Fibrose kystique (R) Flashcards

1
Q

Décrire : Fibrose kystique

A
  • aussi appelée mucoviscidose
  • est une maladie génétique, à transmission autosomique récessive, qui affecte principalement les poumons et le système digestif.
  • se manifeste classiquement par une accumulation de mucus épais au niveau des voies respiratoires, une infection bronchique chronique et par de la malabsorption secondaire à une insuffisance pancréatique exocrine.
  • En général, les symptômes surviennent tôt dans la vie et la majorité des personnes atteintes sont diagnostiquées avant l’âge de deux ans.
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2
Q

La fibrose kystique touche principalement quelle population?

A

la population caucasienne.

Au Canada, l’incidence de
la maladie est d’une naissance sur 3600 et un peu plus de 4000 personnes en sont atteintes.
L’incidence est nettement moins élevée chez les Hispaniques (1/9000), les Asiatiques (1/32000)
et les Américains d’origine africaine (1/15 000).
Bien qu’il n’existe aucun traitement curatif pour cette maladie, la survie des personnes atteintes
n’a cessé de s’améliorer dans les dernières décennies. Au Canada, la survie médiane estimée est
passée de 29 ans en 1988 à 51,8 ans en 2014.

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3
Q

Nommez le gène responsable de la fibrose kystique

A

cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR).

Dès les années 40, la FK a été reconnue comme étant une maladie génétique à transmission autosomique récessive.

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4
Q

Fonction principale de la protéine CFTR

A

un canal transmembranaire dont la principale fonction est le transport du chlore et des bicarbonates à travers la membrane apicale des cellules épithéliales de plusieurs organes.

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5
Q

Localisation de la protéine CFTR

A

On la retrouve au niveau des voies respiratoires supérieures et inférieures, des glandes sudoripares, des canaux pancréatiques, des voies biliaires, des intestins et des canaux déférents.

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6
Q

Structure de la protéine CFTR

A
  • comporte 1480 acides aminés
  • se divise en cinq domaines distincts: deux domaines transmembranaires comprenant chacun six segments, deux domaines de liaison des nucléotides et un domaine régulateur.
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7
Q

Le gène responsable de la fibrose kystique se situe où et code pour quoi?

A

sur le bras long du chromosome 7 et comprend 27 exons qui codent pour la protéine CFTR

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8
Q

Décrire : Mutation F508del

A
  • La mutation de la protéine CFTR la plus fréquente
  • une délétion de trois paires de bases, qui entraîne la perte d’une phénylalanine en position 508 de la protéine CFTR (F508del).
  • Au Canada, 90% des patients atteints de fibrose kystique sont porteurs d’au moins une mutation F508del (40% sont hétérozygotes et 50% sont homozygotes).
  • Toutes les autres mutations sont rares, avec moins de dix mutations qui ont une prévalence supérieure à 1%.
  • La fréquence des mutations varie beaucoup selon les différents groupes ethniques.
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9
Q

Décrire : Mutation classe 1

A
  • Défaut de synthèse.
  • créent un codon stop qui provoque une interruption prématurée de la synthèse de l’ARN messager. La production d’un ARN messager tronqué et instable résulte en l’absence de synthèse de la protéine CFTR.
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10
Q

Décrire : Mutation classe 2

A
  • Défaut de maturation de la protéine et dégradation prématurée.
  • entraînent la production d’une protéine qui est anormalement repliée.
  • La mutation F508del fait partie de cette classe.
  • La protéine est identifiée comme étant anormale par les mécanismes de contrôle de la cellule, ce qui entraîne sa dégradation prématurée dans le réticulum endoplasmique.
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11
Q

Décrire : Mutation classe 3

A
  • Défaut de régulation.
  • produisent une protéine qui se rend à la membrane apicale de la cellule mais qui ne répond pas à la stimulation par l’AMPc ou l’ATP.
  • Ces mutations se situent dans les domaines de liaison des nucléotides.
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12
Q

