Colorektal cancer Flashcards
Vilka är de vanligaste kolorektala cancarna?
Sporadisk cancer
- Koloncancer (60 %)
- Rectalcancer (40 %)
- Appendixcancer - ovanlig
- Analcancer (från hudcellerna)
Sporadisk cancer
- Koloncancer (60 %)
- Rectalcancer (40 %)
- Appendixcancer - ovanlig
- Analcancer (från hudcellerna)
Vilka är de vanligaste hereditära cancarna?
- Koloncancer 3-5 %
- FAP (Familial Adenamatous Polyposis)
- HNPCC (Lynch syndrome)
Cancerutveckling
- Tumörer utvecklas från benigna till maligna förändringar genom en serie mutationer över tid, varje ny mutation gör vävnaden mer instabil och än mer mottaglig för fler mutationer, celldelning över tid ger upphov till detta, främst därför hos äldre
- Kolorektal cancer är ett bra exempel på detta
Femårsöverlevnad?
- 60-70 % överlevnad (5 år) genom bättre kirurgi, cellgiftbehandling och hälsa
Mutationer
- 22 000 proteinkodande gener och närmare 300 000 beskrivna mutationer
- 125 Mut-driver genes
- 71 tumör supressor genes
- 54 onkogener
Vad är dessa korrelerade till?
Ålder
Vad är ”Mut driver gene”?
- Drivers mutations som skapar tillväxtfördel och räcker med fördel på 0,4 % gentemot andra celler
- Utgör de flesta av mutationerna och på platser i genomet där det inte kodas för något protein, påverkar därför inte utveckling av neoplasier
Kallas för?
- Passengermutationer
- De flesta mutationerna i en tumör kommer tidigt i förloppet, vanligtvis 30-60 gener muterade och 95 % av dessa är enkla basparsmutationer
Hur många drivers krävs i regel för att utveckla cancer kolorektalt?
5-8
Vilken är den vanligaste mutationen?
Basparsmutation
Vad är en proto-oncgen och hur kan den ge upphov till cancer?
- Proto-oncgen är en normal gen som stimulerar tillväxt
- Oncgen är en gen som ger upphov till cancer
- En muterad proto-oncgen blir en onc-gen
- Gen som normalt bromsar tillväxt. En muterad eller utslagen supressorgen kan leda till ohämmad celldelning och dessutom då ackumulering av mutationer
Kallas för?
Tumörsupressor
När det blir upp till 100 kopior på genen (istället för två)
Amplikation
När delar av kromosomer bryts av och byter plats?
Translokation
Mutation där en del av kromosom eller DNA-sekvens förloras, ex P53 som plockas bort
Deletion
- När en stor del av kromosom kapas. Kan ge förlust eller ge tillväxtfördel. Ex att tumörsupressorgen inaktiveras genom att den separeras från sin promotor
Trunkering
Hur påverkar mutationerna celltillväxten, ge tre exempel
- Cellutveckling – påverkar balans mellan differentiering och celldelning (sker vid APC)
- Cellöverlevnad – muterade celler har bättre förmåga att leva med begränsad tillgång till näring och syre (KRAS, BRAF)
- Genomunderhåll – Muterade celler skyddar sina skadade genom mot apoptos (p53, MLH1, MSH2)