GIST Flashcards
Ovanlig tumörform men vanligaste sarkomet, vad?
GIST (gastrointestinal stromacellstumör)
- Tumörer utgående från stödjevävnad (400/år)
- Stödjevävnad-mesodermal vävnad
- Bindväv-fibrosarkom
- Kärl-angiosarkom
- Fett-liposarkom
- Glatt muskel-leiomyosarkom
- Tvärstrimmig muskel-rabdomyosarkom
- Nervskidor-schwannom
- Brosk-kondrosarkom
- Ben-osteosarkom
Vad är detta exempel på?
Sarkom
Skillnad på sarkom och om?
Malign eller benign
Vilka celler utgår GIST ifrån?
Cajalska celler (ICC)
Var är de cajalska cellerna belägna och vad har de på sin yta?
- Mellan muskellagren i GI-kanalen
- KIT (tyrosinkinas) på ytan
Vad gör de cajalska cellerna?
- Pacemakerfunktion, cyklisk, spontan, rytmisk depolarisation –> “slow waves”, periodisk frisättning av Ca2+ från ER
- Skapar långsamma vågor av elektisk aktivitet (ej muskelkontraktioner) först i matstrupen och sedan nedåt i vågor i den glatta muskulaturen i GI-kanalen (olika frekvens i delarna av GI-kanalen)
- kan förstärkas av ENS vid matintag samt av parasympatisk signal och ge spikes som är MUSKELKONTRAKTIONER ex vid matintag
- Gastropares (långsam/utebliven tömning av GI)
- Mb Hirchsprung – dålig motilitet i tjocktarm och ändtarm
- Psudoobstruktion
- Slow transit förstoppning
Vad kan detta tyda på?
Brist/fel hos de cajalska cellerna
GIST
- Vanligaste sarkomet – 160/år, 65-70 år
- Utgår från Cajalska celler
Var i GI är GIST vanligast?
- Magsäck 50-60 %
- Jejunum/ileum 20-30 %
- Duodenum 3-5 %
- Rektum, kolon, esofagus, appendix
Symptom GIST
- Inga alls eller diffusa
- Ibland anemi
- Mättnadskänsla
- Palpabel resistens
Så hur upptäcks GIST?
- Accidentellt på ex CT eller pga diffusa symptom (ex blod i avföring) eller anemi
Vad är patogenesen bakom GIST?
- GIST är egen sjukdom med mutation och aktivering av KIT som är en tyrosinkinas receptor på tumörens yta – aktivering leder till cellproliferation (autofosforylering hos muterad med autoproliferation som följd)
Hur kan vi skilja på GIST och andra cancerceller?
GIST färgade positivt både för KIT (CD117) och CD34
Immunohistokemi
- Anoctamin 1 – transmembranös kalciumaktiverad kloridkanal (i Cajalceller)
- Anti-DOG1 ak
När används dessa färgningsmetoder?
Om cellerna inte färgas in mot KIT (CD117) så är de ocksa specifika för GIST
Vilka är de vanligaste mutationerna vid GIST?
- 70 % har mutation i c-KIT exon 11
- 10 % mutation i c-KIT exon 9
- 10 % har mutation i PDGF-R-alfa
- Övriga 10 % är andra mutationer (”wild type”)
Hur behandlas GIST?
- Kirurgi i kombination med TKI (tyrosinkinasinhibitor)
På vilka typer av GIST fungerar TKI (Imatinib/Glivec) som bäst?
- c-KIT exon 11
- Även vissa PDGF-R-alfa-mutationer
På vilken PDGF-R-alfa fungerar inte TKI (Imatinib/Glivec)?
D842V
Hur kan vi utvärdera om TKI fungerar mot GISTen vi behandlar?
PET-CT
- Huvuddelen av tumör metaboliserar socker
- Därför kan radioaktivt socker sprutas in – PET-CT, biter behandlingen lyser tumören inte lika mkt längre på CT
Hur graderas allvarlighetsgraden (även då prognos) av GIST-tumören?
Tumörstorlek, mitosfrekvens och lokalisation liksom typ av mutation
GIST
- Vid hög recidivrisk 3 år bättre än 1 år
- Vid behandling får ingen recidiv om tumören är känslig
- Om läge av tumören omöjliggör operation – behandling ca 6 månader
Vad beskriver ovan?
Olika sätt att använda TKI (Imatinib/Glivec)
- Hur ska terapiresistenta behandlas?
- Ex patienter med mutation i alfa-loop av KIT eller PDGF-alfa-R (D842V)
Finns nu nytt LM, villket?
BLU-285 (avapritinib)
- I praktiken
- Är patienten i op-skick?
- Lokalisation, kräver tumören handikappande op med flera organ i vägen?
- Om ja, förbehandla för att krympa tumör med TKI
Vad kan göras om tumören är mindre än 2 cm?
Expektans kan övervägas med uppföljning för att se att den inte tillväxer
