Formes pharmaceutiques Flashcards by SQUAD PHA

Nomme 2 raisons pourquoi il existe des formes pharmaceutiques pour usage ophtalmique, otique et nasal.

Facilité d’administration : observance +++
Action locale : moins d’EI, [c] PA + élevées, pas de 1er passage hépatique

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VF ? Les formes pharmaceutiques pour usage ophtalmique, otique et nasal ne passent pas le 1er passage hépatique, mais subissent la dégradation enzymatique.

FAUX :
- PAS de 1er passage hépatique
- PAS d’enzymes de dégradation

possibilité avec voie nasale

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Quelle voie (ophtalmique-otique-nasale) offre la possibilité d’accès systémique ?

Voie nasale

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Quel est le mode de clairance de …
- L’oeil
- L’oreille
- Le nez

VF ? L’oeil et le nez sont à clairance rapide, mais l’oreille à clairance lente.

L’oeil : drainage lacrymo-nasal
L’oreille : faible capacité de rétention
Le nez : mouvement muco-ciliaire
FAUX, toute clairance rapide

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Quel est le mode de protection de…
- L’oeil (2)
- L’oreille
- Le nez

larmes, clignement des yeux
cérumen
mucus

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Explique la conséquence pour pallier au désavantage de l’usage otique-nasal-ophtalmique :
- Volume limité
- Mécanismes de protection (sensibilité)
- Clairance rapide

Concentrations élevées, mais limitées par la solubilité
Formulation pharmaceutique distincte : certain pH, viscosité, isotonicité, stérilité
Administration fréquente : BID-QID

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QSJ ?
- Capacité à maintenir le pH
- Cohésion du liquide (taille des gouttes)
- Qté de matière en solution, concentration en soluté
- Qté de PA présente

Capacité tampon
Viscosité et tension de surface
Osmolarité
Teneur

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Nomme 2 excipients importants pour les formes pharmaceutiques pour usage ophtalmique, otique et nasal.

Agent de conservation (antioxidants, antimicrobiens)
Agent perméabilisants / solvants non-aqueux

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Les solutions isotoniques ont la même osmolarité que ___.
- Donne un exemple de voie d’administration qui nécessite que ce soit isotonique.

les liquides physiologiques
- Ophtalmique

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Décris l’effet sur les cellules :
- Solution hypotonique
- Solution isotonique
- Solution hypertonique

Solution hypotonique : eau rentre dans les cellules, cellules gonflent
Solution isotonique : neutre
Solutio hypertonique : eau sort des cellules, cellules rétrécissent

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L’osmolarité est une propriété ___ des solutions définie par la ____.

colligative
concentration de molécules en solution

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L’osmolarité du plasma sanguin (et des autres liquides physiologiques) est autour de ___.

285 mOsm/L

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De quoi dépends la relation entre la molarité et l’osmolarité ?
- 1 mole de glucose = ? Osmole, pk ?
- 1 mole de NaCl = ? Osmole, pk ?

Ionisation
- 1 Osmole, car non ionisable
- 2 Osmole, car ionisable

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Si en réalité, 14% du NaCl ne se dissocie pas dans l’eau, alors 1 mole = ? Osmoles

100 moles NaCl = 14 mol NaCl (aq) + 86 mol Na + 86 mol Cl
1 mole NaCl = 1.86 Osmoles

186/100 =1.86

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VF ?
En concentration molaire, une solution isotonique de glucose est plus concentrée qu’une solution isotonique de chlorure de sodium (NaCl).
- Explique pourquoi.

VRAI,

Comme le glucose ne se dissocie pas, il en faut plus de mol pour obtenir la même osmolarité qu’une solution de NaCl qui se dissocie.

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VF ?
La concentration massique d’une solution isotonique de glucose est plus élevée que celle d’une solution isotonique de chlorure de sodium (NaCl).
- Explique pourquoi.

VRAI,
Comme le glucose se dissocie pas, il en faut une plus grande qté pour obtenir la même osmolarité qu’une solution de NaCl qui se dissocie.

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Cornée…
- Aire ?
- Vascularisation ?
- Perméabilité ?

1 cm2
non-vascularisée
peu perméable

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Conjonctive…
- Aire ?
- Vascularisation ?
- Perméabilité ?

16-18 cm2
vascularisée
plus perméable

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Les larmes artificielles ont pour objectif :
- Augmentation __
- Restauration de ___
- Restauration de ___
- Limiter ___

du confort
la barrière lacrymale
l’osmolarité des larmes
les dommages cellulaires

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Les larmes artificielles contiennent (3)
- VF ? Toutes les larmes artificielles ont la même efficacité.

