Fibrose kystique Flashcards
GÉNÉRALITÉS
Fréquence pop caucasienne
Mode transmission
Systèmes atteints
Maladie génétique mortelle la plus fréquente dans la population caucasienne
Autosomal récessif
Respiratoire et digestif
GÉNÉRALITÉS
Manifestations
Accumulation de mucus épais dans les voies respiratoires
Infection bronchique chronique
Malabsorption secondaire à insuffisance pancréatique exocrine
Majorité diagnostiquées avant âge de 2 ans
ÉPIDÉMIOLOGIE
Incidence au Canada
Incidence: 1/3600
HISTORIQUE
Développement du test de sueur
Développé en 1959
Plusieurs hospitalisés pour déshydratation; pédiatre a découvert excès de chlore et de sodium dans la sueur
PHYSIOPATHOLOGIE
CFTR - mutation
Canal transmembranaire qui transport chlore et bicarbonate à travers les membranes apicales des épithéliums
Mutation la plus fréquente = F508del
90% des FK sont porteurs d’au moins 1 mutation F508del (40% hétérozygotes et 50% homozygotes)
1/25 est porteuse de la mutation
PHYSIOPATHOLOGIE
Classification des mutations
Classe I
Défaut de synthèse
Créent un codon STOP (interruption prématurée de synthèse ARN)
PHYSIOPATHOLOGIE
Classification des mutations
Classe II
Défaut de maturation de la protéine et dégradation prématurée
=> protéine anormalement repliée donc se fait étiqueter anormale et donc dégrader
F508del
PHYSIOPATHOLOGIE
Classification des mutations
Classe III
Défaut de régulation
Ne répond pas à stimulation AMPc / ATP
PHYSIOPATHOLOGIE
Classification des mutations
Classe IV
Défaut de conductance
Transporte moins le chlore
PHYSIOPATHOLOGIE
Classification des mutations
Classe V
Réduction de la transcription
L’épissage est affecté, donc prot normale mais moins de prots
PHYSIOPATHOLOGIE
Classification des mutations
Classe VI
Dégradation accélérée
Protéine instable à la surfafce de la cellule, donc plus rapidement dégradée
PHYSIOPATHOLOGIE
Corrélation génotype / phénotype
I, II, III
Quand personnes porteuses de 2 de ces mutations
=> insuffisance pancréatique exocrine
(IV, V, VI moins sévères)
PHYSIOPATHOLOGIE
Voies respiratoires
Déplétion volémique de la couche liquidienne à la surface des voies respiratoires
2 couches: liquide périciliaire et mucus
Liquide p. permet battement des cils et mvt du mucus
FK: perte inhibition ENaC et perte sécrétion chlore par CFTR
=> hyperabsorption de sodium qui n’est pas compensée par la sécrétion de chlore par CFTR, donc baisse niveau liquide périciliaire
=> bouchons muqueux qui favorisent infection bactérienne chronique
=> bronchiectasies
PHYSIOPATHOLOGIE
Infection
Infection par ___ associé ++ morbidité / mortalité
P. aeruginosa
C’est aussi celle qui devient la plus fréquente à l,âge adulte
PHYSIOPATHOLOGIE
Infection
Fréquence des pathogènes dans l’enfance
En ordre
Staphylococcus aureus
Pseudomonas aeruginosa
Haemophilus influenzae
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Pulmonaires
Atteinte principalement responsable de la morbidité et mortalité associées à la maladie
Toux, expectorations chroniques
Hémoptysies légères
Infection + inflammation => bronchiectasies
Épisodes récidivants d’exacerbations aiguës
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Pulmonaires
Bronchiectasies - définition
dilatations bronchiques qui peuvent être cyclindriques, variqueuses, sacculaires
Favorisent accumulation chronique de sécrétions
Prédominent lobes supérieurs chez FK
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Pulmonaires
Symptômes associés aux exacerbations récidivantes
↑ / changement expectos
↑ / changement sécrétions sinusales
↑ toux
↑ dyspnée
↓ VEMS
Hémoptysies nouvelles
Changements auscultation pulmonaire
Changements rx suggestifs infection
Douleurs sinusales
Fatigue
Fièvre
Perte de poids
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Pulmonaires
Complications
Hémoptysie massive
(240 mL / 24h ou 100 mL / jour sur plusieurs jours)
Pneumothorax (3,4% des patients)
ABPA → rx hypersensibilité à Aspergillus fumigatus
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Polypose nasale
La découverte de polypose nasale chez une enfant doit faire suspecter la FK
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Atteinte rhinosinusale
Universelle chez FK, mais ne ressentent pas nécessairement les symptômes
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Sys digestif
Pancréas
ORGANE LE + AFFECTÉ, apparaît tôt dans évolution
Insuffisance pancréatique exocrine = 85-90% FK
