Glomérulopathies, néphropathies, transplantation rénale - OM Flashcards
Quelles sont les trouvailles histologiques clés dans la néphropathie diabétique ?
- Épaississement de la MBG
- Glomérulosclérose diabétique diffuse (↑ diffuse de la matrice mésangiale)
- Glomérulosclérose nodulaire (Nodule de Kimmelstiel-Wilson)
- Artériolosclérose hyaline
Quels sont les deux types de lésions insudatives du glomérule dans la néphropathie diabétique ?
- Capsular drop (Capsule de Bowman)
- Fibrin cap (Bouquet glomérulaire)
Quelle coloration spéciale permet le mieux de visualiser la matrice mésangiale ?
PAS (permet aussi la mise en valeur des nodules de Kimmelstiel-Wilson)
Que différencie la néphropathie diabétique de la maladie à dépôts de chaînes légères (LCDD) ?
Dans la seconde (LCDD):
- À l’histologie, nodules plus petits et plus nombreux.
- À l’IF, dépôts linéaires de chaînes légères
- À la ME, dépôts fins et granulaires le long des MBG et MBT
Pourquoi les glomérules sont-ils hypertrophiques au départ dans la néphropathie diabétique ?
Les changements hémodynamiques causés par l’artériosclérose amènent une augmentation de la pression intra-capillaire glomérulaire
Quels types d’amyloïdose sont les plus fréquents au rein ?
- Amyloïdose AL (Chaînes légéres 𝜆 > 𝜅)
- Amyloïdose AA (Amyloïde A sérique)
Quelles colorations spéciales peuvent mettre en valeur l’amyloïde ?
- PAS : Coloration pâle
- Rouge Congo : amyloïde rouge / vert pomme en lumière polarisée
- Thioflavine T : jaune-vert
- C2R : dépôts segmentaires épineux (MBG) avec irradiation vers le versant épithélial
Quelle technique peu utilisée permet le sous-typage de l’amyloïde ?
Spectrométrie de masse
Pourquoi l’absence de marquage des chaînes légères à l’IF n’exclut pas l’amyloïdose AL ?
Les changements de configuration ou le replis des épitopes peut influencer la réaction avec l’anticorps primaire utilisé.
Quelle est la taille moyenne des dépôts fibrillaires en microscopie électronique ?
8 à 12 nm
Quels organes sont touchés par la maladie à dépôts de chaines légères monoclonales ?
- Rein (prédominant)
- Coeur
- Nerfs périphériques
- Intestins
- Foie et
- Autres..
Quel est le principal diagnostic différentiel morphologique de la maladie à dépôts de chaines légères monoclonales ?
Néphropathie diabétique
Quelle chaines légères monoclonales est la plus souvent retrouvée dans la maladie à dépôts de chaines légères monoclonales ?
Chaines légères 𝜅
Quelle coloration permet de distinguer la substance amyloïde des dépôts de chaines légères ?
Rouge Congo
Comment sont les dépôts à la microscopie électronique dans la maladie à dépôts de chaines légères monoclonales ?
Dépôts granulaires (non fibrillaires)
Quels sont les principaux organes touchés dans le syndrome d’Alport ?
- Yeux: Dislocation du cristallin, cataractes et dystrophie cornéenne
- Reins: IRT chez la majeure portion des patients
- Oreilles (internes) : Surdité neurosensorielle
Quels gènes sont mutés dans le syndrome d’Alport ?
COL4A3, COL4A5 et COL4A5
Quels sont ses deux principaux modes de transmission de la maladie d’Alport ?
- Lié au X (85% des cas)
- Autosomal (lié aux chromosomes 2 ou 13)
**Ces deux modes peuvent donner une atteinte dominante ou récessive
Quel mode de transmission de la maladie d’Alport provoque l’atteinte la plus sévère ?
