Galénique : Comprimé suite cours 2 Flashcards
Quels sont les sels minéraux (diluant simple) inscrits à la pharmacopée européenne ?
- Phosphate dicalcique → CaHPO4 (+++)
- Phosphate tricalcique → Ca3(PO4)2 (+++)
- Carbonate de calcium CaCO3
Caractéristiques des sels minéraux inscrits à la pharmacopée européenne ?
- Poudres fines blanche
- Composés basique
- Excellente propriété d’écoulement et de compression
Comment sont utilisée les sels minéraux en tant que diluant ?
Jamais utilisés seuls → svt associés à l’amidon
Caractéristiques des comprimés obtenus avec des sels minéraux en diluant ?
- Désagrégation difficile
- Très durs
Quels sont les dérivés cellulosique (diluant simple) inscrit à la pharmacopée européenne ?
- Fibre végétales → polymère linéaire D-glucose
- Avicel pH 101 → α-cellulose µcorstalline, µcristaux de 50µm
- α-cellulose amorphe
- α-cellulose fibreuse
Caractéristiques des dérivés cellulosique ?
- Structure filamenteuse
- Mauvais écoulement → liaison par enchevêtrement
Inconvénients de l’alpha cellulose ?
- Peut générer de l’électricité statique
- Encrasse les machines
- Possibilité de mélange entre l’alpha cellulose amorphe et fibreuse
Caractéristiques des diluants pour compression directe ?
- Traités spécialement pour ê directement compressible → gain de temps
- Modification de l’aspect physique des particules
- Structures sphérique et très poreuse
- Pour être efficace au moins 60% du comprimé, au mieux 70-80%
- Meilleures caractéristiques d’écoulement
- Etape de granulation longues et couteuses
Quels sont les aspect physique des particules modifié pour qu’ils soient utilisable en compression directe ?
Granulométrie ou forme
Comment obtient on la granulométrie ou la forme désirée des grain de diluant pour la compression directe ?
- Nébulisation → spray drying
- Micronisation → réduction de la taille du comprimé
Quels sont les diluants utilisés pour compression directe ?
- Amidons
- Sucres
- Dérivés cellulosique
- Dérivés minéraux
Quels sont les différences entre les diluants simples et ceux pour compression directe ?
Les même type d’excipient mais avec traitement par nébulisation en amont pour réaliser une compression directe
Rôle des liants ?
Créer des liaisons entre les particules de poudre
Que se passe-t-il s’il y a fabrication d’un comprimés sans liant ?
Il s’écoule dans la main et s’effrite
Quelles sont les fonctions des liants ?
- Assurer la cohésion aux comprimés
- Diminution des forces de compression
- Augmentation de l’écoulement des grains formés
- Régularité de la masse du comprimé
- Lient les particules qui ne peuvent pas l’ê par pression seulement
Que permet la diminution des forces de compression ?
Augmente la durée de vie des machines
Comment se passe “schématiquement” l’ajout des liants ?
Particule fines et irrégulières → mauvais écoulement, mélange et peu de liaisons → Ajout des liants → grains sphériques, lisses et denses → Augmentation de l’écoulement , homogénéité du mélange → création de liaison
Quand se fait l’ajout du liant dans la fabrication d’un comprimé ?
Lors de la formation d’un grain intermédiaire
Ajout du liant en granulation humide ?
Pulvérisation du liant sous forme de solution
Ajout du liant par granulation sèche ?
Liant ajouté à l’état sec → agit en réticulant la masse
Entre la granulation sèche et humide, laquelle offre une meilleure répartition du liant dans la poudre ?
Granulation humide
Inconvénient de la granulation humide ?
Nécessité de bien doser la quantité de liquide et le sécher
utilisation du liant en compression directe ?
Ajout du liant à l’état sec → sans granulation au préalable
Part des liants dans un comprimé ?
5 à 10 % de la formule comprimé
Quelle peut être la nature des liants ?
