÓLICA
Que podemos encontrar en los labs…
Como esta la relación AST-ALT?
Neutrofilos, bilirrubinas ?
AST y ALT ligeramente elevadas
Relación AST 2:1 ALT
Neutrofilia, asociado a trombocitopenia
Hiperbilirrubinemia total
ALCOHÓLICA
El score de Maddrey nos ayuda a guiar el tratamiento
Con que puntaje damos esteroide ?
Con que puntaje no damos nada ?
Con que puntaje damos pentoxifilina
> 32 –> esteroide
> 32 pero con AKI, infección activa o sangrado de TD –> pentoxifilina (inhibidor de fosfodiesterasas
<32 –> Nada
La piedra angular en el tratamiento es la abstinencia del alcohol
