Hématopoïèse Flashcards
Quelle est la définition de l’hématopoïèse?
Ensemble des phénomènes qui contribuent à la fabrication et au remplacement continu et régulé des cellules sanguines (érythropoïèse, leucopoiëse, thrombopoïèse)
Quel est le principal site d’hématopoïèse?
La moelle osseuse
Quels sont les différents compartiments cellulaires du système hématopoïétique? (5)
- cellules souches pluripotentes
- cellules progénitrices multipotentes et unipotentes
- précurseurs hématopoïétiques
- cellules sanguines matures
- microenvironnement
Quelles sont les caractéristiques du système hématopoïétique? (4)
- tissu très prolifératif, possédant une activité mitotique très élevée
- les cellules sanguines ont une durée de vie limitée et n’ont pas la capacité de se diviser
- origine monophylétique: les cellules souches hématopoïétiques sont capables de produire toutes les cellules sanguines
- capacité de production pouvant s’ajuster pour faire face à une modification des besoins
Quelle est la demie-vie des cellules sanguines du chien?
GR: 120 jours
Plaquettes: 7 jours
Neutrophiles: 24 heures
Vrai ou Faux?
La moelle osseuse est constituée d’un stroma de fibroblastes, d’adipocytes, de cellules endothéliuales et de myocytes, de macrophages, de cellules nerveuses et d’une matrice extracellulaire.
Vrai!
Quelles sont les fonctions du stroma fibrovasculaire? (2)
- assure l’organisation de la MO en niche hématopoïtique capable de supporter le développement et le maintien des cellules souches
- délimite l’espace extravasculaire et intravasculaire
Complétez: Chez les mammifères, la totalité des cellules sanguines est produite dans l’espace __________
extravasculaire
Vrai ou Faux?
Les cellules souches hématopoïétiques pluripotentes sont très abondantes
Faux, très peu abondantes
Complétez: Les cellules souches hématopoïétiques se divisent toutes les ______ semaines
8-10
Quelle est l’apparence des cellules souches hématopoïétiques (CSH)?
Petites cellules rondes qui expriment le marqueur CD34
Où sont retrouvées les cellules souches hématopoïétiques ?
Peuvent se retrouver en circulation et ont la capacité de retourner dans la MO
Quelles sont 2 caractéristiques importantes des cellules souches hématopoïétiques? examen
- Capacité d’autorenouvellement: division cellulaire sans différenciation permettant de maintenir intact un groupe de cellules souches primitives
- Pluripotentes: capable de se différencier en cellules des 3 lignées cellulaire (différenciation irréversible) -> permet aux cellules souches de renouveler la totalité des cellules hématopoïétiques
D’où proviennent les progéniteurs hématopoïétiques?
De la différenciation des CSH -> se différencient en progéniteurs myéloïdes communs (CMP) et progéniteurs lymphoïdes communs (CLP)
Quelle est la différence entre les CSH et les progéniteurs hématopoïétiques?
Prolifèrent plus rapidement que les CSH, mais n’ont pas la capacité de se renouveler. Leur potentiel de différenciation est aussi plus limité que les CSH (unipotentes, bipotentes, multipotentes)
Les progéniteurs myéloïdes communs (CMP) se différencient ensuite en quoi?
En progéniteurs érythro-mégacaryocytaire et en progéniteurs granulo-monocytaire
D’où proviennent les précurseurs hématopoïétiques?
Issus de la différenciation des progéniteurs: les progéniteurs vont effectuer plusieurs divisions cellulaires pour, peu à peu, perdre leur capacité de différenciation et devenir des précurseurs sanguins
Complétez: Les précurseurs hématopoïétiques sont des cellules commises à une ________ lignée et qui démontrent des ______ spécifiques à leur lignée
seule
caractéristiques morphologiques
Quelles cellules appartiennent à la lignée érythrocytaire de la moins à la plus mature? (6)
Rubriblaste
Prorubricyte
Rubricyte
Métarubricyte
Polychromatophile
Érythrocyte mature
Quelles cellules appartiennent à la lignée granulocytaire de la moins à la plus mature? (6)
Myéloblaste
Progranulocyte
Myélocyte
Métamyélocyte
Bande
Granulocyte mature
Quelles cellules appartiennent à la lignée monocytaire de la moins à la plus mature? (3)
Monoblaste
Promonocyte
Monocyte mature
Quelles cellules appartiennent à la lignée mégacaryocytaire de la moins à la plus mature? (4)
Mégacaryoblaste
Promégacaryocyte
Mégacaryocyte
Plaquette mature
Complétez: L’érythropoïèse débute au stade des _________ et se termine par la production d’___________. Cette différenciation est stimulée par de nombreuses ________
progéniteurs érythroïdes
érythrocytes matures
cytokines
Vrai ou Faux?