Décrire : Mutation classe 4

A
  • Défaut de conductance.
  • produisent une protéine qui se rend à la membrane apicale de la cellule et qui répond à la stimulation.
  • La protéine a cependant une conductance altérée ce qui se traduit par une réduction du transport du chlore.
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13
Q

Décrire : Mutation classe 5

A
  • Réduction de la transcription.
  • La plupart de ces mutations affectent l’épissage des exons du pré-ARN messager, ce qui entraîne la production d’une protéine normale mais en quantité réduite.
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14
Q

Décrire : Mutation classe 6

A
  • Dégradation accélérée
  • Cette classe regroupe des mutations qui provoquent une perte de la partie terminale de la protéine CFTR.
  • Ce type de mutation n’altère pas la fonction du canal chlore.
  • Il en résulte cependant une protéine instable à la surface de la cellule, laquelle est dégradée de façon accélérée.
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15
Q

La seule manifestation clinique de la fibrose kystique bien corrélée avec le génotype du CFTR est quoi?

A

l’insuffisance pancréatique exocrine.

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16
Q

Les personnes porteuses de deux des mutations de classes 1,2 ou 3 (homozygotes ou hétérozygotes) présenteront quoi?

A

une insuffisance pancréatique exocrine.

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17
Q

Une personne porteuse de l’une de ces mutations (classe IV, V et VI ), même en association à une mutation de classe I, II ou III, aura en général une fonction pancréatique exocrine préservée ou une insuffisance?

A
  • Préservée
  • Les mutations de classe IV, V et VI sont considérées comme étant moins sévères.
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18
Q

Comparez l’évolution respiratoire des mutations «légères» (4,5 et 6) et des mutations «sévères» (1,2 et 3).

A

Les personnes atteintes de fibrose kystique qui sont porteuses d’une mutation «légère» (classe IV, V, VI) présentent habituellement une évolution plus favorable sur le plan respiratoire comparativement à ceux qui ont deux mutations «sévères» (classe I, II et III).

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19
Q

On ne peut cependant pas affirmer qu’une personne porteuse de deux mutations de classe I, II ou III développera nécessairement une maladie sévère. Pourquoi?

A
  • Deux personnes peuvent avoir des mutations identiques et évoluer de façon très différente.
  • Le cours de la maladie est influencé par d’autres facteurs, tels que l’environnement, l’état nutritionnel, l’exposition au tabagisme, les traitements et le statut socioéconomique.
  • Des gènes autres que le gène CFTR ont probablement aussi un impact sur la sévérité de la maladie.
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20
Q

Des gènes autres que le gène CFTR ont probablement aussi un impact sur la sévérité de la fibrose kystique. Quels sont ces gènes et leurs effets?

A
  • Ce sont les gènes modificateurs.
  • Ils pourraient influencer l’expression de la maladie par différents mécanismes, par exemple en altérant la synthèse du CFTR ou en modifiant la susceptibilité aux infections et la réponse inflammatoire.
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21
Q

PHYSIOPATHOLOGIE AU NIVEAU DES VOIES RESPIRATOIRES

Quelques hypothèses ont été évoquées pour tenter d’expliquer le lien entre le défaut de transport du chlore par la protéine CFTR et les manifestations pulmonaires de la fibrose kystique.

Nommez l’hypothèse qui est généralement retenue.

A

La déplétion volumique de la couche liquidienne à la surface des voies respiratoires (ASL volume hypothesis).

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22
Q

Le liquide qui recouvre l’épithélium des voies respiratoires est formé de deux couches. Nommez et expliquez les.

A

le liquide périciliaire

  • crée un environnement à faible viscosité permettant un battement efficace des cils.
  • sert également de lubrifiant pour prévenir l’adhérence du mucus à la surface de l’épithélium.

le mucus

  • fonction d’emprisonner les particules et microorganismes des voies respiratoires afin d’en faciliter l’évacuation.
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23
Q

Expliquez : Régulation du volume du ASL en conditions normales

A
  • Le volume du ASL est régulé principalement par le transport actif des ions à travers l’épithélium.
  • Les cellules épithéliales sont perméables à l’eau; les changements de la quantité de sel à la surface des voies respiratoires entraînent donc un mouvement passif de l’eau par gradient osmotique, modifiant ainsi le volume du ASL.
  • Le liquide périciliaire doit être maintenu à la hauteur des cils (~ 7 μm) pour permettre une clairance mucociliaire efficace.
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24
Q

En présence d’un excès de liquide à la surface des voies respiratoires, il se produit quoi?

