Galénique : mélange de poudre Flashcards
Importance du mélange de poudre ?
La qualité du mélange conditionne la qualité du produit fini
Qu’est-ce qu’une poudre ?
Etat fractionné de la matière, généralement solide, divisé en particules de taille inférieure à 1mm
Comment peut on qualifier le système d’un mélange de poudre ?
Hétérogène (solide, gazeux et liquide)
Quelles sont les possible catégories de poudres ?
=> 2 catégories
* P à écoulement libre
* P cohésives
Définition des poudres cohésives ?
- Faible diamètre (< 50 µm)
- Forte force de cohésion
- Beaucoup de liaison
- Se colle et s’agglomère
Définition des poudre à écoulement libre ?
- Forte mobilité
- Diamètre > 100 µm
- Faible risque de mottage
En quoi la définition des poudre par leur taille peut poser problème ?
Car il existe d’autre facteurs que la taille
Définition d’un mélange ?
Dispenser dans une masse inerte et dans des proportions déterminées une ou plusieurs substance “active” dans le but d’obtenir une homogénéité de répartition
/!\ Doit se conserver au cours des opérations physique successive /!\
Quel est le but du mélange ?
- Qualité (galénique, thérapeutique)
- Stabilité
Différence entre les mélange de poudres et les mélange de gaz et de liquide ?
- Besoin d’apport d’énergie pour mélanger
- Vitesse d’homogénéisation dépendante des propriétés poudre et technique
- Différents arrangement des poudres → mélange ± parfait
- Impossible d’atteindre le mélange parfait et irréversible
- Tout mouvement entraine un mélange démélange
Qu’est-ce que le démélange ?
Ségrégation de poudres liée aux propriétés d’écoulement
Quels sont les états de mélange existant ?
- Parfait
- Aléatoire
- Interactif ou ordoné
Comment s’exprime le degré d’homogénéité d’un mélange ?
L’écart type expérimental s ou Variance s²
Quels sont les différents mécanisme de mélange de poudre ?
- Mélange par diffusion
- Mélange par convection
- Mélange par cisaillement
Quels sont les condition pour réaliser un mélange ?
- Expansion préalable du lit de poudre => remplissage max au 2/3 de la cuve
- Cisaillement ou convect° du lit de poudre
Caractéristiques de la courbe cinétique du mélange ?
=> 3 partie :
1) Convection
2) Convectif + cisaillement
3) Diffusion
Quel serait le top du top pour mélanger les poudre ?
Que toutes les particules aient des propriétés physico-chimique très voisines
Quels sont les facteurs influençant le mélange des poudres ?
- Taille des particules
- La ≠ de taille
- Morphologie des particule
- Densité particulaire
- Facteurs ambiant (↓ mobilité)
- Proportion et nature des dif composant
Que peut on faire pour favoriser le mélange des poudres ?
- Mélanger les produits en faible quantité d’abord
- microniser les particules
- Ajouter des excipients d’écoulement
Caractéristique du mélangeur statique ?
→ Mélange par fluidisation
Quels peuvent être les facteurs engendrant l’hétérogénéité ?
- Temps de mélange insuffisant
- Ségrégation durant le mélange, vidange, transport, stockage
Comment sot fait le contrôle du mélange ?
→Prélèvement d’échantillon représentatif du lot :
* Manière statique
* Manière dynamique
* Mesure en ligne
Inconvénient du prélèvement de manière statique ?
- Mal adapté au poudre cohésive
- Importance de la variance liée au erreur d’échantillonnage
Qu’est-ce que la mesure en ligne ?
Techniques utilisant la capacitance électrique, la fibre optique, la spectroscopie IR, la fluorescence induite par laser, l’analyse d’image… intérêt = automatisation
Quels sont les autres facteurs intervenants dans la composition d’un mélange poudre ?
- Facteurs intrinsèques aux particules → 1er ordre
- Facteurs ambiants (humidité, T°) → 2ème ordre
A quoi correspond la qualité galénique ?
Répartition homogène des différents constituants dans le mélange et le produit fini
A quoi correspond la qualité thérapeutique ?
Chaque unité de prise doit renfermer la quantité de PA définie au départ dans l’AMM
Valeur d’une variance d’un bon mélange ?
< 6%
Principe du mélange par diffusion ?
Déplacement individuel de quelques particules dans des directions aléatoires
Principe du mélange par convection ?
Mise en mouvement par bloc de particules
Principe du mélange par cisaillement ?
Déplacement des particules en couches
Comment la prépondérance d’un des 3 types de mélange est imposé ?
- Type de mélangeur
- Nature des particules
Quelles sont les condition de taille pour obtenir un mélange homogène ?
- Tailles voisines
- Tailles inférieur à 75 µm
- Supérieur à 10 µm (sinon pb d’écoulement)
→ + les particules sont petites - il y a de ségrégation
Quelles formes sont celles qui facilitent l’homogénéité et réduisent la ségrégation ?
Sphériques et enrobées
Impact de la densité des particule sur le mélange de poudre ?
Ségrégation due à la gravité : les + denses au fond du mélangeur et les - au dessus
Impact de l’humidité sur le mélange de poudres ?
Renforce les l° interparticulaires →mauvais pour la mobilité
Quels sont les principaux problèmes des mélangeurs de poudre ?
- Difficulté à briser les agglomérats
- Génère la ségrégation
Quelles actions simples permettent d’éviter le démélange ?
Eviter le :
* Stockage
* Transport en vrac
Principe général des mélangeurs à cuve rotative ?
*
Quels sont les différents type de mélangeurs ?
→ A cuve rotative
→ Convectif
→ Statiques
