Hémostase et coagulation Flashcards
Distinguer hémostase et coagulation
- L’hémostase est une série de 5 phases visant à réparer un vaisseau qui a été endommagé
- La coagulation est une des phases de l’hémostase, permet la formation d’un caillot
Nommer les 5 phases de l’hémostase
1- Phase vasculaire
2- Phase plaquettaire
3- Coagulation
4- Rétraction du caillot (clot retraction)
5- Élimination du caillot (clot destruction)
Décrire la phase vasculaire de l’hémostase
- Vasoconstriction réflexe du vaisseaux suite à la lésion
- La relâche d’endothélines cause aussi une vasoconstriction a/n de la lésion
Nommer les deux types de granules importantes dans les plaquettes
- Granules alpha
- Granules denses
Nommer les deux récepteurs importants sur les plaquettes
- GP IIb-IIIa
- GP Ib-V-IX
Décrire d’où proviennent les plaquettes
Cellule souche - cellule progénitrice myéloide - mégakaryote - plaquettes
Décrire la production et l’élimination de la TPO
- Production constante par le foie
- Élimination lorsqu’elle se lie aux plaquettes en circulation (récepteur cMPL)
Décrire la thrombocytose et la thrombocytopénie
- Thrombocytose : +++ de plaquettes dans le sang, donc moins de TPO résiduelle pour stimuler la moelle osseuse
- Thrombocytopénie : peu de plaquettes, donc davantage de TPO pour stimuler la moelle osseuse
Quel récepteur est responsable de l’adhésion des plaquettes dans la phase plaquettaire ?
Récepteur Ib-V-IX
- Médié par le facteur de von Willebrand, qui lui est “déplié” (actif) lorsque l’endothélium est dénudé et donc que le collagène sous-endothélial est exposé
Quel récepteur est responsable de l’aggrégation des plaquettes dans la phase plaquettaire ?
Récepteur IIb/IIIa
- Médié par le fibrinogène (facteur I)
Les facteurs de coagulation sont des zymogènes… qu’est-ce que ça signifie ?
Ce sont des précurseurs d’enzymes, des protéines inactives jusqu’au moment de leur activation
- Leur activation provoque un changement spatial/structurel qui permet de jouer leur rôle d’enzyme
Zymogène = proenzyme
Vrai ou faux ? Il existe deux voies qui mènent à la coagulation
Vrai (voie intrinsèque et extrinsèque) ; se finissent toutes les deux par la voie commune
Décrire la voie commune de la coagulation
- Facteur X activé (Xa) et V activé (Va) agissent sur la prothrombine (II) pour l’activer en thrombine (IIa)
- La thrombine agit sur le fibrinogène (I) pour l’activer en fibrine (Ia)
Décrire la voie intrinsèque de la coagulation
- Facteur XII est activé ; permet l’activation du facteur XI
- XIa permet l’activation du IX
- IXa avec VIIIa activent le facteur X en Xa
- Xa et Va activent la thrombine (voie commune)
- Thrombine active la fibrine (voie commune)
XII - XI - IX et VIII - X et V - II - I
Décrire la voie extrinsèque de la coagulation
- Le facteur VII est activé
- VIIa avec facteur tissulaire (FT) active le facteur X
- Xa et Va activent la thrombine (voie commune)
- Thrombine active la fibrine (voie commune)
VII et FT - X et V - II - I
Qu’est-ce que le “temps de prothrombine” (TP) ?
Temps d’activation de la voie extrinsèque
- Rôle essentiel du facteur tissulaire et calcium
TP=PT = Play Tennis, donc voie extrinsèque
Qu’est-ce que le “temps de céphaline active” (TCa) ?
Temps d’activation de la voie intrinsèque
- Rôle d’amplification de la coagulation
Tca=PTT= Play Table Tennis = Voie intrinsèque
Comment est déclenchée la coagulation ?
Déclenchée naturellement par l’expression du facteur tissulaire par des processus physio-pathologiques (rupture de l’endothélium, inflammation, etc)
- La charge négative des phospholipides et du calcium est importante, car permet la concentration des facteurs gamma-carboxylés sur la surface désirée
Nommer différents rôles de la thrombine
Activation de :
- Fibrinogène
- fXIII
- Rétrograde des facteurs V, VIII et XI
- Plaquettes (récepteurs PARs)
- Protéine C sur l’endothélium normal via la thrombomoduline
Quelles sont les trois phases de la coagulation ?
- Initiation : génération des premières traces de thrombine
- Amplification : formation massive locale de thrombine
- Propagation : formation de fibrine et déposition sur le caillot
Différencier plasma VS sérum
- Sérum : sang total collecté sans anticoagulant = ne contient pas les facteurs de coagulation (car sont dans le caillot)
- Plasma : sang collecté avec un anticoagulant (Citrate) = présence des facteurs de coagulation
Qu’est-ce que le rapport international normalisé (INR) ?
