Genetyka nowotworów Flashcards
Pacjenci z rodzinną retinoblastomą (siatkówczakiem) noszą mutację “linii zarodkowej” w jednej z kopii genu Rb. Potencjalne mechanizmy inaktywacji drugiego allelu w powstawaniu siatkówczaka składają się z:
Niezależna mutacja punktowa
Mitotyczny crossing-over
Utrata normalnego chromosomu 13
Pierwsze 3 wybory są potencjalnymi mechanizmami utraty heterozygotyczności genu Rb zgodnie z hipotezą Knudsona.
Hipoteza Knudsona
Retinoblastoma występuje zarówno u dzieci, u których jest rodzinny, i u dorosłych, u których występuje sporadycznie. Ponadto, u dzieci siatkówczak występuje często obustronnie, co potwierdza fakt wrodzonej predyspozycji do tego nowotworu. Wnioski Knudsona były następujące: do rozwoju siatkówczaka prowadzą dwa uszkodzenia DNA (two hits). U dzieci z siatkówczakiem pierwsze uszkodzenie DNA było wrodzone, i każde następne prowadziło od razu do wystąpienia nowotworu, dlatego następowało to stosunkowo wcześnie. U dorosłych nie było wrodzonej zmiany w DNA, więc obydwa uszkodzenia musiały powstać spontanicznie – stąd różnica w okresie pojawienia się nowotworu.
Późniejsze badania wykazały, że kancerogeneza zależy od aktywacji onkogenów i wyłączenia genów supresorowych (antyonkogenów). Gen odpowiedzialny za siatkówczaka, RB1, okazał się być genem supresorowym.
Wszystkie poniższe potwierdzają kloniczne pochodzenie guza, oprócz:
Wszystkie komórki guza zawierają 46 chromosomów.
Transformujący onkogen wirusa Simian Sarcoma jest genem sis. Przeprowadzasz Southern blot swojego DNA używając gen sis jako sondę i znajdujesz kilka hybrydyzujących prążków.
Wskazuje to na przewlekłą infekcję SSV wirusa w twoich krwinkach.
SSV jest ostro transformującym wirusem, w którym gen sis gospodarza (małpa wełniak) uległ transdukcji do genomu retrovirusa. Ten wirusowy onkogen jest odpowiedzialny za transformującą aktywność SSV.
Wykrycie prążków które hydrydyzują do sondy genu sis w Southern blocie nie oznacza infekcji przez SSV. Raczej oznacza to, że sprawdzane DNA ma sekwencje homologiczne do genu sis wełniaka.
The functions which have been identified for the proteins expressed by cellular proto-oncogenes include all of the following except:
Funkcje, które zostały określone dla protein powstałych przez komórkowe proto-onkogeny zawierają
Enzymy naprawiające mismatch DNA (w replikacji)
czynniki wzrostu
receptory czynników wzrostu
drogi transdukcji sygnalu
czynniki transkrypcji
Co nie jest typowym mechanizmem przez który proto-onkogen jest konwertowany do onkogenu?
Kompletna delecja proto-onkogenu
Mutacja punktowa w protoonkogenie
Amplifikacja protoonkogenu
Translokacja chromosomalna powodująca up regulację protoonkogenu
Delecja proonkogenu NIE => nowotworu
Delecja genu supresorowego => nowotwór np.
delecja genu RB linii zarodkowej => rodzinny siatkówczak
Amplifikacja N-myc protoonkogenu występuje w neuroblastomach
Translokacja chromosomalna przez up-regulację genu myc => chłoniak Burkitta
Mutacja punktowa kodonu 12 genu ras => stale aktywna proteina
Które z poniższych cech są charakterystyczne dla rodzinnych zespołów nowotworowych.
????
Obserwowane guzy są rzadko obserwowane w sporadycznych przypadkach
2 lub więcej niezależne guzy pierwotne
Typy nowotworów, które występują w rodzinnych nowotworach mogą również wystąpić sporadycznie. Jest to jeden z powodów, przez który może być trudno patrzeć na historię rodziny i wiedzieć, że występował dziedziczny zespół. Różnica między dziedzicznym nowotworem a sporadycznym to:
- 2 lub więcej niezależne pierwotne guzy
- wcześniejszy średni wiek początku
niż w sporadycznym
Każdy z poniższych jest obserwowany w mechanizmie skutkującym aktywacją protoonkogenu, oprócz:
Inaktywacja onkogenu przez aktywność telomerazy
Konwersja proonkogenu w onkogen cechuje się aktywacją genu tak, że traci normalną kontrolę wzrostu komórki. Inaktywacja genu nie spowoduje aktywacji onkogenu