(Régulation du volume du ASL en conditions normales)

A

En présence d’un excès de liquide à la surface des voies respiratoires, il se produit une absorption active du sodium au niveau du canal sodique épithélial (canal ENaC) ce qui engendre un mouvement transcellulaire de l’eau (par le biais des aquaporines) et un mouvement passif paracellulaire du chlore pour maintenir la neutralité électrochimique.

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25
Q

En présence d’une déplétion du ASL, il se produit quoi?

(Régulation du volume du ASL en conditions normales)

A

En présence d’une déplétion du ASL, l’absorption de sodium par le canal ENaC est inhibée et le chlore est sécrété, principalement au niveau du canal CFTR. Il s’ensuit un mouvement passif du sodium en paracellulaire par gradient électrochimique et un mouvement transcellulaire de l’eau vers la surface des voies respiratoires par gradient osmotique.

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26
Q

Chez les personnes atteintes de fibrose kystique, l’absence ou la dysfonction du CFTR entraîne deux anomalies au niveau du transport des ions. Nommez les.

A
  • une perte de l’inhibition du canal ENaC
  • une perte de la sécrétion de chlore par le CFTR.
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27
Q

Conséquences d’une perte de l’inhibition du canal ENaC et une perte de la sécrétion de chlore par le CFTR.

(Transport épithélial des ions en fibrose kystique)

A
  • Il en résulte une hyperabsorption de sodium avec déplétion du liquide à la surface des voies respiratoires, laquelle ne peut être compensée par la sécrétion de chlore via le canal CFTR.
  • Le liquide périciliaire devient insuffisant pour éviter l’adhérence du mucus sur l’épithélium des voies respiratoires et la clairance mucociliaire est compromise.
  • Par conséquent, le mucus s’accumule dans les bronches, crée des bouchons muqueux et favorise l’infection bactérienne chronique.
  • La présence de bactéries au niveau des voies respiratoires produit une réaction inflammatoire neutrophilique intense, avec libération de cytokines, protéinases et radicaux libres.
  • Ceci induit graduellement des dommages à l’épithélium des voies respiratoires et mène à la formation de bronchiectasies.
  • La nécrose des neutrophiles libère également de l’ADN qui contribue à augmenter la viscosité des sécrétions.
  • Tout ce processus mène à un cercle vicieux d’obstruction bronchique par le mucus, d’infection et d’inflammation.
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28
Q

Nommez les bactéries les plus fréquent responsables de l’infection bactérienne des voies respiratoires dans la fibrose kystique

A
  • Enfant : Staphylococcus aureus, suivi de Pseudomonas aeruginosa et d’Haemophilus influenzae.
  • Adulte : P. aeruginosa devient prédominant, avec environ 45% des patients chroniquement infectés par cet organisme au Canada et 70% aux États-Unis. L’infection chronique par P. aeruginosa est associée à une augmentation de la morbidité et de la mortalité.
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29
Q

Pour survivre dans les voies respiratoires des personnes atteintes de fibrose kystique, P. aeruginosa développe des stratégies qui le protègent des défenses naturelles de l’hôte et des traitements d’antibiotiques.

Quelles sont ces stratégies?

A
  • se convertir en une forme mucoïde, qui produit des quantités excessives d’exopolysaccharide alginate, une substance l’entourant et le protégeant de la clairance mucociliaire, de la réponse immunitaire de l’hôte et des antibiotiques.
  • la formation de biofilms. Les bactéries se multiplient en microcolonies puis, lorsqu’elles sont suffisamment nombreuses, forment une matrice protectrice qui entoure la colonie. Elles sont ainsi protégées de la phagocytose et des antibiotiques.
30
Q

Nommez les autres microorganismes que l’on retrouve chez les personnes atteintes de fibrose kystique.