- Origine naturelle
- Origine synthétique → polymère
Quelles sont les substances liantes d’origine naturelle ?
- Saccharose
- Amidon pomme de terre
- Maltodextrine
- Gommes
- Gélatine
Caractéristique du saccharose utilisé comme liant ?
- Sous forme de sirop ou poudre
- Hygroscopique → peu utilisés
- Risques (faible) chez les diabétiques → peu utilisés
Caractéristique de l’amidon de pomme de terre en tant que liant ?
- Sous forme d’emplois d’amidon ou amidon prégélatinisé
- Insoluble dans l’eau
- Très utilisé pour granulation humide
Caractéristiques de la Maltodextrine en tant que liant ?
- Résulte de l’hydrolyse de l’amidon ou de l fécule
- Très utilisé
Utilisation principale des gommes en tant que liant ?
Utilisée en solution aqueuse → propriété liante élevée
Quelles sont les différentes gomme utilisée comme liant ?
- Gomme arabique
- Gomme adragante
Caractéristique de la gomme arabique ?
- En solution aqueuse concentrée à 5%
- Très utilisée en granulation humide
Inconvénient des gommes arabique ?
Contient une péroxydase (détruisable par oxydation) capable d’inactiver un nombre de PA
Caractéristiques de la gomme adragante ?
- Propriété liante très importante
- Utilisation en solution aqueuse à 2%
Quelle forme galénique utilisée avec la gomme adragante ?
Tablette à sucer
Comment obtient on la gélatine utilisée comme liante pour les comprimés ?
Hydrolyse partielle du collagène issu des os → non utilisé en Europe (maladie de la vache folle)
Quelles sont les substances liante d’origines synthétique ?
- Dérivée de la cellulose
- Polyvinylpyrrolidone
Quels sont les dérivées de la cellulose obtenu par synthèse chimique ?
- Méthylcellulose +++
- Carboxyméthylcellulose sodique (carmellose sodique) +++
Utilisation des dérivée de cellulose obtenus par synthèse chimique en tant que liant ?
- Solution aqueuse, alcoolique
- A l’état sec
- Granulation sèche, humide ou compression directe
Caractéristiques de la polyvinylpyrrolidone ?
- Nécessite un PM élevé
- Poudre blanche hygroscopique
- Très utilisée (même si incompatibilité)
Quels sont les différents solvants de granulation humide utilisés ?
- Eau purifiée
- Alcools
Caractéristiques de l’eau purifiée en tant de solvant de granulation humide ?
- Innocuité
- Peu cher
- Sans danger
- Utilisée dans 80 à 90% des granulées
Inconvénients de l’eau purifié en tant que solvant pour la granulation humide ?
- Inutilisable avec les pdt sensibles à l’humidité ou chaleur
- Nécessité de chauffage»_space;> que l’alcool pour sécher
Quels sont les alcools les plus utilisés en tant que solvant pour granulation humide ?
- Alcool éthylique
- Alcool isopropylique
Quels sont les inconvénients des alcools en tant que solvants pour la granulation sèche ?
- Chers
- Toxique
- Inflammables
- Pb stockage, compatibilité…
Dans quel cas l’alcool est utilisé en tant que solvant pour la granulation humide ?
Quand le PA est très soluble
Rôle des agents de désagrégation ?
- Assurent la désagrégation de la structure du comprimé en milieu humide
- Augmentation des surfaces de contact entre particule et sucs digestifs
Devenir des comprimés dans le tractus intestinal ?
Comprimés → grains → poudre
Que permet l’augmentation des surfaces de contact entre les particules et les sucs digestifs ?
Dissolution et absorption + rapide
Quels sont les comprimé où les agents de désagrégation ne sont pas utilisés ?
Comprimés :
* A libération prolongée matricielle
* A sucer
* A croquer…
Localisation des agents de désagrégation ?
Périphéries des grains → “phase externe”
Part des agents de désagrégation dans le comprimé ?