Les progéniteurs érythroïdes sont nombreux
Faux, sont rares et difficiles à isoler
Vrai ou Faux?
Les progéniteurs érythroïdes ont la capacité de se diviser et de synthétiser de l’hémoglobine
Vrai!
Quels sont les rôles des macrophages dans l’érythropoïèse? (4)
- formation d’îlots érythroïdes
- favorisent la prolifération des cellules érythroïdes
- synthèse d’EPO
- rôle inhibiteur sur l’érythropoïèse lors d’inflammation
Complétez: C’est l’__________ qui controle l’érythropoïèse en étant responsable de la viabilité, de la prolifération et de la différenciation des _________
érythropoïétine (EPO)
progéniteurs érythroïdes
Quel est l’effet d’une augmentation de concentration d’EPO?
augmente le nombre de progéniteurs érythroïdes et accélère le cycle des précurseurs érythroïdes
Par quoi l’EPO est-elle produite?
Par le microenvironnement hématopoïétique (macrophage), mais surtout produite par les cellules interstitielles péritibulaires rénales dont la synthèse est stimulée par l’hypoxie
Complétez: Le nombre de récepteurs à l’EPO est à son maximum chez les _______________ en fin de différenciation pour ensuite diminuer à partir du stade _______
progéniteurs érythroïdes
rubriblaste
Quels sont les nutriments essentiels à une érythropoïèse normale? (6)
- Fer (essentiel à la formation de l’hème dans l’Hb)
- Cuivre (sous forme céruloplasmine, transport du Fe des tissus vers le sang)
- Vitamine B6 (cofacteur pour synthèse de l’hème)
- Acide folique (cofacteur aux enzymes impliquées dans la synthèse d’ADN et ARN)
- Vitamine B12 (indirectement impliquée dans synthèse d’ADN)
- Cobalt (synthèse de la vitamine B12 chez les ruminants)
Complétez: Les progéniteurs érythroïdes se différencient en _______
rubriblastes
Quelle est l’apparence des rubriblastes? (2)
- contiennent seulement une faible quantité de cytoplasme très basophile et le noyau contient 1 ou plusieurs nucléoles
- le noyau représente environ 75-80% du volume total de la cellule
Complétez: Un rubriblaste donne ______ métarubricytes en 3-4 jours
8-16
Suite à une autre division cellulaire et à la maturation cellulaire, le rubriblaste devient quoi?
Un prorubricyte
Quelle est l’apparence du prorubricyte?
Le cytoplasme garde sa basophilie, mais son noyau est plus petit et ne contient plus de nucléole
Le prorubricyte se divise et se différentie à son tour pour donner des cellules plus petites, les ________
rubricytes
Quelle est l’apparence du rubricyte?
Ces cellules sont plus petites que le prorubricyte. Le noyau représente seulement 50% de la cellule. Ces cellules ne contiennent pas de nucléole. Cytoplasme basophile à rouge/bleu (acidophile) en raison de la production d’hémoglobine
Une autre division transforme le rubricyte en _________
métarubricyte
Quelle est la caractéristique importante du métarubricyte?
Cette cellule ne peut se diviser
Quelle est l’apparence du métarubricyte (2)?
- La concentration d’hémoglobine augmente, ce qui lui donne un cytoplasme plus rouge et la cellule est plus petite que le rubricyte
- Le noyau représente environ 25% du volume de la
cellule et est très condensé (pycnotique).
Comment le métarubricyte devient-il un polychromatophile?
Lorsqu’il expulse son noyau par l’action des macrophages au niveau de la MO et la concentration en Hgb augmente
Vrai ou Faux?
