Génétique Flashcards
Définition de génétique
Étude de la transmission des caractères et des gènes
- Homme a 23 milles gènes et 4 millions de variations génétique dont 100 milles rares
- Génotype : ensemble des caractères héréditaires
- Phénotype : ensemble des caractères observables
Fonctionnement de la protéine
Succession d’acides aminés
- Chaîne d’acides aminés déterminée par des gènes (acides nucléiques)
- Phénomène de transcription puis de traduction avec des codons stop
Modes de transmission et proba de transmission
Affections Mendéliennes : 1% de la pop, 8 milles maladies
- Transmission autosomique dominante : caractère dominant exprime son génotype dès qu’il est présent (si 1Sain et 1 malade hétérozygote => 1/2 enfant malade) alors autant de chances filles/gars d’être malade
- Transmission autosomique récessive : caractère exprime son phénotype lorsqu’il est présent à l’état homozygote (si 2 parents hétérozygotes => 1/4 chance enfant malade et 1/2 enfant porteur sain)
- Transmission récessive liée à l’X : caractère déterminé par X si présent à l’état homozygote (femmes hétérozygotes sont conductrices, se manifeste ++ chez les gars car un seul X)
- Transmission dominante liée à l’X : aussi bien chez l’homme hémizygote que la femme hétérozygote
- Transmission mitochondriale : petite partie de l’ADN dans mitochondrie mais transmis que par la mère
- Anomalies liées à l’empreinte : expression du gène dépend de l’origine parentale (père ou mère)
Mots clés et définitions (pénétrance, mutation de Novo, mosaïque germinale, mécanisme d’inactivation de X, mutation dynamique, disomie uniparentale)
Pénétrance : nbre hétérozygote malade / nbre hétérozygote (Huntington très faible à 20ans mais ++ à 70 ans)
Mutation de Novo : apparu dans un gamète, aucun ascendant n’est atteint
Mosaïque germinale : dans les gamètes toutes les cellules ne sont pas atteintes/mutées
Mécanisme d’inactivation de X : phénomène indépendant qui déclenche ou non l’activation de X dans les cellules (1 seul actif apparemment)
Mutations dynamiques : séquences instables constituées de la répétition d’un motif de nucléotides => souvent sévérité augmente avec les générations (maladie de Steinert)
Disomie uniparentale : les 2 chr viennent du même parent
Maladies constitutionnelles : présentes depuis la naissance
But du diagnostic
- Préciser le pronostic
- Améliorer la PEC
- Permettre le conseil génétique
Comment se passe le dépistage ?
- Anamnèse + arbre généalogique
- Examen clinique
- Consentement écrit des parents
- Prise ded sang pour CGH-Array si pas d’idée ou FISH si une idée de la patho
- Conseil génétique
=> Maladies soient équilibrées (pas de perte/gain de matériel génétique) ou non, homogènes (toutes les cellules contaminées) ou en mosaïque. Peuvent être anomalies de fécondation (3n dans la cellule = polyploïdie) ou de ségrégation (un chr a 3 ou 1 exemplaire = aneuploïdie) ou de structure.
Anomalies de ségrégation
- T21 : risque augmente avec âge de la mère, signes d’appels échos (nuque épaisse, fémur court), malformation cardiaque, dysmorphie/faciès typique (face ronde, nez plat, langue protruse), hT, pli palmaire transverse. Risque de retard, de diabète, d’obésité, d’hthyroïdie, fertilité très réduite chez les hommes
- T18 : htrophie, oreilles basses, souvent mortelles
- Sd de Klinefelter : retard pubertaire, morphotype (obèse, grandes jambes), testicules atrophiques
- Monosomie de X : retard de croissance, malformations gonadiques/aortiques, pas de retard mental
Anomalies de structure
Soit duplication, soit délétion, soit insertion, soit translocation
- Sd microdélétionnel : visage particulier, malformations cardiaques, retard de langage/mental
Conseil génétique : pourquoi faire ?
- Couple veut un enfant mais un des parents porteurs donc se questionnent
- Informer sur la maladie et répondre aux questions
- Estimer le risque de transmission de la maladie
- Envisager les conséquences du risque estimé
- Surveiller les tbs et déficiences
Diagnostic prénatal
- Biopsie des trophoblastes = ponction des villosités choriales (12SA), risque de fausse couche
- Amniocentèse (16SA)
=> Sinon se fait idéalement avant la grossesse ou au début
Diagnostic préimplantatoire
FIV, j5, stade de blastocyte, avant réimplantation, si mutation connue
Interruption médicale de grossesse
- A n’importe quel moment de la grossesse si risque mortel pour la mère ou si maladie incurable à l’instant T
- Signature de 2 médecins
Diagnostic pré symptomatique
- Si apparentés atteints sur une maladie à révélation tardive
- Permet une lever de l’incertitude, une anticipation, la MEP d’une surveillance/TTT, accompagner un projet d’enfant, permettre des adaptations pros
- Chez les mineurs : interdit sauf si permet un bénéfice immédiat (TTT, PEC)
-> Consultation psy pour accompagner et évaluer que la pers est suffisamment solide pour supporter la réponse
-> Rendu du résultat par le médecin prescripteur