Ingrédients non-actifs
Agent viscosifiant (ou replidant)
desfois agent de conservation
FAUX, certaines performent mieux que d’autre

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Les agents viscosifiants…
La viscosité permet une résistance à ___. Ces agents sont généralement des ____, c’est-à-dire ____.

l’écoulement
polymères, macromolécules naturelles ou synthétiques

monomère glucose, polymère cellulose

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Lorsqu’on choisis des larmes artificielles, quel est l’algorithme de sélection ?

Viscosifiants légérs, si échec après TID-QID x2 mois
Viscosifiants modérés, si échec encore
Gels

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Quelle viscosité suis-je ?
- PEG 400 +/- propylene glycol
- Hautes concentrations de CMC (carboxymethylcellulose) et HPMC (hydroxypropylmethylcellulose)

Viscosifiants modérés

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Quelle viscosité suis-je ?
- Carboxymethylcellulose (CMC)
- Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)
- Acide hyaluronique
- Poly(vinyl pyrrolidone) ou alcool poly vinylique

Viscosifiants légers

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Quelle viscosité suis-je ? - Poly(acide acrylique) (Carbomers®) - Poly(acide acrylique) réticulé (Carbopol®)

Gels

Quelle est le mécanisme qui explique que les agents visqueux ont une faible clairance lacrymale et une grande exposition tissulaire ?

Haute viscosité = drainage lacrymal ralenti = temps de contact avec l'oeil plus long = pénétration accrue du PA

Une partie du film lacrymal (larmes) est renouvelée à chaque ___. Il y a en moyenne ___ renouvellments par heure.

clignement 4-14

Quelle est la conséquence de la clairance rapide de l'oeil ? - Solutions (2) ?

Temps de contact très court, donc : administration fréquentes ou augmentation du temps de contact

Quelles sont les 3 catégories des formulations ophtalmiques ?

- Solutions - Suspensions - Onguents/pommades

Si la solubilité d'une solution est élevée, le délais d'action sera plus ___.

rapide

Quel est souvent le facteur limitant des solutions/suspensions ophtalmiques

solubilité des PA

Pour diffuser, être absorbé et avoir un effet pharmacologique le PA doit être __.

solubilisé

VF ? La solubilité est une qté absolue.

VRAI, pour un solvant dans certaines condition sera toujours la même chose

Nomme 2 façons d'augmenter la solubilité.

- en faisant une prodrogue - en ajoutant des excipients comme du PEG 300/400 (aide le plus), propylène glycol, glycérine, cycclodextrines

Si on ne peut pas augmenter la solubilité, nomme un autre moyen pour combattre le fait que la solubilité est limitante.

Faire une suspension

Nomme une caractéristique qui est propre aux formes ophtalmiques.

stérilité

Lorsque qqch est stérile, il est libre de ___. - VF ? La stérilité est rarement testée - VF ? La stérilité doit être maintenue durant toute la durée d'utilisation.

la présence de microorganismes - FAUX, rigoureusement testée - VRAI

Nomme 3 moyens pour stériliser.

- Stérilisation : filtration < 0.22 μm - Chaleur : sèche ou humide - Irradiation : rayon gamma

- Qu'est-ce qu'on fait lors de la fabrication pour assurer la stérilité du produit ? (2) - Qu'est-ce qu'on met dans les formulations pour maintenir la stérilité ?

- Milieux stériles (sous hotte à flux laminaire) - Stérilisation, chaleur, irradiation - Agents de conservation

Stérilité ... - Ad date d'expiration, lorsque la bouteille est fermée, qu'est garanti ? - Une fois la bouteille ouverte, il y a contact avec l'environnement, donc il faut le jeter après combien de temps en moyenne ?

- stabilité du PA et contenant - 28 jours

Agents de conservartion... QSJ ? - Je solubilise la membrane bactérienne. - J'altère la réplication des bactéries, oxyde les lipides et protéines. - Je lie les ions divalents nécessaires à la réplication bactérienne.

1. Détergents : solubilise la membrane bactérienne 2. Oxydants : altèrent la réplication des bactéries, oxydent les lipides et protéines 3. Chélateurs : lient les ions divalents nécessaires à la réplication bactérienne

- VF ? Tous les types de bouteilles multidoses doivent contenir un agent de conservation pour préserver la stérilité - Quel est l'agent de conservation le plus utilisé ?

VRAI, selon SC et FDA - BAK (chlorure de benzalkonium)

Nomme 4 EI des agents de conservation. | E,I,T,R

- Effets détergents sur le film lipidique des larmes - Inflammation - Toxicité cellulaire (cornée ou épithélium) - Réactions immunitaires ou allergiques

Nomme 3 bactéries et 2 levures contre lesquelles les agents de conservation doivent protéger les produits.

