gastro, celiachia Flashcards
definizione malattia celiaca
La Malattia Celiaca o enteropatia sensibile al glutine è una condizione cronica di malassorbimento del piccolo intestino causata dall’esposizione al glutine nei soggetti geneticamente predisposti
MC nel MC nel popolo dei popolo dei Saharawi Saharawi
Alta frequenza dei geni HLA (DR3 23%) di predisposizione Recente sostituzione della farina di dattero con il grano Precocissima (2 mesi) introduzione del glutine 1:18 bambini è affetto da CD Elevata mortalità
tossicità del glutine
La tossicità è rappresentata dalla sua componente alcool solubile: GLIADINA
tipologie di gliadina
Elettroforesi: Gliadina Gliadina α α, , β β, , γ γ, , δ δ. . Nella forma α α, la componente Gliadina A Gliadina A, sembra essere la principale responsabile della tossicità
malattia celiaca epidemiologia
Stati Uniti 1: 250 Europa 1: 450 1: 1000 Italia 1: 300 Sardegna 1: 100 – 1: 70
epidemiologia celiachia distretto
3,4 celiaci (>10 anni) ogni 100 abitanti
Quando Pensare alla alla Malattia Celiaca?
Puo’ insorgere in un qualsiasi periodo della vita
La Società Italiana di Pediatria consiglia l’assunzione di dieta con glutine tra i 4-6 mesi di vita
Spesso compare tra i primi 6-12 mesi di vita (durante lo svezzam
celiachia tipica, sintomi
Diarrea cronica e/o steatorrea
(Prima degli anni ’60: 100% in seguito 73%, oggi 43%) Dolore e/o distensione addominale Meteorismo, Flatulenza Nausea e/o Vomito, Epigastralgia Calo ponderale (70%), Astenia Malassorbimento Alterazioni dell’umore e del carattere
celiachia subclinica, manifestazioni
Anemia. alterazioni scheletro, alterazioni riproduttività, manifestazione neurologica, disordini pancreatici
anemia in celachia, cause (2)
Da alterato assorbimento di Ferro (8%)
Da alterato assorbimento di Ac. Folico, Vit B12
alterazioni scheletro
Artrite ed artralgie: (1,5-7,5% talvolta unico sintomo di presentazione della malattia) Bassa statura Rachitismo Osteopenia e Osteoporosi giovanile (5%) Mialgie diffuse
alterazioni riproduttività
Ritardo puberale Aborti ricorrenti Disturbi del ciclo mestruale Infertilità maschile e femminile
manifestazioni neurologica
Cefalea • Epilessia • Atassia cerebellare • Neuropatia periferica • Guillain Barrè like Sdr
presentazioni neurologiche celiachia
Depressione • Autismo • Irritabilità • Schizofrenia
presentazione epatica
Ipertransaminasemia: Circa il 4% di soggetti con epatite cronica presenta celiachia silente Cirrosi biliare primitiva (5-10%) Epatite Autoimmune (9%) Colangite Autoimmune (3.5%)
disordini pancreatici
Aumentati livelli di amilasi secondari a macroamilasemia, 20% dei bambini con malattia celiaca hanno un alterazione della funzione esocrina del pancreas
disordini gi
colite ulcerosa, morbo di crohn, colite microscopica
presentazione cardiologica, (2)
cardiopatia dilatativa idiopatica, miocardite autoautoimmune
celiachia subclinica
stomatite aftosa, alopecia, ipoplasia smalto dentario,
celiachia e autoimmunità
Malattie autoimmuni, nei pz con MC nei primi 2 anni = 3% (come nei controlli sani ), Malattie autoimmuni, nei pz con MC nei primi 10 anni = 24% •Tiroidite Autoimmune • Diabete mellito tipo I • Sjögren syndrome Morbo di Addison
patologie associata
down syndrome, williams syndrome, ibs,
celiachia subclinica, presentazione gi differente
