Dziedziczenie Mendlowskie Flashcards
Niepełna penetracja
- cecha nie ujawnia się u każdego posiadacza genu
- np. siatkówczak u 90% posiadaczy
- choroba Huntngtona
- zespół łamliwego chromosomu X (ale tam też inne zjawiska)
Zmienna ekspresja
- penetracja może być całkowita, ale przebieg choroby inny
- spowodowana zdarzeniami środowiskowymi, genami modyfikującymi, hetetogennością allelową
- neurofibroblastoma 1
- osteogenesis imperfecta
Antycypacja
- nasilenie objawów chorobowych w następujących po sobie pokoleniach oraz występowanie choroby w coraz młodszym wieku
- w TREDach (triplet repeat expansion disease)
- pląsawica Huntingtona
- łamliwy chromosom X
- dystrofia miotoniczna
Heterogenowość locus
- mutacje w odrębnych loci powodują ten sam fenotyp chorobowy
- np. wielotorbielowatość nerek u dorosłych (mogą być na różnych chromosomach)
- osteogenesis imprerfecta (bo podj. kodujące geny potrójnej helisy kolagenu są na 17 i na 7 chromosomie)
- głuchota, hemofilia A i B
Heterogenność allelowa
różne mutacje w tym samym locus powodują ten sam fenotyp
Młoda kobieta z północnej Europy jest samotną matką dziecka z AR mukowiscydozą. Wychodzi za swojego kuzyna i zachodzi w ciążę. Jakiej jest prawdopodobieństwo że ich dziecko będzie chorę na mukowiscydozę?
1/32
Rodzic tej kobiety, przez którego jest ona spokrewniona z kuzynem ma 1/2 szansy na to, że jest nosicielem, a rodzeństwo tego rodzica również ma 1/2 szansy. Kuzyn również ma 1/2 szansy na to, że odziedziczył po swoim rodzicu gen mukowiscydozy.
Łącznie szansa na to, że kuzyn jest nosicielem wynosi” 1/2 x 1/2 x 1/2 = 1/8
Szansa na to, że ich dziecko będzie chore wynosi
1/8 x 1/4 = 1/32
Dziedziczenie mitochondrialne
- mężczyźni i kobiety są chorzy
- tylko chore kobiety mają chore potomstwo
Dystrofia miotoniczna wykazuje narastającą ciężkość i wcześniejszy początek występowania choroby wraz z kolejnymi pokoleniami. Jest to zjawisko …
ANTYCYPACJI
DM jest spowodowana zwiększoną ilością powtórzeń sekwencji GCT w nietranslacyjnym 3’ regionie genu. Normalnie ludzie mają 5-35 powtórzeń.
Chorzy mają ponad 50, czasem ponad 1000.
Ekspansja GCT jest większa przy przekazywaniu genu przez matkę.
Hemofilia A i B mają prawie identyczny fenotyp, ale są wynikiem mutacji na różnych genach chromosomu X. Jest to zjawisko…
HETEROGENOWOŚĆ LOCUS
24 letnia kobieta z dystrofią miotoniczną ma znaczącą słabość mięśni. Ma 1-rocznego syna o bardzo słabym napięciu mięśni, ciężką słąbością mięśni i znaczącym opóźnieniem w rozwoju. Jej 55-letni chory ojciec ma zaćmę ale nie ma słabości mięśni. Jest to…
ANTYCYPACJA
Kobieta i mężczyzna, każde z AR wrodzoną głuchotą mają 4 dzieci, każde słyszące normalnie
Jest to przykład…
HETEROGENOWOŚCI LOCUS
40-letni mężczyzna z nerwiakowłóknowatością typu 1 ma nerwiakowłókniaki splotowate (neurofibroma plexiformis) nogi, co spowodowało znaczące zeszpecenie i setki skórnych neurowłókniaków.
Jego 43 letnia siostra ma plamy cafe au lait i guzki Lischa na tęczówce, ale nie ma neurowłókniaków. Jego 19 letni syn ma plamy cafe au lait, paręnaście skórnych neurowłókniaków i skoliozę. Jest to…
ZMIENNA EKSPRESJA
Analiza molekularna genu transkarbamylazy ornityny (OTC) została przeprowadzona na 2 niespokrewnionych chłopcach z zależnym od chromosomu X niedoborem OTC. Jeden miał dużą delecję w końcu 5’ genu, a drugi miał mutację zmiany sensu na eksonie przy końcu 3’ tego samego genu. Jest to…
HETEROGENNOŚĆ ALLELOWA
Około 10% guzów chromochłonnych rdzenia nadnerczny występuje z rodzinnymi zespołami nowotworów złośliwych, takim jak mnoga gruczolakowatość wewnątrzwydzielnicza typu II (MEN-II). W większości MEN-II rodzinach występują mutacje germinalne w genie RET na chromosomie 10. W większości mutacje te są w jednym z kilku różnych kodonów kodujący Cys. Jest to przykład
HETEROGENNOŚĆ ALLELOWA
MEN-II jest zespołem AD nowotworów złośliwych. Innym AD zespołem nowotworzejącym związanym z guzem chromochłonnym jest choroba von Hippel-Lindau, która dotyczy chromosomu 3. Te dwie choroby są przykładami:
HETEROGENOWOŚĆ LOCUS