Bactéries : Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeuruginosa, Escherichia coli Levures : C. Albicans, A. Niger

QSJ ? - Oxydant - 0.028 % p/p ([c] efficace) - Novartis

Perborate de sodium (GenAqua)

Nomme 3 avantages du perborate de sodium (GenAqua) | B,F,D

1. Bactéricide 2. Fongicide (A. Niger) 3. Décomposé en H2O2, puis en H2O et O par la cataalase de l'oeil (désactivation)

Nomme 2 désavantages du perborate de sodium (GenAqua) | R,F

1. Relativement nouveau 2. Faiblement toxique

QSJ ? - Ammonium quaternaire - Détergent - 0,01% (0.004 - 0.02 % p/p) ([c] efficace) - Toutes compagnies

Chlorure de benzalkonium (BAK)

Nomme 4 avantage du chlorure de benzalkonium (BAK) | C, B, F, A

1. Connu ++, utilisé depuis plus de 100 ans 2. Bactériostatique (bactéricide), surtout vs gram + 3. Fongicide 4. Aide à la pénétration des PA (aussi désavantage, BAK s'accumule)

Nomme 5 désavantages de chlorure de benzalkonium (BAK) | I, P, A, T, S

1. Irritant 2. Peut diminuer la production de larmes 3. Altère la surface de l'oeil 4. Toxicité en usage chronique (peut être potentialisée par PA) 5. S'accumule dans les lentilles, donc les retirer et remettre 15 min après.

QSJ ? - Polymère d'ammonium quaternaire - Détergent - 0.00005 - 0.05 % p/p ([c] efficace) - Alcon

Polyquaternium-1 (Polyquad)...

Nomme 2 avantages du polyquaternium-1 (Polyquad)... | N, P

1. Ne s'accumule pas dans les lentilles (polymère) 2. Possiblement + d'affinité pour bactéries que pour cellules épithéliales de la cornée.

Nomme 2 désavantage du polyquaternium-1 (Polyquad). | T,P

1. Toxicité (probable) en usage chronique 2. Peut diminuer la production de larmes (via action sur les cellules gobelets)

QSJ ? - Chélateur - 0.1 % ([c] efficace) - Plusieurs compagnies

Éthylène diamine tétra acétique (EDTA)

Nomme 2 avantages de l'éthylène diamine tétra acétique (EDTA) | P,P

1. Potentialise l’effet de certains agents de conservation (ex : chlorhexidine) 2. Peu toxique

Nomme 1 désavantage de l'éthylène diamine tétra acétique (EDTA) | B

Bactériostatique et non bactéricide

QSJ ? - Polymère (en solution) - Détergent - 0.000001 - 0.0003% p/p ([c] efficace) - Bausch & Lomb et autres

Polyhexamethylene Biguanide (PHMB)

Nomme 3 avantages du polyhexamethylene Biguanide (PHMB) | N, N, L

1. Ne s'accumule pas dans les lentilles (polymère) 2. Non-irritant 3. Large spectre bactéricide

Nomme 1 désavantage du polyhexamethylene Biguanide (PHMB) | A

Activité antifongique limitée

QSJ ? - Oxydant - 0.005 % ((0.0025 – 0.03 % p/p) ([c] efficace) - Allergan, Advanced Medical Optics et Biocide

Complexe stabilisé d'oxychlorite (Purite)

Nomme 3 avantages du complexe stabilisé d'oxychlorite (Purite) | B,F,D

1. Bactéricide 2. Fongicide (A. Niger) 3. Désactivé au contact de l'oeil

Nomme 2 désavantages du complexe stabilisé d'oxychlorite (Purite) | R,F

1. Relativement nouveau 2. Faiblement toxique

Dans quels cas (3) on priorise des produits sans agents de conservation ?

- Inconfort ou allergie - Usage 6 fois/jour x 3 mois + (surtout larmes artificielles) - Usage continu sur > 6 mois et conditions sous-jacente

Nomme 2 autres caractéristiques propres aux formes ophtalmiques.

- Absence de particules en suspension (USP 789) - Absence de particules métalliques dans les onguents ophtalmiques (USP 751)

Absence de particules en suspension (USP 789) ... Une particule en suspension est une ___, autre que les bulles, ne pouvant être ___ de part leur nature hétérogène et leur faible concentration.

substances étrangères quantifiées chimiquement

Absence de particules en suspension (USP 789) ... Quelles sont les limites acceptables pour : - Solutions ophtalmiques ? > 10 µm, > 25 µm - Solutions injectables ? > 10 µm, > 25 µm

Absence de particules métalliques dans les onguents ophtalmiques (USP 751)... Quelles sont les limites acceptables de > 50 µm pour .. - Tube individuel ? - En moyenne ?

Madame C, une patiente de 53 ans, se présente à votre pharmacie et vous demande conseil puisqu’elle ressent fréquemment un incorfort oculaire. Ses yeux coulent souvent et sa vision s’embrouille lorsqu’elle travaille à son ordinateur. Depuis quelques temps, elle tolère aussi difficilement ses lentilles cornéennes.