5 à 10 %
Quels sont les mécanismes de ruptures des liaison rendu possibles grâce au agent de désagrégation ?
- Gonflement
- Dissolution
→ par pénétration de l’eau
Quels sont les agents de désagrégation qui agissent par gonflement ?
- Amidon et dérivés → carboxyméthylamidon
- Polysaccharides
- Cellulose µcristaline et dérivés → croscarmellose
- Gomme
- PVP réticulé → crospovidone
Caractéristiques des agents de désagrégation qui agissent par gonflement ?
- Les + utilisé
- Hydrophiles
- Non soluble dans l’eau
Rôle des agents lubrifiants ?
- Facilitent l’écoulement → lubrifiant d’écoulement
- Evite le collage au poinçon → lubrifiant antiadhérents
- Evitent le grippage sur la matrice → anti-friction
- Donnent un aspect brillant
Pourquoi existe-t-il différente classe de lubrifiant ?
Certain ne possède que 2 voir 1 propriété
Quels sont les rôles des lubrifiants d’écoulements ?
- Régularité du remplissage
- Agissent comme des roulement à bille
Caractéristiques des lubrifiant d’écoulement ?
- Sphérique
- Très dures
- Surface du grain
- Fort pouvoir absorbant
- Glisse bien
Exemple de lubrifiant d’écoulement ?
- Sillice ciolloïdales → Aérosil
- Amidon riz et maïs (-)
Caractéristiques de la silice colloïdale ?
- Poudre légère
- Dessèche peau + muqueuse
- N’allonge pas le temps de désagrégation
Quantité d’utilisation de la silice colloïdale ?
< 0,5% (Jamais + 1%)
Rôle des lubrifiants anti-adhérents ?
- Evite collage au niv des poinçons
- Améliore transmission des forces
Fonctionnement des lubrifiants anti-adhérents
Interposition entre grain et poinçon
Quel est le lubrifiant anti-adhérent le + utilisé ?
Talc
Composition du talc en tant que lubrifiant anti-adhérent ?
Silicate d’aluminium et magnédium hydraté
Caractéristiques du talc en tant que lubrifiant anti-adhérent ?
- Evite le collage et l’encrassement
- Structure lamellaire
- 1 à 2 % de la composition
Avec quel excipient est souvent utilisé le talc ?
Stéarate de magnésium → lubrifiant anti-friction
Rôle des lubrifiants anti-frictions ?
- Evite grippage
- Améliore la transmission des pression
- Meilleure cohésion entre grain
Caractéristiques des lubrifiants anti-frictions ?
Corps gras → savons
Quels sont les lubrifiants anti-friction les plus utilisé ?
- Stéarate de magnésium
- Acide stéarique
Structure du stéarate de magnésium ?
Tête hydrophile et longue chaine hydrocarbonée → agent de surface anionique
Structure de l’acide stéarique ?
Savon avec une tête hydrophile → se colle au grain
Quantité de lubrifiant antifriction dans les comprimés ?
< 1%
Que se passe-t-il s’il y a ajout de trop de lubrifiant anti-friction ?
- Augmentation possible du tps de désagrégation
- Diminution de la dureté
Quel genre de lubrifiant utilise-t-on pour les comprimés solubles ?
(- efficace)
* Soluble dans l’eau
* les PEG
* Benzoate de sodium
Quels sont les “autres” excipients pouvant être utilisé pour les comprimés ?
- Aromatisants
- Acidifiant
- Edulcorants
- Colorant
- Mouillant
- Absorbant
- Substances tampon
Quels sont les colorant utilisés dans la fabrication des comprimés ?
Autorisés par l’ANSM → les E…
Rôle des mouillants ?
- Meilleur contact comprimé-liquide digestifs
- Agent de surface
Rôles des absorbants ?
Permettent incorporation des substance liquides
Rôle des substances tampons ?
- Protection du PA contre variation pH tractus gasrto-int
- Protection du tractus grastro-int
