Hematologia Flashcards
Até os 5 anos de idade, todos os ossos têm uma medula que consegue produzir células sanguíneas. Na idade adulta, a medula de muitos deles sofrem degeneração gordurosa e apenas a medula de alguns ossos mantém a função hematopoiética. Que ossos mantém essa função?
1 - Ossos da pleve 2 - Esterno 3 - Ossos do crânio 4 - Arcos costais 6 - Vértebras 7 - Epífises femorais é umerais
Descreva a linhagem de produção mieloide.
Cel Tronco > CFU-Mieloide > CFU-G/M ou CFU-E/Mega
- CFU-G/M > Mieloblasto (futuro netro/eosino/basofilo) ou Monoblasto (futuro monócito e, nos tecidos, macrófago)
- CFU-E/Mega > Eritroblasto (reticulócitos e depois hemácia) ou Megacarioblasto (mrgacariócito e depois plaquetas)
Descreva a linhagem de produção linfoide.
Cel tronco > CFU-Linfoide > Pró T (maturação no Timo e posterior Linfócito T) ou Pró B (maturação na própria medula e posterior Linfócito B)
Quem produz as células vermelhas durante os diferentes estágios de desenvolvimento embrionário e fetal?
- Primeiras semanas de vida: saco vitelínico
- Segundo trimestre: fígado (principal), baço e linfonodos
- Estágios finais da vida fetal: medula ossea (principal).
Até que estágio do seu desenvolvimento o Eritroblasto possui um núcleo?
Até a forma Eritroblasto ortocromátio. Posteriormente há perda do núcleo e formação do reticulócito.
Qual organela é responsável pela produção da hemoglobina?
Mitocôndria
Em que estado o ferro da hemoglobina consegue se ligar ao oxigênio e quantas moléculas de O2 a hemoglobina pode carrear?
Estado ferroso (FE+2). 4 moléculas de O2.
Descreva os tipos de hemoglobina do adulto e sua porcentagem.
- Hemaglobina A1 (duas cadeias alfa e duas beta): 97%
- Hemoglobina A2 (duas alfa e duas delta): 2%
- Hemoglobina F, fetal (duas alfa e duas gama): 1%. É a principal Hb da vida fetal.
Qual a concentração normal de Hb em homens e mulheres? E o hematócrito?
Concentração de Hb:
Homens: 13,5 a 17 g/dl (13,2 a 16,7)
Mulheres: 12 a 15 g/dl (11,8 a 14,8)
Hematócrito:
Homens: 39 a 50%
Mulheres: 36 a 44%
Em geral, o hematócrito é 3x o valor da [Hb ]
Quais são as principais adaptações fisiológicas vistas em um estado de anemia para redução da hipóxia tecidual?
1 - Aumento do DC
2 - Aumento do 2,3 DPG (difosfoglicerato) na hemácia. Ele reduz a afinidade da Hb pó O2, facilitando a liberação de O2 para os tecidos
Classifique as anemias quanto ao tamanho e coloração.
Anemia microcítica - VCM < 80 fl
Anemia Macrocítica - VCM > 100 fl
Anemia normocítica - VCM de 80 a 100
Anemia hipocrômica - HCM < 28 pg e CHCM < 32 g/dl
Anemia normocrômica - HCM de 28 a 32 pg e CHCM de 32 a 35 g/dl.
Cite as causas de anemia microcítica hipocrômica.
1 - Anemia ferropriva
2 - Talassemia
3 - Anemia de doença crônica de longa duração (VCM não < 75 fl)
4 - Anemia sideroblástica (forma hereditária)
5 - Anemia do hipertireoidismo
Cite 9 causas de anemia Macrocítica
1 - Anemia megaloblástica (VCM mais acentuado 110 a 140 fl. As demais costumam er VCM < 110). Causada por deficiência de folato e/ou cianocobalamina (B9 e B12)
2 - Síndromes mielodisplásicas (inclui a sideroblástica adquirida
3 - Etilismo
4 - Hepatopatia crônica
5 - Medicamentos (AZT e metotrexato)
6 -Anemia aplásica
7 - Anemia do hipotireoidismo
8 - Anemia hemolítica (exceto talassemia), tem reticulocitose importante
9 - Anemia hemorrágica, tem reticulocitose importante
Cite 11 causas de anemia normocítica normocrômica.