A
  • Stenotrophomonas maltophilia
  • SARM
  • Achromobacter xylosoxidans
  • le complexe Burkholderia cepacia
  • Aspergillus
  • les mycobactéries atypiques.
31
Q

La fibrose kystique est une maladie multisystémique qui touche principalement quoi?

A

les poumons et le système digestif.

32
Q

Quelles sont les manifestations cliniques de la fibrose kystique dans le système respiratoire?

A
  • la toux et des expectorations chroniques qui peuvent être très visqueuses et difficiles à dégager.
  • Les hémoptysies légères sont fréquentes.
  • L’infection et l’inflammation chroniques provoquent des dommages au niveau des voies respiratoires qui mènent à la formation de bronchiectasies.
  • Avec le temps, les patients développent un syndrome obstructif avec dyspnée progressive.
  • Le cours de la maladie est caractérisé par des épisodes récidivant d’exacerbations aiguës, qui nécessitent des traitements d’antibiothérapie systémique.
  • Ultimement la maladie peut progresser vers l’insuffisance respiratoire, cause principale des décès reliés à la fibrose kystique.
33
Q

Définir : Bronchiectasies

A
  • Les bronchiectasies sont des dilatations bronchiques, qui peuvent être cylindriques, variqueuses ou sacculaires (kystiques).
  • Elles favorisent l’accumulation chronique de sécrétions et les infections récurrentes.
  • Chez les personnes atteintes de FK, les bronchiectasies prédominent généralement dans les lobes supérieurs.
34
Q

Nommez les symptômes d’exacerbation respiratoire

A
35
Q

Nommez les complications pulmonaires de la fibrose kystique

A
  • Hémoptysie massive (Secondaire à la rupture d’une artère bronchique.)
  • Pneumothorax
  • Aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA)
36
Q

Décrire : Aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA)

A
  • Réaction d’hypersensibilité à Aspergillus fumigatus, qui survient chez les asthmatiques ou les personnes atteintes de FK.
  • Elle se manifeste par des symptômes d’asthme, des bronchiectasies centrales avec bouchons muqueux, plusieurs anomalies de laboratoire (IgE totaux élevés (> 1000 UI/mL), éosinophilie (> 500), anticorps précipitants (IgG) contre Aspergillus, présence d’IgE spécifiques à Aspergillus) et/ou un test cutané d’allergie positif pour Aspergillus.
37
Q

Relation entre voies respiratoires supérieures et la fibrose kystique

A
  • L’atteinte rhinosinusale est universelle chez les personnes FK, mais elles n’en ressentent pas nécessairement les symptômes.
  • La sinusite chronique peut se manifester par des céphalées, des douleurs faciales, une rhinorrhée purulente, de la congestion et de l’anosmie.
  • L’incidence de la polypose nasale varie de 32 à 45%.
  • La découverte d’une polypose nasale chez un enfant doit faire suspecter un diagnostic de FK.
38
Q

La destruction du pancrés dans la fibrose kystique est attribuable à quoi?

A

la destruction du pancréas est attribuable à l’obstruction des canaux par des sécrétions visqueuses et elle apparaît tôt dans l’évolution de la maladie.

39
Q

La destruction du pancréas dans la fibrose kystique se manifeste comment?

A

Elle se manifeste par

  • des symptômes de malabsorption (diarrhées, stéatorrhée, douleurs abdominales)
  • un retard staturo-pondéral
  • une malnutrition avec déficience en vitamines liposolubles (A, D, E, K).
  • Les pancréatites aiguës sont une manifestation beaucoup plus rare et surviennent habituellement chez les pancréatico-suffisants.
40
Q

Expliquez : Diabète relié à la FK

A
  • Avec le temps, les fonctions endocriniennes du pancréas peuvent devenir altérées.
  • La prévalence du diabète relié à la FK (DRFK) augmente progressivement avec l’âge, avec 30 à 40% des adultes FK qui en sont atteints.
  • Le DRFK est différent des diabètes de type 1 et 2.
  • Il est causé principalement par un défaut de sécrétion d’insuline mais une composante de résistance à l’insuline est aussi impliquée.
  • Il est associé à un déclin plus rapide de la fonction pulmonaire, une augmentation des exacerbations, du risque de malnutrition et de la mortalité.
  • Afin d’éviter toutes ces conséquences néfastes, il est recommandé de le dépister annuellement par des tests d’hyperglycémie orale provoquée.
41
Q

«La FK peut se manifester dès la naissance par un iléus méconial».