Transmission liée au X chez l’homme avec IRT dès l’enfance
Quelle est la trouvaille caractéristique de la maladie d’Alport à la microscopie électronique ?
Épaisseur variable de la MBG et séparation de la lamina densa
Quel organe, lorsque biopsié chez les patients avec une atteinte liée à au chromosome X, présente un perte de marquage aux Ac visant la chaîne α5 ?
La peau
Quelles anomalies histologiques rénales peuvent survenir dans une atteinte chronique d’un patient avec le syndrome d’Alport ?
- Glomérulosclérose focale segmentaire
- Atteinte non spécifique des quatre compartiments
Quelle trouvaille macroscopique peut-on retrouver chez les patients avec une néphroangiosclérose maligne ?
Hémorragie punctiforme corticale (rupture artériolaire)
Que caractérise la néphroangiosclérose maligne à l’histologie ?
Combinaison de lésions de néphroangiosclérose bénigne et de microangiopathie thrombotique.
Quels sont les deux types de syndromes hémolytique urémiques (SHU) ?
- Typique (avec diarrhée)
- Atypique (sans diarrhée)
Quelle est la cause du dommage endothélial dans le SHU typique ?
Toxine « Shiga-like »
Quelle est la cause du dommage endothélial dans le SHU atypique ?
Activation excessive du complément
Lequel du SHU typique ou atypique démontre un meilleur pronostic quant à la fonction rénale du patient ?
SHU typique (récupération complète dans 90% des cas)
Quelles sont les lésions vasculaires retrouvées dans les microangiopathies thrombotiques ?
- Cellules endothéliales œdématiées
- Hyperplasie artériolaire (. onion-skining .)
- Thromboses occlusives des artères interlobulaires
- Nécrose fibrinoïde de la paroi
- Changement mucoïde de la paroi vasculaire
- Organisation et recanalisation des thrombi
Quelle protéine plasmatique est en cause dans le PTT ?
ADAMTS13
Quelle glycoprotéine impliquée dans l’hémostase primaire est régulée par ADAMST13 ?
Facteur de Von Willebrand
Quelle est la caractéristique des thrombi retrouvés dans le PTT ?
Thrombi riches en plaquettes
Comment sont les cellules endothéliales du rein dans la CIVD ?
Très peu réactionnelles
Quelle est la caractéristique des thrombi retrouvés dans la CIVD?
Thrombi riches en fibrine
Quel est le tableau clinique du syndrome de HELLP ?
- Hémolyse
- Élévation des enzymes hépatiques
- Thrombocytopénie
Quelle est l’atteinte vasculaire histologique retrouvée dans les pré-éclampsie ?
- Oedème important des capillaires / cellules endothéliales glomérulaires
- Absence ou atteinte minimale des artérioles afférentes / efférentes
Par quel mécanisme le syndrome de HELLP induit-il une MAT au rein ?
Induction d’un SHU atypique par la production d’auto-Ac envers le complément.
Nommer la plus grande distinction observée en microscopie électronique entre la pré-éclampsie et les MAT ?
Absence d’obstruction vasculaire (↓ luminal 2e à l’œdème endothélial)
Quelles sont les deux mécanismes physiopathologiques menant aux DTA ?
- Ischémie
- Néphrotoxicité
Quels sont les principaux agents endogènes néphrotoxiques ?
- Myoglobine (rhabdomyolyse)
- Hémoglobine
- Bilirubine
- Chaines légères monoclonales
Quelles sont les trois phases cliniques du dommage tubulaire aigu ?
- Initiation (diminution de la diurèse et ↑ de la créatinine)
- Phase plateau (oligurie)
- Récupération (polyurie)
Quels sont les changements tubulaires irréversibles ?
- Nécrose (rare)
- Apoptose
Quelles sont les trouvailles morphologiques caractéristiques du dommage tubulaire aigu ?
