Galénique : Voie forme orale et les comprimés 1 Flashcards
Qu’est-ce que la galénique ?
Discipline qui s’intéresse à la conception, fabrication et contrôle des formes galéniques
Sur quoi repose la galénique ?
Savoir faire ancestral qui vise à formuler des actifs dans une forme administrable par l’Ho
Qu’est-ce qu’un médicament ?
- 1 ou + PA
(* Exipients) - Forme galénique
Qu’étudie la bio pharmacie ?
Comment un médicament “sort” de sa forme galénique
Quelle sont les connaissance nécessaire à la fabrication d’un médicament ?
- Cartographie de son PA
- Caractéristiques physico chimique
Que sont les excipients ?
Adjuvant de formulation
Pour quoi sont utilisé les excipients ?
- Pour atteindre la cible
- Pour avoir un goût + agréable
- Pour aider à la compression
Rôle du pelliculage ?
Rendre le comprimé + lisse donc + manipulable
Qu’est-ce que la formulation en galénique ?
Technique pharmaceutique → mise ai point d’une formule
Dans quelles étapes de la vie du médicament intervient la galénique ?
- Pré-formulation
- Formulation
- Fabrication
Quels sont les contrôles qualité effectué sur les travaux de la galénique ?
- Qualité du médicament
- Efficacité du médicament
- Sécurité des patients
Caractéristique de la voie orale ?
- La plus utilisée
- La mieux acceptée
- Voie de confort
Lors d’une prise médicamenteuse par voie orale, où se fait l’absorption du PA ?
Tout au long du tractus gastro-intestinale → si tps de séjour suffisant
Impact du pH sur l’absorption ?
Il change la capacité d’absorption par modification de la forme du PA
Sous quelle forme doit être le PA pour permettre une absorption ?
Sous forme dissoute
Quelles sont les étapes majeures de la voie orales ?
Libération → Dissolution → Absorption
Qu’est-ce que la phase bio pharmaceutique ?
Devenir in vivo du mdt : absorption, distribution et élimination
Qu’est-ce que la libération du PA ?
Passage dans le contenue de l’estomac et libération du PA
Comment sont formuler les mdt dans l’optique de l’étape de libération ?
Utilisation d’excipient pour obtenir une pélicule hydrophile autour du PA
Que permet la dissolution ?
Permet au PA d’être absorbé dans le sang (solution)
Quel état doit avoir le PA pour être absorbé ?
Dispersion moléculaire
Qu’est-ce que l’absorption ?
Passage dans le sang !
Quels sont les “groupes” de la voie orale ?
→2
* Liquides
* Solides
Quelles sont les formes orales liquides ?
- Solution
- Suspensions
- Sirop
Quel sont les “patients cibles” de la voie orale liquides ?
- Pédiatrie
- Gériatrie
Avantage de la forme orale liquide ?
- Préparation homogènes
- Facilement administrables
- Bien tolérées
- Action + rapide
Quels sont les inconvénients de la forme orale liquide ?
- PA non protégé à cause du milieu aqueux
- Conservation + difficile
- Destruction possible du PA par les sucs digestifs
Quelle sont les formes orales solides ?
→ Forme sèche
* Poudres
* Gélules
* Comprimés
Avantages des formes orales solides ?
- Petit volume
- Meilleur conservation
- Dose unitaire précise
- Goût plus facilement masqué
Inconvénients des formes orales solides ?
Mise au point difficile
Quelles sont les différentes présentations pour la voie orale ?
- Multidoses
- Unitaires
Quels sont les spécialités orales sous forme multidose ?
- Sirop
- Potion
Comment se fait l’administration des formes orales multidoses ?
- Cuillères
- Compte-gouttes
- Instrument approprié
→ Dose reste imprécise
Quelles sont les spécialités orales sous formes unitaires ?
- Comprimés
- Gélules
- Ampoules buvables
Avantage de la forme unitaire pour la voie orale ?
- Précision de dose
- Protection PA
- Identification PA
- Emplois facilité
- Fractionnement possible
Que sont les comprimés multicouches ?
