Hémoglobine Flashcards
généralité Hb?
- protéine véhicule de transport de O2 et 40% de CO2
- plusieurs variante N et aN dont l’Hb A prédomine après la naissance
- 4 chaines polypeptidique qui forme le tétramère ‘‘globine’’
- les 4 chaines contiennent 1 hème chaque (1 fer ferreux qui lie O2) donc chaque globine fixe 4 O2
CO2 se fixe sur les groupements amine latéraux de la globine
structure Hb? globine
globine = 4 chaines polypeptidique (2 paires de chaines)
1 paires a + 1 paire non a
ex. Hb A : paire a + paire b
ex. Hb F : paire a + paire gamma
les 2 paires de chaines (a - b) sont lié par des liaisons peptidiques (structures 1o) qui s’enroulent sur elle même (structure 2o) puis liaison diverse donne la structure 3o (stabilsatrice) puis la réunion des 4 chaines en une structure symétrique et globulaire = quaternaire
les lien a1-b1 sont plus fort que des liens a1-b2
structure Hb : hème
chaque chaine (4) contient une molécule d'hème hème = porphyrine qui contient un atome de fer en son centre --> l'hème est synthétisé dans la MO (meme si tous les tissus auraient le potentiel de la synthétisé)
chaque chaine polypetidique (4) contient une crevasse ‘‘la poche de l’hème’’ (liaison par les chaines latérale de l’hème, le polypetide et les 2 valence libre du Fer dont une lie le polypeptide et l’autre lie l’O2)
au centre des 4 chaines se trouve la poche centrale ou vient se loger le 2,3 DPG
courbe et affinité
courbe vers G : affinité augmenté (ex. Hb F, moyglobine avec une extrême affinité)
courbe N : Hb A
courbe vers la D : affinité moindre
pour être efficace, Hb doit avec une affinité ni torp haute ni torp basse (capte O2 au poumon avec grande affinité mais relacher O2 aux tissus avec faible affinité)
en périphérique : Hb A peut relacher O2 par des capteur (ex. myoglobine ou Hb F qui ont une plus grande affinité)
courbe affinité O2 ?
- fonction de la Pression O2 artérielle (PaO2)
- forme sigmoïde pour Hb efficace : grâce aux interaction entre les 2 types de chaines (quand unO2 se fixe , l’affinité augmente pour les autres groupements hème)
- Hb ‘‘dilaté’’ désoxygéné
- Hb ‘‘contracté’’ oxygénée
allure sigmoïdale = caractéristique distinctive du tétramère hémoglobinique
effet bohr
affinité est fonction du ph (entre 6-8,5)
- Ph diminue = affinité diminue
- Ph augment = affinité augmente
permet
tissus périphérique [CO2]H = ph bas = affinité basse = relargage O2 facile
poumon [CO2]moindre (éléminé) = ph augmente = affinité augmente = fixe facilemet O2 a Hb
rôle 2,3DPG
2,3 DPG et O2 se font en quelques sortes compétition
- 2,3DPG dans poche central = diminue affinité
- poche centrale libre = augmente l’affinité
plus il y a d’O2 de fixé, plus contraction ad expulsion du 2,3DPG
ex. déficit congénital en 2,3 DPG = Hb a haute affinité (courbe vers la droite)
les 5 types d’hb humaine N?
5 types d’hb
- Hb A (97-99% de l’hb chez l’homme mais peut être précédé ou accomapgné des autres types d’Hb pendant le développement embryonnaire ou feotal)
- Hb gower 1 et 2 : très tot en vie embryonnaire
- Hb F : prédomine pendant toute la grossesse puis synthèse diminue en fin de gestation (affinité >a l’Hb A)
- Hb A2 : début de synthèse en fin de gestation : représente 1-3% de l’hb totale chez l’adulte (normal d’en avoir)
3 mécanismes d’anomalie de l’HB?
1- anomalie de synthèse de la globine
2- anomalie du taux de 2,3DPG ou anomalie de l’interaction Hb-2,3DPG
3- anomalie de synthèse/modification de l’hème
anomalie synthèse globine?
il y a >200 type d’Hb dont la majorité n’entraine pas de maladie. Hémoglobinopathie = Hb aN qui entraine des répercussion…
si on a une anomalie de synthèse de la globine…
1- Hb instable (formation de précipité) : dépranocytose (anémie hémolytique à cell falciforme par Hb S)
2- déséquillibre entre la synthèse chaine a vs non alpha ex. thalassémie
3- anomalie qui altère l’Affinit Hb pour O2 (en + ou en -)
4- anomalie poche centrale (altère l’interaction entre Hb et 2,3DPG )
anomalie du taux de 2,3DPG ou de son interaction avec Hb?
anomalie du taux 2,3DPG = congénital mais très souvent acquise
ex. hyperphosphatémie (Ex. IRC) qui augmente le taux 2,3DPG ce qui réduit l’affinité Hb pour O2
anomalie de l’hème?
'’porphyrie’’
très souvent acquise
n’est pas du a un synthèse insuffisante mais a un blocage de la synthèse de l’hème à une étape qui entraine la production excessive de prophyrine
- transformation du fer de l’hème
- ->méthémoglobinémie = fer ferreux est oxydé en ferrique qui rend Hb inapte au transport O2(normalement, enzyme empeche oxydation mais possible d’avoir des carence enzymatique)
–>fer accaparé : O2 ne peut se fixer si le fer est déjà fixer par une autre molécule (ex. CO et carboxyhémoglobine ou dérivé du souffre sulfhémoglobine