Expliquez.

A
  • La FK peut se manifester dès la naissance par un iléus méconial, c’est-à-dire une obstruction intestinale par le méconium.
  • Dans l’enfance et à l’âge adulte, une manifestation semblable peut survenir, soit le syndrome d’obstruction intestinale distale (DIOS).
  • Il s’agit d’une obstruction de l’iléon terminal et/ou du caecum par du matériel fécal.
  • Cette condition se traite avec des laxatifs mais peut nécessiter une intervention chirurgicale dans les cas sévères.
  • La constipation chronique non compliquée est aussi un problème fréquent chez les personnes atteintes de FK.
42
Q

Quel est l’mpact de la fibrose kystique sur le foie et voies biliaires

A
  • La dysfonction de la protéine CFTR entraine une augmentation de la viscosité de la bile, avec obstruction des voies biliaires.
  • Dans la majorité des cas, ce processus aura peu de répercussions cliniques mais chez 6 à 8% des patients, il provoquera une cirrhose biliaire multifocale.
  • Cette complication apparait généralement avant l’âge adulte et se manifeste surtout par une hypertension portale avec hépatosplénomégalie.
43
Q

Définir : Ostéoporose

A

l’ostéoporose est caractérisée par une fragilité excessive du squelette, due à une diminution de la masse osseuse et à l’altération de la micro-architecture osseuse.

(Wikipédia)

44
Q

Relation entre l’ostéoporose et la fibrose kystique

A
  • L’ostéoporose est une complication qui survient à l’âge adulte, dont l’étiologie est multifactorielle : déficit en vitamine D et calcium, malnutrition, état inflammatoire chronique secondaire à la maladie pulmonaire, sédentarité et médication.
  • Il est recommandé de faire un dépistage systématique par ostéodensitométrie afin de minimiser les risques de fracture.
45
Q

Quel est l’impact de la fibrose kystique sur la fertilité des femmes et des hommes? Expliquez.

A
  • Les hommes atteints de FK sont infertiles en raison d’une absence congénitale bilatérale des canaux déférents.
  • La majorité des femmes sont fertiles mais certaines peuvent avoir de la difficulté à devenir enceinte en raison du mucus cervical qui est anormalement visqueux, constituant une barrière au passage des spermatozoïdes.
46
Q

Nommez les critères pour poser un diagnostic de fibrose kystique.

A

La présence de :

  • Manifestations cliniques caractéristiques ou
  • Histoire familiale de FK ou
  • Dépistage néonatale positif

Associé à :

  • Test à la sueur positif ou
  • Deux mutations du gène CFTR reconnues comme étant pathogènes
47
Q

Le dépistage néonatal de la fibrose kystique se fait comment?

A
  • Le dépistage se fait par un dosage du trypsinogène immunoréactif sur un prélèvement sanguin.
  • Une valeur élevée identifie les nouveau-nés susceptibles d’être atteints de la FK mais n’est pas diagnostique.
  • On doit confirmer la présence ou non de la maladie par un test à la sueur ou une recherche de mutations du CFTR.
48
Q

Expliquez : Test à la sueur

A
  • Ce test consiste à stimuler la production de sueur au niveau des avant-bras, par iontophorèse à la pilocarpine.
  • On mesure ensuite la quantité de chlore dans la sueur recueillie, qui est anormalement élevée chez les personnes atteintes de FK.
  • Une valeur ≥ à 60 mmol/L est diagnostique de la maladie.
49
Q

Dans le diagnostic de la fibrose kystique, la recherde de mutations du gène CFTR se fait comment?