Possibilité de générer des couches différentes par compression succive
Utilisation des comprimés multicouches ou à noyaux ?
S’il y a 2 PA incompatible → séparation
Peut on comprimer le PA seul ?
NON
Part des liant dans le médicament ?
5 à 10 %
A quoi servent les liants ?
Liaison entre les particules → évite que le produit s’effrite
Rôles des lubrifiants ?
Lubrifie la machine → évite le blocage de la poudre dans la matrice
Part des diluants dans la composition des médicaments ?
+ 60 %
Part des agents de désagrégation dans les comprimés ?
5 à 10 %
Quelles sont les différentes formes de comprimés que l’on peut trouver ?
- Biseauté
- Arrondie
- Marquage
Quelles sont les dénominations utilisées pour les comprimés dit “classiques” ?
- FLI → Forme à libération immédiate
- FLC →Forme à libération conventionnelle
Quelles sont les dénominations existantes pour les comprimés “non classiques” ?
- FLM → Forme à libération modifiée :
- FLA → Forme à libération accélérée
- FLR → Forme à libération retardée
- FLP → Forme à libération prolongée
Caractéristiques des comprimés FLR ?
Comprimés gastro résistants → enrobage dissout dans l”intestin seulement
Efficacité des FLP ?
Meilleure efficacité dans le temps
Combien de types de comprimés existent selon la pharmacopée européenne ?
10
Quelles sont les catégories de comprimés cité par la pharmacopée européenne ?
Comprimés :
* non enrobés → nu
* enrobés
* effervescent
* solubles
* dispersibles
* orodispersibles
* gastro-résistant
* à libération modifiée
* à utiliser dans la cavité buccale
* Lyophilisats oraux
Quelles sont les caractéristiques qui changent entre chaque comprimé ?
- Forme
- Face plane ou biconvexe
- Sécable ou non
- Avec ou sans sigle
Quelles formes sont possibles pour les comprimés ?
Toute même si certaines sont + difficiles à faire
Quand est ce que les faces biconvexes sont obligatoires ?
Quand il y a de l’enrobage à faire
A quoi servent les sigle sur les comprimés ?
Eviter la falsification
Comment sont choisies les caractéristiques “esthétiques” des comprimés ?
Choix marketing
Caractéristiques qui définissent les comprimé non enrobés ?
- Non enrobé → nu
- Couche unique ou multiple
- Excipients pas spécifiquement destinés à modifier la libération des SA dans les sucs digestifs
Quelles sont les étape de fabrication les plus importantes pour les comprimés non enrobés ?
Mélange et séchage
Relation entre la taille du comprimé et sa facilité de déglutition ?
+ le cp est petit + la déglutition sera facilité
Quelles dénominations sont utilisées pour les comprimés non enrobés ?
FLI ou FLC
Quelles sont les dénominations utilisées pour les comprimés enrobés ?
FLI ou FLC
Caractéristiques qui définissent les comprimés enrobés ?
- Recouvert d’une ou plusieurs couche
- Couche sans influence sur la vitesse de libération du PA
Quelle autre nom peut on donner aux comprimés enrobés ?
- Dragées → ont subit une dragéification
- Comprimés pelliculés
Qu’est-ce que la dragéification ?
Technique d’enrobage non polymérique au sucre
Caractéristiques qui définissent les comprimés effervescents ?
- Non enrobé
- Contiennent :
- substances acides
- carbonates
- bicarbonates
- Réagissent en présence d’eau
- Destiné à ê dissous/dispersés dans l’eau avant administration
Avantage des comprimés effervescents ?
Accélère la désagrégation par un procédé technologique
Caractéristiques qui définissent les comprimés solubles ?
- Non enrobés
- Destinés à ê dissous dans l’eau avant administration
- Obtention solution opalescente (légèrement)
Caractéristiques qui définissent les comprimés dispersibles ?
- Non enrobés
- destiné à ê dispersés dans l’eau avant administration
- Obtention d’une suspension
Définition d’une suspension ?