1 - Anemia ferropriva (inicial) 2 - Anemia de doença crônica 3 - Anemia da DRC 4 - Anemia da Hepatopatia crônica 5 - Anemia aplásica 6 - Anemias mielodisplásicas 7 - Anemia do hipo/hipertireoidismo 8 - Anemia por ocupação medular (Câncer metastático, leucemias, infecção, mielofibrose idiopática) 9 - Anemia da hemorragia aguda 10 - Anemia hemolítica 11 - Deficiência múltipla (ex.: deficiência de ferro e B12)
Cite achados sugestivos de anemia ferropriva
Anemia microcítica hipocrômica com trombocitose associada e rdw de 16%.
Qual a denominação do achado de formas jovens granulocíticas associada a Eritroblastos na periferia e qual o seu significado clínico?
Leucoeritroblastose. Significa ocupação medular patológica.
Qual o valor normal de reticulócitos e como calcular o índice de reticulócitos corrigido?
40 000 - 100 000 cel/mm3.
Hb/15 (ou Hemat/40) x %reticulócitos
Como calcular o índice de produção reticulocitária e qual o seu significado clínico?
IPR = hb/15 (ou ht/40) x %reticulócitos / 2
Serve para avaliar anemias hipo e Hiperproliferativas quando o ht está abaixo de 30. Se IPR > 2% (ou 2,5%) a Anemia é Hiperproliferativa.
O que é poiquilocitose (pecilocitose)?
Hemácias com formas incomuns
Qual porção do Intestino é responsável pela absorção de ferro e qual a porcentagem do ferro ingerido é absorvida?
Duodeno e terço próximal do jejuno. 10 - 30% média, não ultrapassando 50%.
Qual proteína tem estreita relação com a quantidade de ferro total no organismo, sendo o principal marcador de déficit ou excesso de ferro?
Ferritina (no plasma, quando não está ligada ao ferro, chama-se, na verdade, apoferritina). Normal de 20 a 200 ng/ml; em homens, média de 125 ng/ml. Em mulheres, média de 55 ng/ml.
O que é e qual a função da transferrina (siderofilina) ?
Glicoproteína sintetizada no fígado responsável pelo transporte plasmático de ferro. Cada transferrina tem a capacidade de ligar dois ferros.
Por que pacientes com adenoma hepático podem apresentar uma Anemia ferropriva refratária à ferroterapia?
Porque esse tumor pode fazer hipersecreção de hepcidina, um hormônio que se liga a ferroportina e inibe o transporte de ferro pela membrana basolateral do enterócito em direção ao plasma.
O que é a hemossiderina e qual sua função?
É um derivado da ferritina. Também armazena ferro, mas o libera de forma mais lenta
Como é feita a eliminação corporal de ferro?
O organismo humano não é capaz de eliminar ativamente o ferro. Por isso pacientes cronicamente transfundidos podem apresentar intoxicação por ferro. Fisiologicamente, o ferro é eliminado de forma passiva pela descamação da mucosa intestinal. Uma causa não natural de perda de ferro é o sangramento.
Cite 3 doenças que aumentam a absorção intestinal de ferro.
1 - Hemocromatose primária
2 - Anemia sideroblástica
3 - Talassemias
O que representa a saturação de transferrina e como calculá-la?
Representa a saturação da massa total de transferrina sanguínea e não apenas uma molécula de transferrina.
Sat da transferrina = fe sérico/TIBC
Sat normal: 30 - 40%
O que representa o TIBC!