colite ulcerosa, morbo di crohn, colite microscopica
complicanze malattia celiaca
intolleranza al lattosio, overgrowth batterico, linfoma a cellule t intestinali, linfoma non hodgkin a cc b e t , cancro squamoso orofaringeo ed esofageo, adenocarcinoma intestinale , dermatite erpetiforme di duhring, fragilità ungueale
lesioni istologiche malattia celiaca
Il 47% dei pazienti da noi osservati presentava lesioni istologiche di Grado 3 al momento della diagnosi
familiarità
C’è una evidente predisposizione familiare alla malattia La frequenza di malattia nei familiari di I grado varia dal 2% al 20% La trasmissione della malattia non è di tipo mendeliano, indicando il possibile coinvolgimento di più geni Gemelli omozigoti mostrano concordanza di malattia solo nel 75% dei casi , suggerendo che fattori ambientali abbiano un ruolo rilevante
malattia celiachia , forma silente,
Asintomatica Presenza di lesioni istologiche della mucosa intestinale Rilevata solitamente in corso di Screening
(Meloni GF, et al. Lancet 1999)
FORMA SILENTE
Il 10-15% dei parenti di primo grado di pazienti celiaci risulta affetto da celiachia silente, presentando una mucosa intestinale atrofica in assenza di sintomi
segni malattia celiaca
Markers sierologici suggestivi di celiachia LA CELIACHIA
FORMA POTENZIALE (o LATENTE)
MALATTIA CELIACHIA MALATTIA CELIACHIA
BX negativa
La celiachia potenziale è l’espressione di una predisposizione genetica allo sviluppo della malattia
diagnosi celiaca
There is a clinical spectrum of CD
There is also a continuum of laboratory and histopatologic Tutti i tests diagnostici devono essere eseguiti mentre il paziente continua a consumare glutine E’ fondamentale! results, tecniche non invasive, tecniche invasive
tecniche non invasive , markers sierologici, tipi
dosaggio anticorpale, test più recente
dosaggio anticorpale
AGA (IgA ed IgG) • EMA (IgA, IgG ) • ARA (ormai in disuso)
test più recente, markers sierologici
tTg, iga igg
AGA, significato
sono Ac diretti contro un antigene esogeno: alfa Gliadina
EMA; significato
sono Ac diretti contro le proteine della matrice extracellulare
I t-TG
sono Ac diretti contro l’enzima Transglutaminasi
sensibilità, definizione
probabilità di un test di identificare i soggetti affetti da una condizione ipotizzata
specificità, definizione
probabilità di un test di identificare i soggetti NON affetti da una condizione ipotizzata
markers sierologici, aga, vantaggi e svantaggi
Advantages:
- Relatively cheap and easy to perform
Disadvantages:
- poor sensivity and specifity
ema, definizione
metodica di immunofluorescenza
ema, vantaggi
Advantages: - High sensivity and specificity Disadvantages: - False negative in young children - Operator dependent - Expensive and time consuming - False negative in IgA deficiency
ttg, vantaggi e svantaggi
Advantages: - High sensivity and specificity - Non operator dependent (ELISA) - Relatively cheap Disadvantages: - FN in IgA deficiency and young children
markers genetici celiachia
hla dq2 e dq8
hla dq2
allele presente nel 95% dei soggetti celiaci
hla dq8
allele allele presente nel 5% dei soggetti celiaci
presente nel 5% dei soggetti celiaci
tecniche invasive
Le tecniche invasive sono rappresentate dagli esami strumentali:
EGDS
VIDEOCAPSULA (?)
