Hemostasia: Flashcards
Três principais mecanismos da hemostasia:
-Constrição vascular
-Formação do tampão plaquetário
-Coagulação sanguínea
Constrição vascular:
Acontece logo após a lesão vascular, possui alguns mediadores, tromboxano A2 (liberado pela plaqueta), a serotonina (liberada pelo tecido adjacente ao vaso) e a principal a endotelina (liberada pelo próprio endotélio vascular). Logo a constrição ocorre por mecanismos locais e humorais.
Endotelina:
É mais importante fator desencadeante da constrição vascular. Ela é liberada pelo endotélio vascular e é o primeiro e mais poderoso vaso constritor local, agindo diretamente no músculo liso do vaso sanguíneo, induzindo a contração.
Prostaciclina:
É uma prostaglandina liberada pelas cel do endotélio vascular, ela por sua vez tem ação vaso dilatadora à fim de dilatar vasos subjacentes ao lesionado, para evitar uma possível ação constritora da endotelina liberada. Isso é possível pq a prostaciclina não possui efeito local, mas precisa viajar um pouco para ir até a vascularização subjacente.
Plaquetas:
São fragmentos de célula, gerados a partir do megacariócito presente na membrana plasmática, que funciona como uma fábrica de plaquetas.
Estrutura:
-Cel.anucleadas
-Citoesqueleto
-Membrana plasmática
-Glicoproteína de membrana GP2b/3a (receptor importante para formação do tampão)
-Mitocôndria
-Grânulos alfa e delta (estruturas responsáveis por secretar substâncias importantes para a coagulação)
Grânulo alfa:
-Os grânulos alfa são um dos dois principais tipos de grânulos presentes nas plaquetas (o outro tipo são os grânulos densos). Eles contêm uma variedade de proteínas essenciais para a coagulação e a resposta inflamatória.
-Conteúdo dos grânulos alfa:
.Fatores pró-coagulantes: Fator de von Willebrand (vWF), fibrinogênio, fator V, fator VIII.
.Moléculas de adesão: P-selectina (selectina P), trombospondina, fibronectina.
.Fatores de crescimento: PDGF (fator de crescimento derivado de plaquetas), VEGF, TGF-β.
.Fatores V e VIII, fator 4 Plaquetário (ligação a heparina)
.Trombina
.Durante a ativação plaquetária, esses grânulos liberam seu conteúdo para amplificar a resposta hemostática.
-Quando as plaquetas são ativadas por colágeno, trombina ou ADP, os grânulos alfa se fundem à membrana plaquetária e liberam seu conteúdo.
Grânulos Delta:
Conteúdo: ADP, ATP, cálcio ionizado (fator VI), histamina, serotonina, epinefrina.
Fator de von-Willebrand:
-É uma molécula produzida por todas as células do endotélio vascular, que é liberada aos poucos na corrente sanguínea e fica circulante no corpo.
-O FvW, tem tropismo pelo colágeno subjacente a camada endotelial dos vasos sanguíneos, e, portanto, quando ocorre lesão tecidual se liga ao colágeno que ficou exposto a corrente sanguínea.
-O fator VIII, é carreado pelo FvW e é fundamental na cascata de coagulação.
Tampão plaquetário (hemostasia primária):
Tudo começa com a lesão vascular, que expõe o colágeno da matriz subendotelial ao fluxo sanguíneo, permitindo a adesão das plaquetas. Em locais de alto shear stress, como em artérias, o fator de von Willebrand (FvW), liberado pelas células endoteliais e plaquetas, se liga ao colágeno e, simultaneamente, ao receptor GPIb-IX-V na membrana plaquetária, promovendo sua adesão inicial ao local da lesão. Além disso, o FvW transporta e estabiliza o fator VIII, fundamental para a cascata de coagulação. Paralelamente, as plaquetas podem se ligar diretamente ao colágeno via os receptores GPVI e GPIa/IIa, um mecanismo mais relevante em vasos de baixo fluxo. Essa adesão leva à ativação plaquetária, desencadeando mudanças de forma e a liberação de grânulos contendo ADP e tromboxano A2 (TXA2), que amplificam o recrutamento de mais plaquetas para a área. Com a ativação da via GPIIb/IIIa(glicoproteína de membrana presente nas plaquetas, responsável por uni-las umas nas outras e em si mesmas), as plaquetas iniciam a agregação ao se ligarem ao fibrinogênio, formando pontes entre elas e resultando na formação do tampão plaquetário primário.
Coagulação (hemostasia secundária):
É importante entender que a hemostasia secundária é usada apenas com fins didáticos, pois no corpo ela é um processo totalmente simultâneo que ocorre ao passo que o tampão primário está sendo produzido.
Sendo assim, na hemostasia secundária nós estudamos a cascata de reações que leva a viabilização da fibrina, responsável por dar força ao coágulo primário.
Cascata de coagulação (modelo clássico):
-Via Extrínseca—-> Via Comum <——Via Intrínseca.
-Extrínseca:
D: fator doze
O: Fator onze
N: Fator nove FatorIX
O: Fator oito + = Complexo Tenase: ligação de cálcio.
FatorVIII
-Intrínseca:
.Fator tecidual: Tromboplastina tecidual/ fator III
.Fator VII
-Comum:
.Fator X + Fator V : complexo prótrombinase ligado por um cálcio
.Fator II
.Fator I
Fatores dependentes de Vitamina K para sua ativação:
A vitamina K é um importante mediador da cascata de coagulação:
-Participa da ativação de fator II (prótrombina) em trombina junto ao cálcio.
-Ativa o fator IX em IXa antes da formação do complexo tenase
-Ativa o fator VII em VIIa
-Ativa o fator X em Xa antes da formação do complexo prótrombinase.