Representa o somatório de todos os sítios de ligação de ferro de todas as moléculas de transferrina. Indica a capacidade total de transporte plasmático de ferro.
Qual as causas mais comuns de anemia ferropriva em idosos?
Sangramento crônico por:
1 - hemorroidas
2 - doença péptica ulcerosa
3 - ca de cólon
Em uma criança a termo, até que idade seu estoque de ferro ao nascimento poderia ser suficiente caso ela não ingerisse mais ferro?
6 meses
Qual o período após o nascimento de maior vulnerabilidade à Anemia ferropriva?
6 - 24 meses devido ao:
1 - pico de crescimento
2 - esgotamento de estoques do nascimento
3 - desmame sem suplemento de ferro
Cite os sinais e sintomas da ferropenia.
1 - glossite (ardência da língua, despapilização)
2 - Queilite angular
3 - unhas quebradiças coiloníquia (unhas em colher)
4 - esclera azulada
5 - esplenomegalia (15%)
6 - perversão alimentar (pagofagia)
7 - Síndrome de plummer-vinson ou Paterson-Brown-Kelly (disfagia secundário à membrana fibrosa formada entre a hipofaringe e o esôfago).
- Em crianças anorexia e irritabilidade são comuns.
Cite 4 condições clínicas que aumentam o ferro sérico.
1 - Hemocromatose primária e secundária
2 - Talassemia
3 - ACO à base de progesterona
4 - Doença hepática aguda
Cite uma situação que o ferro sérico está inadvertidamente elevado e uma que está inadvertidamente reduzido.
Elevado: Anemia hemolítica
Reduzida: soros lipêmicos
Cite situações em que a transferrina está aumentada.
1 - Anemia ferropriva (Obs.: saturação costuma estar diminuída)
2 - Gestação
3 - ACO à base de progesterona
Cite situações em que a transferrina está reduzida.
1 - Anemia de doença crônica (ferritina pode estar aumentada)
2 - Hemocromatose (Obs.: saturação da transferrina e ferritina costumam estar aumentadas)
3 - Síndrome nefrotica
4 - Hipertireoidismo
5 - Desnutrição
Cite um dado importante do hemograma para diferenciar Anemia ferropriva de anemia por talassemia minor.
Na Anemia ferropriva o RDW costuma estar aumentado, enquanto que na talassemia minor costuma estar normal
Quando exames convencionais não são suficientes, qual é o próximo passo para diferenciar uma anemia ferropriva de uma anemia por doença crônica?
Aspirado de medula óssea (mielograma). Na doença crônica pode-se ver um aumento dos depósitos de ferro, estes corado com azul da Prússia.
Outra forma, não muito utilizada no Brasil, é dosagem da proteína receptora da transferrina. TRP elevado: ferropriva
TRP reduzido: doença crônica
Qual a forma dos poiquilócitos (pecilócitos) em quadros avançados de anemia ferropriva?
Charruto
Qual a diferença no padrão de eritropoiese vista em uma anemia ferropriva leve/moderada e grave?
Leve/moderada: padrão hipoproliferativo. Relação M/E (mieloide/eritroide) normal ou alta.
Grave: padrão de eritropoiese ineficaz. Relação M/E diminuída por hiperplasia do setor eritroide. Apesar disso, a produção de reticulócitos continua baixa. O que acontece é que o excesso de hemácias disformes recém formadas é destruído na medula.
Como é feito o tratamento da Anemia ferropriva?
200-300 mg de ferro elementar ( cerca de 1000mg de sulfato ferroso) em adultos.
5 mg/kg/dia dividido em três tomadas para crianças.
Tomar de estômago vazio e associado a vit C facilita a absorção
Quanto tempo a terapia da anemia ferropriva deve durar?
3 - 6 meses após normalização do hematócrito (costuma normalizar 2 meses após o início do tto).
Quais são as indicações de ferro parenteral?