Symptômes de malabsorption (diarrhée, stéatorrhée, dlrs abdominales)
Retard pondéral
Malnutrition avec déficience en vitamines liposolubles
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Sys digestif
Diabète
Différent des types 1 et 2
Défaut de sécrétion d’insuline mais aussi une certaine composante de résistance
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Sys digestif
Intestin
Iléus méconial (obstruction intestinale par le méconium) peut survenir À LA NAISSANCE
Âge adulte: DIOS mais l’obstruction se fait par le matériel fécal à la place
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Sys digestif
Foie et voies biliaires
Augmentation de la viscosité de la bile => obstruction des voies biliaires
Chez 6-8%, provoque cirrhose biliaire multiofocale avant l’âge adulte généralement
=>hyertension portale avec hépatosplénomégalie
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Ostéoporose (étiologie)
Étiologie: Déficit en vit D, calcium, malnutrition, état inflammatoire chronique secondaire à la maladie pulmonaire, sédentarité, médication
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Infertilité
Absence congénitale bilatérale des canaux déférents
DIAGNOSTIC
Critères
MANIFESTATIONS cliniques caractéristiques OU
HISTOIRE FAMILIALE FK OU
DÉPISTAGE néonatal positif (dosage trypsinogène immunorx sur prélèvement sanguin)
↑ pas dx
↓ dx
Avec
TEST DE SUEUR + ( > 60 mmol/L de Cl est dx)
ou
2 MUTATIONS reconnues pathos du gène CFTR
PRISE EN CHARGE
Paramètres vérifiés lors de la visite tous les 3 mois
Poids
Spirométrie
Culture expectos
PRISE EN CHARGE
Paramètres vérifiés lors de la visite tous les ans
Rx pulmonaire
Bilan sanguin
Recherche mycose et mycobactéries sur expectos
Test fnx pulmonaire complet
Hyperglycémie orale chez
- insuffisants pancréatiques
- ø diabétiques
- > 10 ans
Ostéodensitométrie systématique pour adultes
TRAITEMENT
Objectifs (4)
- Prévenir la malnutrition
- Traiter l’obstruction bronchique
- Traiter l’infection pulmonaire aiguë et chronique
- Traiter l’inflammation
TRAITEMENT
1. Prévenir la malnutrition
Ces personnes ont des besoins énergétiques très élevés étant donné qu’il n’absorbent pas bien, particulièrement les gras. Ils ont donc un régiime composé de 35-45% de matières grasses et ingèrent 3000-4000 cals/jour
Les insuffisants pancréatiques doivent prendre des enzymes pancréatiques
Suppléments de vitamines liposolubles
Les diabétiques doivent être contrôlés (prendre insuline mais pas réduire apport calorique)
TRAITEMENT
2. Traitement de l’obstruction bronchique
Repose sur dégagement de sécrétions
- Physio respiratoire
- Dornase alfa
Permet de cliver l’ADN libéré par la dégradation des neutrophiles dans les sécrétions bronchiques => diminue viscosité sécrétions - Salin hypertonique 7%
Agent osmotique qui diminue la viscosité en créant appel d’eau à la surface des voies respiratoires
(Bronchodilatateurs pour traitements de nébulisation pour éviter bronchospasmes)
TRAITEMENT
3. Traiter l’infection pulmonaire aiguë et chronique
Il faut éradiquer P. aeruginosa dès son apparition car après possible qu’elle ne puisse plus être éradiquée car elle développe des défenses
=> TOBI pendant 4 semaines
Si détérioration respiratoire quand on trouve la bactérie, traitement plus aggressif
Autres molécules:
Colymycine (IV)
Aztreonam (Inhalation)
TRAITEMENT
Traitement des exacerbations aiguës
Administration antibios systémiques
choix guidé par dernières cultures)
↑ physio respiratoire
TRAITEMENT
4. Traitement de l’inflammation
Azithromycine = seul tx largement utilisé pour supprimer inflammation
Antibio de la classe des macrolides
Propriétés anti-inflammatoires
Stabilise la fnx pulmonaire, réduire exacerbations et même favoriser gain de poids si administré chronique
TRAITEMENT (Nouveau!)
Modulateurs du CFTR
Ivacaftor (Kalydeco)
Classe III (3% des patients) Augmente temps d'ouverture CFTR
TRAITEMENT (Nouveau!)
Modulateurs du CFTR
Lumacaftor
Classe II
Permet amener prot jusqu’à membrane apicale
Doit être combiné avec Ivacaftor
TRAITEMENT (Nouveau!)
Modulateurs du CFTR
Lumacaftor + Ivacaftor (Orkambi)
Approuvé homozygotes F508del
Pas démontré efficace pour ceux ayant 1 mutation
Améliore modestement fnx pulmonaire
TRAITEMENT
Transplantation pulmonaire
Double tjrs
Prolonge survie et améliore qualité de vie
Survie médiane post-transplantation = 8,5 ans pour FK
