HC.1: Pathofysiologie van astma

Question 1

Definitie astma

Answer 1

Astma is een heterogene ziekte met meestal een chronische luchtwegontsteking. Het wordt gekenmerkt door klachten zoals piepen, hoesten, kortademigheid en druk op de borst in combinatie met een variabele luchtwegobstructie

Question 2

Epidemiologie astma

Answer 2

Wereldwijd 300 mensen astma
- Belangrijke oorzaak werk/school verzuim
- Significante kostenpost gezondheidszorg
Prevalentie in West Europa
- 13% in kinderen
- 8% in volwassenen
Europa: 30% matig tot ernstige ziekte

Question 3

Prevalentie astma

Answer 3

Prevalentie van astma stijgt door verslechtering lucht kwaliteit en verandering leefstijl

Question 4

Symptomen astma

Answer 4

• Kortademigheid
• Pijn op de borst
• Piepen
• Hoesten
  Symptomen kunnen verschillen per patiënt en zijn dus geen goede voorspeller van astma

Question 5

Genetica

Answer 5

Astma niet erfelijk, aanleg wel
Familiair component
Multifactoreel
+/- 25 genen betrokken
Gerelateerd aan immuunsysteem of inflammatie

Question 6

Pathogenese van astma

Answer 6

Aanleg + prikkel –> inflammatie –> bronchiale hyperreactiviteit + oedeem + bronchoconstrictie + mucus + luchtweg remodelling + FeNO

Question 7

Longfunctietest

Answer 7

Astma: FEV1 neemt af
Reversibiliteit: toename FEV1 met >12% en >200 mL na inname SABA –> astma

Question 8

Bronchiale hyperreactiviteit

Answer 8

Kenmerk van astma
Afname FEV1 met >20% na oplopende dosis Hist/Mch –> hyperreactiviteit

Question 9

Indeling van astma

Answer 9

Fenotype
Endotype
Biomarkers

Question 10

Fenotype

Answer 10

Groep met gemeenschappelijke klinische kenmerken ontstaan vanuit interactie tussen genotype en omgeving

Question 11

Endotype

Answer 11

Biologisch mechanisme dat tot een observeerbare eigenschap leidt

Question 12

Biomarker

Answer 12

Signaalstof/cel die weergave van onderliggende ziekte proces

Question 13

Th1

Answer 13

Virusinfectie
Tuberculose
COPD

Question 14

Th2

Answer 14

Allergische astma
Atopisch dermatitis
Worminfecties

Question 15

Th2 respons

Answer 15

1. Dendritische cel vangt het antigeen en biedt het aan de Th0 cel
2. Th0 cel wordt Th2 cel
3. Th2 produceert cytokines
4. De cytokines stimuleren andere immuuncellen zoals, B-cellen, macrofagen, eosinofielen en mestcellen. Dit leidt tot bronchoconstrictie of bronchiale hyperreactiviteit
5. Epitheelcellen worden ook geactiveerd, waardoor FeNO vrijkomt

Question 16

ILC2 respons

Answer 16

ILC2 produceert meer cytokines dan de Th2 cel en wordt direct geactiveerd door het epitheel via alarmines. Ze zijn permanent aanwezig. ILC2 reageert minder snel op een behandeling met steroïden

Question 17

Meten T2 inflammatie

Answer 17

Eenvoudig, snel en gevoelig
Complementair aan spirometrie
Goede correlatie met:
- Eosinofiele ontsteking in luchtwegen
- Ziekteactiviteit
- Voorspellen acute exacerbaties
- Klinische respons behandeling
–> Bloed EOS >150 cells/uL en/of FeNO > 20ppb

Question 18

Astmacontrole, huidige controle

Answer 18

Symptomen
Rescue medicatie
Activiteiten
Longfunctie

Question 19

Astmacontrole, toekomstig risico

Answer 19

Instabiliteit
Exacerbaties
Gebruik OSC
Longfunctie verlies

Question 20

Meten van astmacontrole

Answer 20

De ACQ is een gevalideerde vragenlijst met 7 items: klachten, gebruik medicatie en longfunctie
Range 0-6, verandering 0,5 punt is klinisch relevant
- Goede controle: 0,0-0,74
- Matige controle: 0,75-1,5
- Geen controle >1,5

Question 21

Beschikbare medicatie

Answer 21

Luchtwegverwijders
Ontstekingsremmers
Combinaties
Biologicals

Question 22

Oorzaken slechte respons medicatie

Answer 22

Verkeerde diagnose
Bronchiale prikkels
Therapie ontrouw
Inhalatieproblemen
Co-morbiditeit
Ander endotype