- Lumières tubulaires dilatées
- Épithélium aplati
- Perte de bordure en brosse
- Dénudation de la MBT (rare)
Quels symptomes cliniques témoignent d’une atteinte fonctionnelle de la médulla ?
Polyurie et nycturie
(perte de la fonction de concentrer l’urine)
Quelles sont les principales causes d’obstruction urinaire extrinsèque ?
- Tumeurs du rétro-péritoine ou intra-abdominales
- HBP ou prostatite
- Prolapsus
- Grossesse
Quelles sont les principales causes d’obstruction urinaire intrinsèque ?
- Inflammation
- Lithiases
- Tumeurs urothéliales
- Anomalies congénitales
- Vessie
Quel est le nom du matériel amorphe intra-tubulaire ou stromal retrouvé lors d’une obstruction urinaire ?
Matériel de Tamm-Horsfall (glycoprotéine abondante dans l’urine)
**Peut remonter dans l’espace urinaire du glomérule
Quelles sont les trouvailles macroscopiques possibles sur un rein affecté par une néphropathie obsctructive chronique ?
- Hydronéphrose
- Atrophie corticale
- Aplanissement des papilles rénales
Quel type de bactérie est le plus fréquemment rencontré dans les PNA ?
Bacilles G(-) saprophytes (flore endogène)
Quels agents infectieux peuvent être rencontrés chez les patients immunosupprimés ?
- Polyoma virus (ad 5% des rejets d’allogreffe rénale)
- CMV
- Adénovirus
Quels sont les facteurs prédisposant aux infections urinaires hautes (PNA) ?
- Stase urinaire ou obstruction
- Reflux vésico-urétéral (Incompétence valvulaire)
- Reflux intra-rénal (Ouverture des papilles rénales)
Quels sont les facteurs prédisposant aux infections urinaires basses et hautes ?
- DM
- Obstruction urinaire
- Intervention GU
- Grossesse
- Immunosuppression
Quelles sont les complications de la PNA ?
- Nécrose papillaire
- Pyonéphrose
- Abcès périnéphrique
- Cicatrisation du parenchyme
Quels patients peuvent être atteints par le polyomavirus ?
1- Infection latente au niveau des voies urinaires (immunocompétent)
- Sérologie >90% de la population
2- Infection symptomatique chez l’immunosupprimé
- Néphropathie à polyomavirus (5% des receveurs)
- Cystite hémorragique
- Sténose de l’uretère
Quels paramètres cliniques permettent de suspecter l’infection au polyomarvirus chez le patient ?
Augmentation de la créatinémie
ET
Virurie significative ou virémie
Comment recherche-t-on l’infection à polyomavirus sur la biopsie rénale ?
- Microscopie électronique (particules virales nucléaires de 30-40 nm)
- Biologie moléculaire (PCR pour le virus BK et JC)
- Cytologie (cellules leurres)
Quelle catégorie de la classification de Banff correspond à la néphropathie à polyomavirus ?
Catégorie 5 (Atteinte en trois classes selon la sévérité de l’atteinte virale)
Échelle basée sur l’immunohistochimie au SV40
Quels sont les sous-types de néphrites interstitielles médicamenteuses ?
- NTI aiguë médicamenteuse
- Néphropathie liée aux analgésiques
- Néphropathie liée aux AINS
Quel compartiment est le plus atteint dans la NTI aiguë médicamenteuse ?
- Compartiment tubulo-interstitiel
- Œdème interstitiel
- Tubulite importante (lympocytes, macrophages, éosino +/- neutro)
- Pire a/n de la médulla (concentration + élevée)
Quelle molécule est la cause de la néphropathie liée aux analgésiques ?
Phénacétine qui est métabolisé en:
Acétaminophène
ET
p-phénitidine (toxique)
Quelles sont les quatre atteintes rénales composant la néphropathie aux AINS
- IRA / dommages tubulaires aigus 2e à l’ischémie
- Néphrite interstitielle aigue
- Maladie à changements minimes
- Glomérulonéphrite / glomérulopathie membraneuse
Quels sont les trois types de néphropathie liés aux acides uriques ?