Le polychromatophile est légèrement plus petit que le GR mature
Faux, légèrement + gros
Quelle est la différence entre le polychromatophile et le réticulocyte? examen
Le réticulocyte est un polychromatophile coloré au nouveau bleu de méthylène (NBM)
Pourquoi la coloration NBM entraine-t-elle la formation de granules bleutées?
Car le NBM entraine la précipitation de l’ARN ribosomique et d’autres protéines (les réticulocytes ou polychromatophiles ont une grande quantité d’ARNr et de RER contrairement aux GR matures)
Quels sont les 2 types de réticulocytes?
- réticulocyte agrégé: nombreux granules empilés formant des agrégats denses et correspond à un polychromatophile
- réticulocyte ponctué: quelques granules individuels et correspond à un globule rouge macrocyte et sont donc plus matures que les réticulocytes agrégés
Comment se fait la maturation des réticulocytes? Quelle est l’exception
Maturation débute dans la MO et se termine dans le sang, SAUF chez le cheval (se termine dans la MO, jamais en circulation)
Complétez: La cinétique de maturation des réticulocytes
diffère entre les espèces. Normalement, en absence d’anémie, la moelle osseuse libère des réticulocytes ______ chez le chien alors que seulement des réticulocytes_______ sont libérés chez le chat.
agrégés
ponctués
Comment est la demie-vie des réticulocytes agrégés vs ponctués chez le chien?
demie-vie des réticulocytes agrégés et ponctués comparable
Comment est la demie-vie des réticulocytes agrégés vs ponctués chez le chat? Qu’est ce que cela entraine?
demi-vie des réticulocytes agrégés de 24h et des ponctués de 7- 10jours -> on les dénombre donc séparément chez le chat (ensemble chez le chien)
Vrai ou Faux?
Chez le cheval, peu importe le degré d’anémie, la moelle osseuse ne laisse pas passer de polychromatophiles en circulation lors de pertes de sang ou destruction de GR.
Vrai
Quand peut-on observer des réticulocytes chez le bovin?
Que lors d’anémie sévère très régénérative
Comment sont classés les leucocytes?
en 2 groupes selon leur morphologie: les granulocytes et les cellules mononucléaires
Quelles cellules font partie des granulocytes? Par quoi sont-elles caractérisées?
Les granulocytes comprennent les neutrophiles, les éosinophiles et les basophiles. Ils se caractérisent par la présence d’un noyau lobulé et segmenté et un cytoplasme contenant des granules aux fonctions physiologiques très importantes.
Qu’est ce qu’un hétérophile?
Chez certains petits mammifères (lapins et cochons d’Inde), les neutrophiles ont des granules spécifiques ayant une teinte rosée. Le terme hétérophile est alors utilisé pour les désigner. Les oiseaux et les reptiles ont également des hétérophiles
Quelles cellules font partie des cellules mononucléaires?
Les monocytes et les lymphocytes
Qu’est ce qui contrôle la production des neutrophiles?
Plusieurs cytokines dont la G-CSF, qui stimule les précurseurs à se différencier en myéloblastes. Il augmente le nombre de cellules en division et il réduit le temps de maturation, favorise la libération des neutrophiles matures
Quelles sont les 6 étapes de maturation et de différenciation des granulocytes?
Myéloblaste
Progranulocyte
Myélocyte
Métamyélocyte
Bande
Neutrophile segmenté
Durant le processus de production des granulocytes, il y aura 5 divisions cellulaires qui produiront de 16 à 32 cellules en ___ jours. Lorsque la moelle osseuse est stimulée, le temps requis peut être de ____ jours seulement.
6
2-3
Vrai ou Faux?
Le myéloblaste est la 2e cellule de la lignée granulocytaire pouvant être reconnue en microscopie optique
Faux, première
Quelle est l’apparence du myéloblaste?
Cellules au cytoplasme bleu foncé peu abondant et au noyau rond avec un ou deux nucléoles
Quelle est l’apparence du progranulocyte?