Dispersion homogène dans un liquide
Caractéristiques qui définissent les comprimés orodispersibles ?
- Non enrobés
- Destiner à ê placé dans la bouche → dispersion
Caractéristiques qui définissent les comprimés à libération modifiée ?
- Enrobés ou non
- Excipients spéciaux
- Procédés particuliers
→ modifient la vitesse, lieu, moment de libération SA
Quels sont les comprimés compris dans les comprimés à libération modifiée ?
Comprimés :
* Gastro-résistants
* Libération retardée
* Libération prolongé
* Libération séquentielle
* Effervescents
* Libération accélérée
Que signifie un comprimé gastro-résistant ou à libération retardée ?
- Libération seulement dans l’intestin
- Enrobage protecteur pH acide
Temps de passage dans l’estomac pour les comprimés à libération retardée ?
3h
Action des comprimés à libération prolongé ?
- Temps dans la fenêtre thérapeutique allongée
- Cinétique prolongée dans le temps
Caractéristiques qui définissent les comprimés gastro-résistant ?
- A libération modifiée
- Destiné à résister aux sucs gastriques → pH acide
- Libération des PA dans l’intestin → pH neutre
- Grains ou comprimé enrobé d’un enrobage gastro résistant
Condition d’utilisation des comprimé gastro-résistant ?
Ne pas écraser, ou croquer → perte de la gastro-résistance
Caractéristiques qui définissent les comprimés à utiliser dans la cavité buccale ?
- Svt non enrobés
- Libération lente
- Action locale
- Cp à sucer, à croquer, tablette
- Exigence des préparation buccales
Quelle est la technique d’obtention des lyophilisats oraux ?
Cryodessiccation
Part des comprimés dans les ventes en officine ?
+50 %
Quelles sont les avantage des différents comprimés ?
- Emplois facile
- Ttt ambulatoire
- Dosage précis et fractionnable
- Bonne conservation
- Administration des produit insoluble dans l’eau
- Identification possible de chaque unité
- Grande quantité de PA sous un volume réduit
- Gout désagréable du PA facilement masquable
- Fabrication aisée à grande échelle
Que signifie un médicament à index thérapeutique faible ?
La différence entre Cmax = toxique et Cmin efficace est très faible
Sur quoi se base la posologie d’un mdt ?
Sur l’efficacité du PA
Que permettent les formes à libération prolongée (comprimés) ?
Résolution de certain problème d’incompatibilités
Qu’est-ce qui coûte le plus cher dans la fabrication des comprimés ?
Les PA
Quels sont les inconvénients des comprimés ?
- Forte concentration de PA et risque d’irritation du TGI
- Destruct° de certain PA par le métabolisme
- Pb d’incorporation des produit liquides, pâteux, incompressibles
Que signifie un produit “élastique” ?
Quand on le comprime, il reprend sa forme initiale
Définition des matières premières à usage pharmaceutique ?
- Entre dans la composition du mdt
- Sans activité thérapeutique
- Utilisé pour la fabrication du mdt
- Ne se retrouve pas dans le produit fini
Quels sont les rôles des excipients des comprimés ?
- Favorisent la compression
- Améliore l’aspect
- Permet une compression directe
- Peut libérer la libération du PA
Utilité des liants ?
Sans liants, on ne peut pas faire une bonne compression
Pourquoi utilisée une cire à la sortie de la compression des comprimés ?
Pour qu’ils soient + jolis
A quoi servent les excipients de compression directe ?
Permettent une compression sans besoin de faire de grains
Utilisation de la nébulisation pour les comprimés ?
Permet d’obtenir des poudres que l’on pourra comprimer directement
A quelle catégorie de comprimé appartiennent les forme garstro-résistantes ?
Forme à libération RETARDEE
Quand se fait le choix des MPUP ?
Lors des études de formulation et pré-formulation
Sur quoi se basent les choix de MPUP (comprimés) ?
- Connaissance physico-chimique du PA
- Données pharmacocinétiques PA
- Données pharmacodynamique du PA
- La forme galénique suohaitée
Quelles sont les catégories d’excipients existants ?