A
  • Ce test est effectué sur un prélèvement sanguin.
  • Seules les mutations les plus fréquentes dans une population donnée sont recherchées.
  • La présence de deux mutations reconnues comme étant pathogènes est diagnostique de la maladie.
  • Si le diagnostic est fortement suspecté mais que la recherche de mutations est négative, on peut procéder à un séquençage du gène qui permettra de détecter des mutations rares.
50
Q

Quels sont les principes généraux dans le traitement de la fibrose kystique?

A

Malheureusement, il n’existe aucun traitement curatif pour la fibrose kystique.

Jusqu’à tout récemment, les divers traitements disponibles ne s’attaquaient qu’aux conséquences de la maladie et visaient les objectifs suivants :

  1. Prévenir la malnutrition
  2. Traiter l’obstruction bronchique
  3. Traiter l’infection pulmonaire aiguë et chronique
  4. Traiter l’inflammation
51
Q

Quels sont sont les choses à faire/regarder dans la prévention de la malnutrition de la fibrose kystique? (4)

A
  • Besoins nutritionnels
  • Thérapie de remplacement d’enzymes pancréatiques
  • Suppléments de vitamines liposolubles
  • Traitement du DRFK
52
Q

Quels sont les besoins nutritionnels des personnes atteintes de FK?

A
  • ont des besoins énergétiques plus élevés que la population générale, surtout lorsque leur maladie pulmonaire est sévère.
  • Pour maintenir un poids optimal, elles doivent parfois ingérer jusqu’à 3000-4000 calories par jour.
  • Leur diète doit être constituée d’environ 35-40% de matières grasses. L’indice de masse corporelle (IMC) visé est de 22 chez les femmes et 23 chez les hommes.
53
Q

Tous les patients avec insuffisance pancréatique exocrine doivent prendre des enzymes pancréatiques avec leurs repas et collations. Pourquoi?

A

afin d’éviter la maldigestion et malabsorption des aliments.

54
Q

Quels sont les suppléments de vitamines liposolubles utilisés par les personnes atteintes de FK?

A
  • Les patients avec insuffisance pancréatique doivent recevoir systématiquement des suppléments de vitamines A-D-E.
  • Les suppléments de vitamine K sont habituellement introduits seulement en présence d’un INR (temps de prothrombine) augmenté.
  • Un dosage sanguin des vitamines A-D-E est effectué annuellement afin de s’assurer qu’il n’y a pas de déficience.
55
Q

Comment traiter l’obstruction bronchique pour la fibrose kystique?

A
  • Le traitement de l’obstruction bronchique repose principalement sur le dégagement des sécrétions.
  • Les modalités utilisées sont la physiothérapie respiratoire, la dornase alfa (pulmozyme) et le salin hypertonique.
56
Q

Décrire : Dornase alfa e

(traitement de l’obstruction bronchique)

A
  • est un agent mucolytique qui s’administre en nébulisation et qui permet de cliver l’ADN libéré par la dégradation des neutrophiles dans les sécrétions bronchiques.
  • Ceci a pour effet de diminuer la viscosité des sécrétions, qui deviennent plus facile à expectorer.
57
Q

Décrire : salin hypertonique 7%

(traitement de l’obstruction bronchique)

A
  • est un agent osmotique qui diminue la viscosité des sécrétions en créant un appel d’eau à la surface des voies respiratoires.
  • Il s’administre également en nébulisation.
58
Q

Les bronchodilatateurs sont utilisés avant les traitements de nébulisation pour éviter quoi?

A
  • les bronchospasmes.
  • Il n’y a pas d’indication franche d’utiliser les bronchodilatateurs chez les patients qui n’ont pas de traitement en nébulisation, à moins qu’ils ne présentent des symptômes d’hyperréactivité bronchique.
59
Q

Comment traiter une nouvelle infection pulmonaire par Pseudomonas aeruginosa?

A
  • On utilise en général de la tobramycine en inhalation (TOBI) pour une durée de quatre semaines puis un contrôle de la culture d’expectoration est effectué.
  • Si le patient présente une détérioration respiratoire au moment de l’apparition de la bactérie, un traitement plus agressif sera instauré.
60
Q

Quel est le traitement de l’infection chronique à P. aeruginosa?