Contiennent un noyau rond avec ou sans nucléole, Présence de granules cytoplasmiques rosés à rouges (granules primaires)
Quelle est l’apparence du myélocyte?
noyau rond ou légèrement aplati, Produisent les granules spécifiques aux neutrophiles, éosinophiles et basophiles
Quelle est l’apparence du métamyélocyte?
Noyau réniforme (« en forme de
rein ») avec une légère dépression
Quelle est l’apparence du bande?
Possède un noyau non segmenté au contour parallèle, lisse et sans indentation (en forme de S ou U)
Quelle est l’apparence du neutrophile segmenté mature?
Les neutrophiles matures ont un noyau segmenté (de 3 à 5 lobes) et possèdent une chromatine condensée (noyaux plus lobulés chez les chevaux)
Qu’est ce qui assure le contrôle de la production des éosinophiles?
Surtout assurée par l’IL-5 produit par les lymphocytes T
Qu’est ce qui assure le contrôle de la production des basophiles?
Surtout assurée par l’IL-3
Vrai ou Faux?
La maturation des éosinophiles et des basophiles est semblable à celle des neutrophiles
Vrai! mêmes stades de maturation que les neutrophiles
Quels sont les rôles des éosinophiles?
impliqués dans la défense contre les parasites, dans certains processus inflammatoires et dans la suppression des réactions d’hypersensibilité
Complétez: Les granules des éosinophiles contiennent de nombreuses substances notamment la protéine basique majeure et la protéine cationique éosinophilique; ces substances sont ________ pour les parasites
cytotoxiques
Quel est le rôle des basophiles?
Rôle dans les réactions d’hypersensibilité
Complétez: Les granules des basophiles contiennent de nombreux médiateurs chimiques de l’inflammation tels que l’_______ et les leucotriènes
histamine
Quelle est l’apparence des éosinophiles?
Les éosinophiles sont approximativement de la même taille que les neutrophiles. Ils ont un noyau segmenté et un cytoplasme clair contenant de nombreux granules proéminents orangés à
rouges
Vrai ou Faux?
La morphologie des éosinophiles varie bcp d’une espèce à l’autre
Vrai!
Quelle est l’apparence des éosinophiles du chien?
Les éosinophiles canins ont un nombre variable de petits granules ronds habituellement rosés à rouges, mais parfois apparaissant peu colorés ou même comme une vacuole
Quelle est l’apparence des éosinophiles du chat?
Les granules sont rosés et en forme de petits bâtonnets
Quelle est l’apparence des éosinophiles du bovin et autres ruminants?
Les éosinophiles contiennent de nombreux fins granules ronds et rouges
Quelle est l’apparence des éosinophiles du cheval?
Les éosinophiles contiennent de très gros granules globulaires rouges donnant à la cellule une apparence de framboise
Quelle est l’apparence du basophile?
Les basophiles sont légèrement plus gros que les neutrophiles et contiennent un noyau lobulé parfois moins segmenté que les neutrophiles. De très nombreux granules bleutés à violacés sont contenus dans le cytoplasme
La circulation des neutrophiles est bidirectionnelle ou unidirectionelle?
Unidirectionnelle: MO -> sang -> tissus
Les neutrophiles sont localisés dans 3 compartiments. Quels sont-ils?
la MO, le sang et les tissus périphériques
Complétez: Chez un animal en santé, les neutrophiles restent seulement _____ heures dans le sang avant de migrer vers les tissus
8-10 heures
Complétez: La totalité des neutrophiles sanguins est remplacée _____ fois par jour. Lors de demande tissulaire élevée, le taux de renouvellement peut être encore plus élevé
2 à 3
Dans la MO, les cellules de la lignée granulocytaire sont divisées en 2 sous-compartiments. Quels sont-ils?
- Sous-compartiment prolifératif
- Sous-compartiment de maturation et de réserve
Que contient le sous-compartiment prolifératif? (3)
- Stade myéloblaste jusqu’à myélocyte
- Cellules capables de division cellulaire
- Contient 10 à 35% des cellules de la lignée de neutrophiles
Que contient le sous-compartiment de maturation et de réserve? (4)
- Stade métamyélocyte jusqu’à neutrophile mature
- Incapable de division cellulaire
- contient 65 à 90% des cellules myéloïdes
- Il comprend les neutrophiles de « réserve »
Dans le sang, les neutrophiles sont distribués dans deux sous-compartiments. Quels sont-ils?