La cavité nasale est... - Volume ? - Aire ? - Vascularisation ? - Recouverte de quoi ?

- 20 cm3 - 160 cm2 - Très vascularisée - Cils et mucus

Comment fonctione le mécanisme de défense du nez (clairance muco-ciliaire) ? - Quel est le défi des medx administrés par voie nasale ?

Emprisonne les pathogènes et les évacue vers le TGI. - Être efficace sans compromettre ce mécanisme

- Le mucus est produit par ____. - C'est une solution aqueuse contenant (3) - Épaisseur de ___ µm - Environ ___ produits par jour - ___ (sert à la capture des pathogènes et à transmettre mouvement)

- des cellules épithéliales spécialisées (cellules gobelets) - glycoprotéines (mucine), ions et protéines - 5 à 20 - 1 à 1.5 L - Visqueux

Mouvement ciliaire ... - Chaque cellule épithéliale de la muqueuse possède ___ cils - Les cils ont une longueur ___ et un diamètre de 0.1 à 0.3 mm. - Ils battent à une vitesse de ___ battements par seconde - Le mucus du nez est renouvellé environ à toutes les __.

- 300 - 5-10 mm - 10 - 10-15 minutes

Quel est le pH des fosses nasale ? - Que ce passe-t-il lors d'une acidification ? - Que ce passe-t-il lors d'une alcalisation ?

6,4 à 6,8 (6-6,7 bébé) - mucus plus visqueux, paralysie du mouvement ciliaire - mucus plus fluide, nez qui coule

Quel est le pH des formulations nasales ? - Affecte le mouvement ciliaire ? - Capacité tampon doit être faible ou élevée ?

5-8.5 - NON - Relativement faible

Que signifie la déposition des particules dans le nez ?

Décris comment influence la déposition : - Vitesse ? - Taille des particules ?

- Grande vitesse = grande déposition - Grande taille = grande déposition

- Plus que c'est visqueux, plus que la zone de couverture d'une vaporisation est ___. - Plus que c'est visqueux, plus que la taille des particules est ___. - Plus que c'est visqueux, plus que la clairance nasale est __.

- petite - grande - petite

Dans la cavité nasale, quelle est la zone payante pour la déposition du médicament ?

Les liquides peuvent s'écouler selon 2 comportements, lesquels ?

- Newtonien (viscosité constante peu importe la force) - Non-Newtonien (viscosité change selon force) : pseudoplastique (devient moins visqueux) ou dilatant (devient plus visqueux)

Les fluides non-Newtoniens pseudo-plastiques peuvent être intéressants pour ___.

la préparation de suspensions

Nomme une caractéristique propre aux formes nasales

Charge microbienne faible (USP 61, 62, 601, 610)

# FORME NASALE Charge microbienne faible (USP 61, 62, 601, 610)... Le test doit couvrir... (4)

- le microbiote aérobe (E. Coli, Salmonella, P. Aeruginosa, S. Aureus) - le microbiote anaérobe (Clostridia) - levures (C. Albicans) - champignons (A. Brasiliensis)

# FORME NASALE VF ? Quand on dit : charge microbienne « **faible** », la limite pour faible est la même pour chaque produit.

FAUX, spécifique à chaque produit

VF ? La voie nasale est utilisée pour administrer des PA à effet local ET systémique.

VRAI, IL EXISTE MÊME DES VACCINS INTRANASAUX

Pourquoi on voudrait administrer ses medx par le nez pour des fins systémiques ? (3)

- Grande vascularisation - Pas de 1er passage hépatique - Action rapide

Administration systémique via voie nasale : - Le PA doit passer la ___ et ___. - L’absorption est limitée aux molécules de (relativement) ___. - Peut nécessiter l’utilisation de ___ . - ___ peut affecter biodisponibilité - Perte par ___.

- barrière de mucus (hydrophile), l’épithélium nasal (lipophile) - faible poids moléculaire - modulateurs de la perméabilité (toxicité) - Volume de la dose - drainage muco-ciliaire

Nomme un désavantage de la voie intranasale pour l'administration de medx systémiques.

BioD faible, donc seulement qque types de molécules peuvent bénéficier de cette voie.

Nomme un exemple de medx systémique administrer par le nez.

Spray nasal de naloxone (Narcan) (Antagoniste des récepteurs opioïdes. Utilisé pour renverser les intoxications aux opioïdes)

VF ? Les formes pharmaceutiques pour l’administration otique doivent toujours être stériles.

FAUX, seulement si l'oreille est lésée (si l'oreille est lésée sans agents de conservation en plus)

Pour administrer des bhays dans l'oreil le ___ doit être intact !!!

tympan