1 - Síndromes de má absorção dudodenojejunal (ex.: Anemia ferropriva)
2 - falha/intolerância da terapia oral
3 - necessidade de reposição imediata dos estoques de ferro
Como calcular a dose parenteral de ferro?
(15 - Hb) x peso x 2,3 + 1000 homens
(15 - Hb) x peso x 2,3 + 600 mulheres
Resultado em mg
Cite as principais causas de anemia de doença crônica.
1 - Infecções subagudas ou crônicas (TB, endocardite, osteomielite, empiema, DIP, pneumonia bacteriana prolongada…)
2 - Doenças inflamatórias não infecciosas (LES, AR, Sarcoidose, trauma importante, vasculites Sistêmicas, DII)
3 - Neoplasias malignas
4 - idiopática
Qual a fisiopatologia da anemia de doença crônica?
Liberação de várias citocinas que resultam em:
1 - redução da vida média das hemácias pra cerca de 80 dias;
2 - Redução da produção renal de eritropoietina;
3 - Menor resposta à eritropoietiba;
4 - Aprisionamento do ferro em seus locais de depósito (hepcidina)
Destaque para IL6 (estimula o fígado a produzir hepcidina), IL1 (estimula os polimorfonucleares a sintetizarem de lactoferrina - compete com a transferrina e não libera fe para medula), IFN gama (diminui a resposta à eritropoietina e antagoniza outros fatores Pró hematopoiéticos) e TNF.
Qual o valor do hematócrito que torna pouco provável o diagnóstico de anemia de doença crônica?
< 25%
Caracterize laboratorialmente a anemia de doença crônica.
1 - normocítica normocrômica (mais comum)
2 - Ferritina normal ou aumentada
3 - Ferro sérico diminuído
4 - TIBC normal ou diminuída
5 - Saturação da transferrina pouco baixa
6 - TRP - baixa
Descreva o tto da anemia de doença crônica.
Tto da doença base apenas se a anemia não for grave.
Em caso de anemia grave (ht < 25%), excluindo-se deficiência de ferro, indica-se eritropoietina recombinante humana (lembrar de administrar fe parenteral também)
Com que taxa de filtração glomerular a anemia da IRC costuma aparecer?
30 - 40 ml/min
Cite os fatores associadas à deficiência de eritropoietina na gênese da anemia da IRC.
1 - toxinas urêmicas que inibem a eritropoiese medular
2 - Alterações enzimáticas e eletrolíticas nas hemácias que reduzem sua vida média (60 - 70 dias)
3 - Ação do PTH que inibe a eritropoiese e causa mielofibrose leve a moderada
Caracterize laboratorialmente a anemia da IRC.
1 - normocítica normocrômica
2 - esfregaço de sangue pode revelar equinócios (hemácias crenadas) e esquizócitos em capacete (fragmentos de hemácias)
Quando o tratamento deve ser iniciado na Anemia da IRC e em qual faixa a Hb deve ser mantida?
Iniciar quando a Hb < 10. Manter entre 10 - 12 g/dl. Não aumentar a Hb além disso pelo risco aumentado de eventos cardiovasculares
Cite os mecanismos fiaiopatológicos que podem estar envolvidos na Hepatopatia crônica.
1 - hemodiluição (anemia relativa)
2 - Redução da vida média das hemácias (20 - 30 dias). Pode ser por hiperesplenismo, alterações no metabolismo ou na composição lipídica das hemácias.
3 - Redução da resposta à eritropoietina. Pode ser por efeito do álcool (Hepatopatia alcoólica), anemia megaloblástica (falta de folato), anemia ferropriva (sangramento crônico), possível queda da produção hepática de eritropoietina
Descreva a síndrome de Zieve
Episódios autolimitados de anemia hemolítica aguda em estilistas crônicos com doença hepática leve ou incipiente. Quadro clinico: esplenomegalia, icterícia e hiperlipidemia.
Caracterize laboratorialmente a anemia da Hepatopatia crônica.