- Sous-compartiment circulant
- Sous-compartiment marginal
Qu’est ce que le sous-compartiment circulant?
Les neutrophiles se déplacent passivement, transportés par le flux sanguin. Lors d’une prise de sang, c’est uniquement les neutrophiles du compartiment circulant qui sont prélevés
Qu’est ce que le sous-compartiment marginal?
Il est composé des neutrophiles qui adhèrent à l’endothélium vasculaire (adhésion), prêts à pénétrer la paroi vasculaire
(transmigration). Ces neutrophiles ne sont pas représentés dans un leucogramme
Vrai ou Faux?
Il y a autant de neutrophiles dans le compartiment circulant que dans le compartiment marginal
Vrai! une exception..
Quelle est l’exception à la règle selon laquelle il y a autant de neutrophiles dans le compartiment circulant que dans le compartiment marginal?
Le chat: le compartiment marginal contient 3 fois plus de neutrophiles!!
Complétez: L’_________ peut provoquer une démargination des neutrophiles et causer une ___________ transitoire chez toutes les espèces, mais qui est beaucoup plus marquée chez le chat
excitation
neutrophilie
Complétez: Les monocytes sont produits dans la moelle osseuse à partir des monoblastes et promonocytes. La différenciation ne nécessite que ____ cycles de division cellulaire est rapidement complétée en ______ heures. Le temps nécessaire pour produire un monocyte est donc beaucoup plus _______ que celui nécessaire pour produire un neutrophile.
2
50-60
court
Quelle est l’apparence des monocytes?
Variable. La forme des noyaux est variable : ovale, indentée, réniforme ou segmentée. Cette variation rend leur identification parfois difficile
Les monocytes sont fréquemment confondus avec quoi?
Avec des neutrophiles toxiques immatures
Complétez: La demie-vie des monocytes dans le sang est courte. Ils migrent ensuite dans les tissus pour se différencier en ___________
macrophages
Où résident la majorité des lymphocytes?
Dans les organes lymphoïdes : nœuds lymphatiques, thymus, rate et moelle osseuse
Complétez: Une faible proportion des lymphocytes circulent dans le sang et proviennent essentiellement des __________. Dans le sang, entre 50 et 75% sont des lymphocytes __ et 20-35% sont des lymphocytes ___
noeuds lymphatiques
T
B
Vrai ou Faux?
Les lymphocytes sanguins recirculent entre les tissus lymphoïdes et la circulation sanguine
Vrai!
Vrai ou Faux?
Les lymphocytes sont plus gros que les neutrophiles
Faux, + petits
Vrai ou Faux?
Dans le sang, les lymphocytes varient de taille et démontrent une quantité variable de cytoplasme. Les plus petites cellules lymphoïdes contiennent généralement peu de cytoplasme (ratio N:C élevé) alors que les plus grands lymphocytes contiennent
proportionnellement plus de cytoplasme (ratio N:C plus faible)
Vrai
Nommez un exemple d’espèce chez laquelle les lymphocytes dominent au leucogramme
Le bovins
Qu’est ce que la thrombopoïèse?
Le processus de production des plaquettes sanguines à partir des mégacaryocytes (MK)
Complétez: Les cellules précurseurs mégacaryocytaires n’ont plus la capacité de se __________. Il y a entre ____ réplications nucléaires sans division cellulaire (endomitose) pour former le MK de ploïdie élevée (habituellement 32 à 64N chez le chien).
diviser
2-5
D’où proviennent les plaquettes?
Les plaquettes sont issues de la fragmentation cytoplasmique des mégacaryocytes. Chaque Mk peut produire entre 2000 et 5000 plaquettes.
Qu’est ce qui est la principale régulatrice de la production de plaquettes?
La TPO
La TPO est principalement produite par quoi?
Le foie
Comment la TPO circulante (libre) stimule-t-elle la thrombopoïèse?
En se liant aux récepteurs de la TPO (TPO-R), qui se retrouve sur un large éventail de cellules hématopoïétiques (->effet sur de nombreuses cellules)