A

On utilise des antibiotiques en inhalation qui sont pris en continu ou un mois sur deux. On uilise souvent deux antibiotiques en alternance. Les molécules disponibles sont :

  • Tobramycine (TOBI)
  • Colymycine
  • Aztreonam (Cayston)
61
Q

Définir : Tobramycine (TOBI)

A

Aminoglycoside qui s’administre en nébulisation ou sous forme de poudre sèche inhalée.

62
Q

Définir : Colymycine

A

Polymyxine qui s’administre en nébulisation. Au Canada, il n’y a pas de formulation conçue spécifiquement pour l’inhalation alors la formulation intraveineuse est utilisée.

63
Q

Définir : Aztreonam (Cayston)

A

Monobactam administrée en inhalation.

64
Q

L’évolution de la fibrose kystique est caractérisée par des épisodes récurrents d’exacerbations respiratoires. Quel est le traitement?

A
  • Le traitement des exacerbations repose sur l’administration d’antibiotiques systémiques.
  • Le choix des antibiotiques est guidé par les dernières cultures d’expectoration.
  • On doit aussi augmenter la physiothérapie respiratoire et faire des ajustements sur le plan nutritionnel pour minimiser la perte pondérale souvent reliée aux exacerbations.
65
Q

Nommez le traitement utilisé pour supprimer l’inflammation pulmonaire en fibrose kystique

A

Le seul traitement qui est largement utilisé pour supprimer l’inflammation pulmonaire en fibrose kystique est l’azithromycine.

66
Q

Décrire : L’azithromycine

A
  • un antibiotique de la classe des macrolides qui a des propriétés anti- inflammatoires.
  • Administré de façon chronique, il peut contribuer à stabiliser la fonction pulmonaire, réduire les exacerbations aiguës et favoriser le gain de poids.
67
Q

Nommez les modulateurs du CFTR (correcteurs et potentialisateurs)

A
  • Ivacaftor (Kalydeco)
  • Lumacaftor
  • Ivacaftor + lumacaftor (Orkambi)
68
Q

Décrire : Ivacaftor (Kalydeco)

A
  • Potentialisateur de la protéine CFTR, indiqué chez les patients qui sont porteurs d’une mutation de classe III (3% des patients au canada).
  • Il augmente le temps d’ouverture du canal CFTR qui est déjà présent à la membrane apicale des cellules.
  • Il permet d’améliorer de façon notable la fonction pulmonaire, de réduire les exacerbations et de favoriser le gain de poids.
69
Q

Décrire : Lumacaftor

A
  • Correcteur de la protéine CFTR, qui permet d’amener la protéine anormale jusqu’à la membrane apicale des cellules, chez les patients porteurs de la mutation F508del (classe II).
  • Il n’est pas suffisamment efficace pour être utilisé seul, mais il a démontré des bénéfices lorsque combiné avec l’ivacaftor
70
Q

Efficacité de : Ivacaftor + lumacaftor (Orkambi)

A
  • Approuvé pour le traitement des patients homozygotes F508del.
  • N’a pas été démontré efficace chez les patients qui sont porteurs d’une seule mutation F508del.
  • Permet d’améliorer de façon modeste la fonction pulmonaire et de réduire les exacerbations aiguës.
71
Q

Pertinence de la transplantation pulmonaire pour la fibrose kystique

A
  • Lorsque la maladie pulmonaire est très avancée, on peut avoir recours à la transplantation pulmonaire double (transplantation de 2 poumons).
  • permet de prolonger la survie et d’améliorer la qualité de vie, mais elle nécessite la prise d’une lourde médication et peut entrainer plusieurs complications.
  • La survie médiane post transplantation pulmonaire double est de 7 ans.
  • Comparativement aux autres maladies pulmonaires, les patients atteints de fibrose kystique sont ceux qui ont le meilleur pronostic post greffe, avec une survie médiane de 8,5 ans.