1 - Normo ou Macrocítica
2 - Hiperproliferativa
3 - Macrocitose não costuma exceder 110 fl
4 - macrócitos finos (60%), hemácias em alvo e acabtócitos (5%) são indicativos
Descreva o quadro clínico e laboratorial da anemia por ocupação medular.
1 - sinais e sintomas da doença base (neoplasia maligna, infecção…)
2 - Pancitopenia
3 - Anemia normocítica ou Macrocítica (menos comum)
4 - Leucoeritroblastose
Cite causa de anemia por ocupação medular.
1 - Neoplasia hematológicas (leucemias, linfomas, mieloma múltiplo, metaplasia mieloide agnogênica…)
2 - Neoplasias malignas não hematológicas (Crcinoma metastático de mama, pulmão, próstata, estômago)
3 - Infecções granulomatosas disseminadas (TB miliar, micoses profundas)
4 - Doenças inflamatórias não infecciosas (LES, Sarcoidose)
Cite duas alterações bastante relacionadas à anemia megaloblástica.
1 - Macrocitose acentuada (110 - 140 fL)
2 - Hipersegmentação do núcleo dos neutrófilos
A qual molécula a vitamina B12 está ligada dutante a sua absorção (99% da absorção total) no íleo?
Fator intrínseco, secretado pelas células parietais no fundo gástrico.
Qual o principal transportado plástico de B12?
Transcobalamina I (TC-1)
Descreva a bioquímica do folato.
Sua função principal é metilar (doar metileno) para purinas e pirimidinas). O faz sob forma de tetraidrofolato (THF), sendo convertido em diidrofolato (DHF). Para o DHF ser convertido em THF, é necessário a ação da enzima diidrofolato redutase.
Descreva a bioquímica da vit B12.
1 - é cofator da reação que converte a forma circulante do folato (metiltetraidrofolato - MTHF) em THF pela enzima metionina sintase.
2 - Na reação acima, o grupo metil do MTHF é transferido para a homocisteína, gerando metionina. Na falta de B12 (ou B9) a hiperhomocisteínemia é lesiva ao endotélio, estando associada à ateroesclerose.
3 - É cofator da conversão do metilmalonil CoA em succinil CoA. Na deficiência de B12, o aumento de metilmalonil CoA está associado ao quadro neurológico (por alterações nos lipídios neuronais e na formação da bainha de mielina). Os níveis séricos e urinários de ácido metilmalônico estão aumentados.
Descreva o quadro clínico da deficiência de vit B12.
1 - Anemia megaloblástica, eventualmente trombocitopebia
2 - Glossite e atrofia de papilas, Queilite angular.
3 - Parestesias em extremidades (polineuropatia), diminuição da sensibilidade profunda (proprioceptiva e vibratória), desequilíbrio, marcha atáxica, sinal de Romberg, fraqueza, espasticidade nos membros inferiores (babinski, hiperreflexia profunda), déficits cognitivos, psicose
Obs.: Acometimento da sensib. profunda (cordão posterior da medula) + trato piramidal = mielinose finicular = síndrome dos sistemas combinados = deficiência de B12.
Qual a fisiopatologia da anemia perniciosa?
Desenvolvimento de autoanticorpos que atacam células do corpo e fundo gástrico reduzindo a produção de suco gástrico, pepsina e fator intrínseco. O resultado é a ocorrência de uma anemia megaloblástica por deficiência de B12. É a causa mais comum de deficiência de B12 no nosso meio. É fator de risco para adenocarcinoma gástrico.
Quando suspeitar de anemia sideroblástica?
Quando houver a coexistência paradoxal de hipocromia com ferro sérico alto, ferritina elevada e saturação de transferrina elevada.
Obs.: talassemia maior e intermediária também podem causar esse padrão. Eletroforese de hemoglobina descarta essas entidades
O que são os corpúsculos de Pappenheimer?
