GIST Flashcards
Ovanlig tumörform men vanligaste sarkomet, vad?
GIST (gastrointestinal stromacellstumör)
- Tumörer utgående från stödjevävnad (400/år)
- Stödjevävnad-mesodermal vävnad
- Bindväv-fibrosarkom
- Kärl-angiosarkom
- Fett-liposarkom
- Glatt muskel-leiomyosarkom
- Tvärstrimmig muskel-rabdomyosarkom
- Nervskidor-schwannom
- Brosk-kondrosarkom
- Ben-osteosarkom
Vad är detta exempel på?
Sarkom
Skillnad på sarkom och om?
Malign eller benign
Vilka celler utgår GIST ifrån?
Cajalska celler (ICC)
Var är de cajalska cellerna belägna och vad har de på sin yta?
- Mellan muskellagren i GI-kanalen
- KIT (tyrosinkinas) på ytan
Vad gör de cajalska cellerna?
- Pacemakerfunktion, cyklisk, spontan, rytmisk depolarisation –> “slow waves”, periodisk frisättning av Ca2+ från ER
- Skapar långsamma vågor av elektisk aktivitet (ej muskelkontraktioner) först i matstrupen och sedan nedåt i vågor i den glatta muskulaturen i GI-kanalen (olika frekvens i delarna av GI-kanalen)
- kan förstärkas av ENS vid matintag samt av parasympatisk signal och ge spikes som är MUSKELKONTRAKTIONER ex vid matintag
- Gastropares (långsam/utebliven tömning av GI)
- Mb Hirchsprung – dålig motilitet i tjocktarm och ändtarm
- Psudoobstruktion
- Slow transit förstoppning
Vad kan detta tyda på?
Brist/fel hos de cajalska cellerna
GIST
- Vanligaste sarkomet – 160/år, 65-70 år
- Utgår från Cajalska celler
Var i GI är GIST vanligast?
- Magsäck 50-60 %
- Jejunum/ileum 20-30 %
- Duodenum 3-5 %
- Rektum, kolon, esofagus, appendix
Symptom GIST
- Inga alls eller diffusa
- Ibland anemi
- Mättnadskänsla
- Palpabel resistens
Så hur upptäcks GIST?
- Accidentellt på ex CT eller pga diffusa symptom (ex blod i avföring) eller anemi
Vad är patogenesen bakom GIST?
- GIST är egen sjukdom med mutation och aktivering av KIT som är en tyrosinkinas receptor på tumörens yta – aktivering leder till cellproliferation (autofosforylering hos muterad med autoproliferation som följd)
Hur kan vi skilja på GIST och andra cancerceller?
GIST färgade positivt både för KIT (CD117) och CD34
Immunohistokemi
- Anoctamin 1 – transmembranös kalciumaktiverad kloridkanal (i Cajalceller)
- Anti-DOG1 ak
När används dessa färgningsmetoder?
Om cellerna inte färgas in mot KIT (CD117) så är de ocksa specifika för GIST
Vilka är de vanligaste mutationerna vid GIST?
- 70 % har mutation i c-KIT exon 11
- 10 % mutation i c-KIT exon 9
- 10 % har mutation i PDGF-R-alfa
- Övriga 10 % är andra mutationer (”wild type”)
Hur behandlas GIST?
- Kirurgi i kombination med TKI (tyrosinkinasinhibitor)
På vilka typer av GIST fungerar TKI (Imatinib/Glivec) som bäst?
- c-KIT exon 11
- Även vissa PDGF-R-alfa-mutationer