diagnosi macroscopica con videoendoscopio
scalloped mucosa, riduzione pliche, assenza totale pliche, assenza villi, fissurazioni, pattern a mosaico, ulcera
come eseguire diagnosi istologica,
biopsia intestinale
biopsia intestinale
le biopsie duodenali devono essere eseguite in tutti i pazienti con sospetta celiachia ed tutti quelli in cui la celiachia deve essere esclusa
utilità diagnosi istologica
Soltanto l’esame istologico ci permette di dimostrare la presenza di lesioni intestinali che sono alla base della definizione di Malattia Celiaca
Rimane il GOLD STANDARD
biopsia intestinale, caratteristiche
Biopsie multiple
Nella seconda porzione duodenale
Campione bioptico di adeguate dimensioni
Fissaggio ed inclusione del campione con successivi tagli di 3-4 microm di spessore
Visualizzare almeno 3-4 villi adiacenti per valutarne l’altezza e la profondità delle cripte
diagnosi istologica, classificazioi lesioni
Classificazione di Marsh e Oberhuber
classificazione marsh oberhuber, gradi
Marsh 1: Architettura dei villi nella norma, ma aumento dei IEL (>25%) Marsh 2: Architettura dei villi conservata, iperplasia delle cripte ed aumento dei IEL Marsh 3a: Atrofia parziale dei villi, iperplasia delle cripte, ed aumento dei IEL Marsh 3b: Atrofia subtotale dei villi, discreto infiltrato infiammatorio Marsh 3c: Atrofia totale dei villi
Alterazioni anatomopatologiche Alterazioni anatomopatologiche della mucosa intestinale 5
Infiltrazione linfocitaria nell’epitelio intestinale (normale, 10 - 30% cell epiteliali) Infiltrazione di linfociti e plasmacellule nella tonaca propria della mucosa Aumento processi di mitosi cellulare Iperplasia e aumentata profondità delle cripte di Lieberkuhn (normale, 3 - 5:1) Alterazione (atrofia) dell’architettura dei villi
complessità diagnosi malattia celiaca
Non esiste un test che consente una diagnosi definitiva o esclude la malattia celiaca in ciascun individuo
E’ la combinazione delle caratteristiche cliniche e laboratoristiche che fanno diagnosi di MC
come si effettua diagnosi di malattia celiaca
Sierologia suggestiva Biopsie intestinali positive Conferma della diagnosi: Completa remissione dei sintomi dopo eliminazione del glutine dalla dieta
complicanze m celiaca
Intestinal T cell Lymphoma (EATCL) Non Hodgkin Lymphoma T and B cells of intestinal and extra-intestinal sytes (inc 0.5-1 per million/year) Oropharingeal and esophageal squamous cancers Intestinal Adenocarcinoma (0.6-.7 per %000/year)
MC: COMPLICANZE MC: COMPLICANZE
Ripetere bx dopo 6-8 mesi di dieta senza glutine
Ripetere EGDS dopo Re-challenge
(es. 4 fette biscottate al giorno per 4 settimane)
MC: MC:
diagnosi dubbie
Ripetere bx dopo 6-8 mesi di dieta senza glutine
Ripetere EGDS dopo Re-challenge
(es. 4 fette biscottate al giorno per 4 settimane
trattamento malattia celiaca
La dieta priva di glutine per tutta la vita rappresenta l’unico e fondamentale trattamento nel soggetto con celiachia
L’eliminazione del glutine dalla dieta si associa ad un miglioramento clinico in breve tempo
• Risulta invece piu’ lenta la guarigione istologica
trattamento
Prolyl endopeptidase from Myxococcus xanthus
Aspergillus Niger Prolyl Endopeptidasi
Germinating Barleyenzymes, trattamento con antagonisti della oznulina,
anti zonulina
larazotide acetato
inibitori della ttg,
Previene la conversione del Glutine in forma attiva e più tossica per l’intestino
trattamento anti infiammatori
IL-10 Anti-IL 15 Anti IFN gamma Integrin Antagonist T-cell-silencing agen
malattia celiaca follow up
Anamnesi sintomatologica Verifica aderenza alla dieta: AGA, EMA, tTG Controllo di eventuali alterazioni metaboliche EGDS e Biopsia: nei casi dubbi Valutazione della qualità di vita (Sf-36)