São hemácias no sangue periférico que retém mitocondrias sideróyicos por um breve período.
Obs.: sideroblastos em anel aparecem no aspirado da medula
Como é estabelecido o diagnóstico de anemia sideroblástica?
Mielograma: > 15% de Eritroblastos do tipo sideroblastos em anel
Cite causas reversíveis de anemia sideroblástica.
Alcoolismo, isoniazida e pirazinamida (raro), clorafenicol, deficiência de cobre.
Qual é a definição de anemia aplásica?
Estado de pancitopenia associado à um mielograma com menos de 30% do espaço medular ocupado por células hematopoiéticas.
Cite as causas de anemia aplásica adquirida.
1 - Idiopática 50%
2 - radiação ionizante
3 - benzeno é outros produtos químicos (inseticidas)
4 - clorafenicol, fenilbutazona, quimioterápicos citotóxicos
5 - Infecções virais do tipo hepatite (vírus não identificado), mononucleose (epstein barr) ou HIV
6 - Reação transfusional enxerto vs hospedeiro
Cite causas hereditárias de anemia aplásica
1 - Síndrome de Fanconi - de herança autossômica recessiva, cursa com instabilidade genômica. Paciente pode apresentar nanismo, manchas café com leite, anomalias renais, etc…há risco aumentado de Cá, especialmente de cabeça e pescoço e leucemias
2 - Disceratose congênita - autossômica dominante ou recessiva.
Caracterize o quadro clínico da anemia aplásica.
Tríade astenia, hemorragia e febre. Hepatoesplenomegalia falam contra anemia aplásica
Caracterize aplásica grave e muito grave.
Grave: 2 dos 3 seguintes:
Reticulocitopenia < 20000/mm3 ou menor que 1% na contagem corrigida
Plaquetopenia < 20000/mm3
Neutropenia < 500/mm3
Muito grave: Neutropenia < 200/mm3
Como é feito o tratamento medicamentoso do paciente com anemia aplásica não candidato à transplante de medula!
Globulina antitimócito (ATG) + Ciclosporina
O que são drepanócitos?
Eritrócito similar à foice. Típico da anemia falciforme
O que são dacriócitos?
São hemácias em lágrima. Indicam eritropoiese extramedular, podendo ser vistos em doenças infiltrativas da medula, sendo clássicos da mielofibrose
O que é e qual a função da haptoglobina?
É uma proteína plasmática que tem por função primordial quelar a hemoglobina. Em casos de anemia hemolítica, principalmente se hemólise intravascular, seus níveis estão diminuídos.
Qual é a anemia aplásica mais comum da infância?
Eritroblatopenia transitória da infância. Parece ser autoimune e com frequência sucede um quadro viral. Ocorre recuperação em 1 a 2 meses.
O que é a síndrome de pearson?
É uma forma de anemia aplásica congênita resultante de um distúrbio mitocondrial. Caracteriza-se por uma anemia severa associada à Insuficiência pancreática
Descreva a síndrome de Diamond-Blackfan.
Anemia macro ou normocítica associada a altos níveis de adenosina-deaminase nas células vermelhas e Hb F elevada. Concomitantemente, há depleção ou ausência de elementos eritroide na medula.
Descreva a síndrome de Schwachman-diamond.
Baixa estatura, Insuficiência pancreática e Neutropenia. Mais de 1/3 dos pcts evoluem para anemia aplásica, mielodisplasia ou LMA até os 30 anos
Qual o valor de corte da Hb para considerar anemia em crianças de 6 meses a 5 anos?
11 g/dl
Em relação à ferritina, ferro sérico, VCM e Hb, qual a ordem de normalização durante o tto da anemia ferropriva?
Hb, VCM, ferro sérico e Ferritina
Cite uma verminose que pode causar anemia megaloblástica e qual vitamina está deficiente.
Difolobotríase, causada pelo diphyllobothrium latum. Deficiência de B12.