Test monitoré pour l’efficacité de la warfarine (Coumadin)
Décrire la rétraction du caillot (4ième phase de l’hémostase)
Processus dynamique qui permet le rapprochement des plaies d’un vaisseau endommagé
- Constriction de l’endothélium (muscle lisse)
- Rétraction des plaquettes activées
Nommer des molécules importantes dans la destruction du caillot (fibrinolyse)
- Plasminogène : précurseur de la plasmine
- Plasmine : molécule directement responsable de la fibrinolyse (dégrade le caillot de fibrine)
- tPA : active le plasminogène en plasmine
Tiré d’un cours que j’ai eu l’an passé, car la diapo live sert à rien
Distinguer caillot rouge VS caillot blanc
- Caillot rouge : globules rouges coincés dans un treillis de fibrine, caractéristique des thromboses veineuses
- Caillot blanc : dépôts de plaquettes sur une lésion vasculaire à haute pression = haute force de cisaillement(shear stress). Caractéristique des thromboses artérielles
Vrai ou faux ? La physiologie normale empêche l’activation de l’hémostase
Vrai ! Via les inhibiteurs de l’hémostase
Nommer des inhibiteurs physiologiques de l’hémostase
- Antithrombine
- Complexe protéine C activé et protéine S
- Thrombomoduline
- Heparan sulfate
Décrire l’effet inhibiteur de l’hémostase de :
- Heparan sulfate
Associée aux surfaces endothéliales et dans la membrane cellulaire, amplifie l’activité de l’antithrombine
Décrire l’effet inhibiteur de l’hémostase de :
- Antithrombine
Protéine qui inhibe la thrombine (IIa), Xa, IXa, XIa et XIIa
- Son activité est forment amplifiée par l’heparan sulfate
Décrire l’effet inhibiteur de l’hémostase de :
- Complexe protéine C activéee et protéine S
Clivage enzymatique des facteurs Va et VIIIa
- La protéine C activée détruit aussi les facteurs de coagulation là où ils ne sont plus utiles
Décrire l’effet inhibiteur de l’hémostase de :
- Thrombomoduline
Présente sur l’endothélium sain, elle permet de limiter le rôle procoagulant de la thrombine
Distinguer héparine et heparan sulfate
Heparan sulfate est une composante normale des cellules endothéliales ; héparine est un médicament (une forme d’heparan sulfate)
Vrai ou faux ? Les médicaments inhibant les plaquettes diminuent aussi le nombre de plaquettes dans le plasma
Faux, les thrombopathies inhibent la fonction plaquettaire mais n’affectent pas le nombre de plaquettes
Nommer quelques médicaments inhibant les plaquettes
- Aspirine
- AINS
- Dipyridamole
- Clopidogrel (Plavix)
- Prasugrel (Effient)
- Tirofiban
- Ticagrelor (Brilinta)
Probablement pas à savoir, mais en connaître 1-2 ça peut aider
Quels sont les deux seuls facteurs de coagulation qui ne sont pas synthétisés dans le foie ?
VIII et von Willebrand (synthétisé par endothélium)
Quel est l’effet d’une cirrhose du foie sur le nombre de plaquettes ?
Cirrhose = hypertension portale = hypersplénisme = thrombocytopénie
Distinguer les hémophilies A et B
- Type A : déficit en facteur VIII (80%)
- Type B : déficit en facteur IX (15%)
Vrai ou faux ? Les filles sont particulièrement à risque d’êtres atteintes d’hémophilie
Faux : étant donné que l’hémophilie est (en majorité) liée au chromosome X, ce sont les hommes qui sont plus à risque d’être atteint d’hémophilie
Car gars= XY et fille=XX
Outre la transmission liée au chromosome X, quels sont les autres types de transmission plus rares de l’hémophilie ?
- Transmission récessive
- Acquis (auto-anticorps)
Qu’est-ce que la maladie de von Willebrand ?
Maladie autosomale dominante qui cause une déficience (partielle ou totale) du facteur de von Willebrand. Touche autant les filles que les garçons, mais plus de symptômes chez la fille (menstruations et grossesse)
À quoi sert le facteur de von Willebrand ?
- Essentiel à l’hémostase primaire (pont entre collagène et plaquette)
- Rôle de transporteur pour le facteur VIII de coagulation
Quels facteurs de la coagulation sont dépendants de la vitamine K ?
II - VII - IX - X
Quels sont les trois types d’anticoagulants utilisés (qu’est-ce qu’ils inhibent) ?
- Inhibiteurs de la synthèse des facteurs II-VII-IX-X (vitamine K dépendants)
- Inhibiteurs du facteur Xa
- Inhibiteurs de la thrombine
Comment agissent les médicaments comme la Warfarine ou le Coumadin ?
Antagonistes de la vitamine K, donc inhibiteurs de la synthèse des facteurs II-VII-IX-X
Nommer quelques anticoagulants inhibiteurs du facteur Xa
- Inhibiteurs indirects : Lovenox, Fragmin, Arixtra…
- Inhibiteurs directs : Rivaroxaban (Xarelto). Apixaban (Eliquis), Edoxaban (LIxiana)
Nommer quelques anticoagulants inhibiteurs de la thrombine
- Indirects : héparine non fractionnée
- Direct : Dabigatran (Pradaxa), Argobatran, bivalirudine…