- Néphropathie uratique aiguë
- Néphropathie uratique chronique (Goutte)
- Urolithiases
Quelle est la physiopathologie des néphropathies uratiques aiguës ?
- IRA 2e à la précipitation et obstruction des tubules collecteurs (pH acide)
- Chez patient avec hyperuricémie importante (eg. Lyse tumroale sous CTx)
Quelles trouvailles sont les plus fréquentes dans la néphropathie uratique chronique ?
- Cristaux en forme d’aiguillettes biréfringentes (tophi) sur congélation
- Réaction inflammatoire chronique avec cellules géantes
- Fibrose
Quelle coloration est utile pour identifier les cylindre dans la néphropathie à cylindres myélomateux ?
Trichrome de Masson
(Polychromatophilie des cylindres myélomateux)
Quelles pathologies rénales peuvent aussi être associées au MM ?
- Maladie à dépôts de chaînes légères (fréquent)
- Amyloïdose (rare)
- Néphrocalcinose
- Infections
Que permet de constater l’examen par immunofluorescence dans la néphropathie à cylindres myélomateux ?
Cylindres monotypiques marquant pour kappa ou lambda
Important au diagnostic
Quels sont les trois prélèvements à faire sur une biopsie rénale ?
- Majorité dans le formol (MO)
- 4-6 mm de cortex avec plusieurs glomérules congelé (IF)
- 1-2 mm de cortex avec au moins un glomérule dans le glutaraldéhyde (ME)
Quel est l’indicateur de la qualité d’une biopsie rénale?
La quantité de glomérules:
- Présence d’au moins 10 glomérules
- Idéalement 40 glomérules pour une évaluation optimale
Quelles sont les quatre colorations de routine à demander sur une biopsie rénale ?
- HE
- PAS
- Imprégnation à l’argent (C2R)
- Trichrome de Masson
Quel est le but de la biopsie rénale post-transplantation ?
- Permet le suivi du greffon (systématique)
- Permet de déterminer la cause d’une dysfonction de l’allogreffe (symptomatique)
Quelles sont les principales causes de dysfonction d’une allogreffe rénale ?
- Rejet
- Néphrotoxicité des immunosuppresseurs
- Récidive de la maladie d’origine
- Autres causes : dommages tubulaires aigus (nécrose tubulaire aigue), PN, obstruction urinaire ou vasculaire, GN, néphropathie à polyomavirus de BK
Quels sont les cinq types d’allo-immunité ?
- Rejet hyperaigu
- Rejet aigu médié par les lymphocytes T
- Rejet chronique actif médié par les lymphocytes T
- Rejet aigue médié par les anticorps
- Rejet chronique actif médié par les anticorps
Quelles sont les trois principales causes médicamenteuses de dysfonction du greffon rénal ?
- Toxicité des inhibiteurs de la calcineurine (Cyclosporine, tacrolimus)
- Toxicité des inhibiteurs de mTOR (Sirolimus)
- Néphrite interstitielle allergique
Quelles sont les lésions histologiques à rechercher dans le rejet ?
- Glomérulite
- Capillarite péri-tubulaire
- Tubulite
- Artérite intimale
- Inclusion virales à polyoma virus
Quelles sont les deux néphropathies chroniques les plus souvent identifiées sur les spécimens de résection pour tumeur rénale ?
- Néphropathie diabétique (ad 20% des cas)
- Néphroangiosclérose (ad 22% des cas)
Combien de glomérules doit-on évaluer pour estimer le pourcentage de glomérulosclérose ?
100
À partie de quelle distance de la tumeur est-il recommandé d’évaluer le rein non-tumoral ?
À partir de 3-5 mm (diminution des effets obstructifs et compressifs)
**Toujours évaluer le rein non tumoral, même si <5mm….**