→ 5
* Diluant
* Liant
* Agent de désagrégation/déliants
* Lubrifiant
* Adjuvants divers
Rôles des diluants ?
- Assurer un taille suffisante du comprimé pour la compression
- PEUVENT contrôler la libération du PA
Comment se présentent les diluants ?
- Poudres inertes
- A effets notoires
- 90% de la masse du comprimé
Quelles sont les facteurs de sélection des diluants (comprimés) ?
- Leurs propriétés
- Leur coût
Quels sont les groupes de diluants existants ?
- Diluants simples
- Diluant pour compression directe
Caractéristiques des diluants simples ?
- Nécessite une étape ultérieure de granulation
- stable que diluant compression directe
Quels sont les critères qui permettent une compression directe des comprimés ?
- Diluant > 80% comprimé
- Diluant pour compression directe
Quelles sont les classes de diluants simples ?
→ 4
* Amidons
* Sucres
* Sel minéraux
* Cellulose
Majoritairement on retrouve … diluant dans un comprimé
Plusieurs
Pourquoi utilise-t-on plusieurs diluant dans les comprimés ?
Parce qu’ils ont une dureté faible → friables
Quels sont les amidons inscrits à la pharmacopée Européenne ?
- Blé
- Pomme de terre
- Maïs
- Riz
- Prégélatinisé
Caractéristique de structure des amidons de blé, pomme de terre, maïs et riz ?
Amylopectine + amylose
Fabrication de l’amidon prégélatinisé ?
Modifié de façon mécanique en présence d’eau puis dessécher pour améliorer son écoulement + compressibilité
Caractéristiques des amidons ?
- Compression simple
- Peut être utilisé comme liant
Que sot les caractéristiques organoleptiques ?
Fait appelle au 5 sens
Quels sont les caractéristiques organoleptiques des amidons ?
- Poudres blanche : insipide, inodore
- Insoluble dans l’eau froide
- Gélifient à chaud
Caractéristiques des comprimés avec amidon comme diluant ?
Comprimé :
* Mou
* Désagrégation rapide
→ Association aux sucres svt
Quels sont les sucres inscrits à la pharmacopée européenne ?
- Saccharose
- Lactose
- Mannitol
- Sorbitol
Caractéristiques du saccharose en diluant ?
- Très peu utilisé
- Plutôt un liant
- Dangereux pour les diabétiques
Quel est le Lactose le + utilisé en diluant ?
Lactose monohydrate → α-Lactose
Caractéristiques du lactose en diluant ?
- Sucre réducteur
- Excipient à effet notoire
- Poudre cristalline
Dégradation du lactose ?
- Utilisé avec amines → Réaction de Maillard → imine + brunissement PA
- Milieu humide et chaud
Composition du lactose anhydre ?
β-Lactose pur ou mélangé avec 20 à 30% d’α-Lactose
Caractéristiques du Mannitol en diluant ?
- Gout sucré
- Effet rafraichissant dans la bouche
- Moins soluble que le sorbitol
Caractéristique du sorbitol en diluant ?
- Isomère du mannitol
- TRES soluble dans l’eau
Intérêt de l’utilisation du mannitol ?
Pas du tout hygroscopique → pas de risque d’utilisation avec des PA sensible à l’humidité
Quelles sont les caractéristiques des sucres inscrits à la pharmacopée ?
- Poudres blanches cristallines, inodores
- Soluble dans l’eau
- Hygroscopique (sauf mannitol)
- EEN
Quels sont les sucres facilement soluble dans l’eau ?
Lactose et mannitol → lentement soluble
Quels sont les sucres très soluble dans l’eau ?
Saccharose et sorbitol →rapidement soluble
Caractéristiques des comprimés obtenus avec un sucre comme diluant ?
- Durs
- Désagrégation lente
→ Associée à l’amidon svt
Pourquoi les sucres sont des EEN ?
Susceptibles de provoquer des intolérances chez les patients
/!\ Sauf sorbitol !! /!\
