Fibrose kystique Flashcards
La FK est une maladie ____ à transmission ______ qui affecte principalement __________
- génétique
- autosomale récessive
- poumons et système digestif
Que veut dire une transmission autosomale récessive?
Que les 2 parents doivent transmettre une allèle muté pour que le bébé soit atteint de la FK
sinon seulement porteur
V/F
c’est la maladie génétique mortelle la + fréquente dans la population caucasienne
VRAI
Comment se manifeste la FK? (3)
- accumulation de mucus épais a/n des voies respiratoires
- bronchite chronique
- malabsorption secondaire à une insuffisance pancréatique exocrine
Vers quel âge sont dx les personnes atteintes de FK?
avant de l’âge de 2 ans
Est-ce qu’il existe un Tx curatif?
NON
Commenter la survie médiane des personnes atteintes
elle ne cesse d’augmenter depuis les dernières décennies
- 29 ans (1988) à 52 ans (ajd)
Qu’est-ce qui a permis de développer le test à la sueur utilisé ajd pour dx la maladie?
la découverte d’une excès de Cl et de Na dans la sueur d’enfants atteints de FK
Quel est le gène principalement muté dans la FK?
CFTR en 1989
la protéine CFTR constitue….
canal transmembranaire
Quelle est la principale f(x) de la protéines CFTR?
transport du Cl et des bicarbonates à travers la mm apicales des ç épithéliales et de plusieurs organes
Où peut-on retrouver la protéine CFTR?
- noires respiratoires supérieures et inférieures
- glandes sudoripares
- canaux pancréatiques
- voies biliaires
- intestins
- canaux déférents
au Canada 90% des pts atteints de FK sont porteurs d’au moins 1 mutation _______
F508del
si 2 parents sont porteurs d’une mutation, quel est le risque que leur enfant soit atteint de FK?
25%
Quelles sont les 6 classes de mutations qui peuvent mener à un défaut de synthèse ou à une dysf(x) de la protéine CFTR?
Classe 1: défaut de synthèse
- codon stop= absence de synthèse de protéine CFTR
Classe 2: défaut de maturation de la protéine et dégradation prématurée
- mutation F508del = production prot anormalement repliée –> dégradation prématurée
Classe 3: défaut de régulation
- mutation–> protéine qui se rend à la mm –> aucune réponse à la stimulation par AMPc ou ATP
Classe 4: Défaut de conductance
- mutation –> protéine qui se rend à la mm –> stimulation –> aucune conductance –> réduction du transport du Cl
Classe 5: Réduction de la transcription
Classe 6: Dégradation accélérée
- perte de partie terminale de CFTR–> protéine instable –> dégradation accélérée
Deux personnes atteintes de FK peuvent avoir des mutations identiques et évoluer de manière très différente. Quels sont ces facteurs?
Environnement État nutritionnel Exposition au tabagisme Tx Statut socioéconomique
Qu’est-ce qui peut expliquer le lien entre le défaut du transport de Cl par la protéine de CFTR et les manifestations pulmonaires de la FK?
la déplétion volumique de la couche liquidienne à la surface des voies respiratoire (ASL)
Quelles sont les 2 couches dont est composé le liquide recouvrant l’épithélium des voies respiratoires?
- liquide préciliaire
- faible viscosité = battement efficace des cils - mucus
Quelle est la principale caractéristique du liquide préciliaire?
Lubrifiant prévenant une adhérence du mucus à la surface de l’épithélium
quel est le rôle du mucus?
emprisonne les particules et les micro-o des VR afin d’en faciliter l’évacuation
Par quoi est normalement régulé le volume du ASL?
par le transport actif des ions à travers l’épithélium
- changement de qté de sel à la surface des VR –> mouvement passif de l’eau par gradient osmotique
À quel niveau le volume de ASL doit être maintenu pour permettre une clairance mucociliaire efficace?
à la hauteur des cils
Que se passe-t-il lorsqu’il y a un excès de liquide à la surface des VR ?
- absorption active du Na a/n du canal ENaC ce qui engendre un mot trans-ç de l’eau via les aquaporines
- mvt passif paraç du Cl pour maintenir la neutralité électrochimique
Que se passe-t-il lors d’une déplétion du ASL?
inhibition de l’absorption de Na par canal ENaC et sécrétion de Cl a/n du canal CFTR
= mvt passif du Na en paraç par gradient électrochimique + mvt transç de l’eau vers la surface des VR
Chez les personnes atteintes de FK, quelles sont les 2 anomalies a/n du transport des ions?
- perte inhibition du canal ENaC
- perte de sécrétion de Cl par le CFTR
Quelles sont les conséquences des 2 anomalies a/n du transport des ions?
- hyperabsorption de Na
- Déplétion du liquide à la surface des VR (perte eau via les aquaporines)
- Liquide ASL insuffisant
- Adhérance du mucus
- Diminution de la clairance mucociliaire
- Accumulation du mucus dans les bronches
- bouchons muqueux
- infection bactérienne chronique
- r(x) inflammatoire neutrophilique
- libération de cytokine + protéinase + radicaux libres
- dommages à épithélium des VR
- bronchiectasie
Qu’est-ce qui arrive lors de la nécrose des neutrophiles après avoir réagit?
libération d’ADN –> augmente la viscosité des sécrétions –> obstruction bronchique +>
À quel moment l’infection bactérienne a-t-elle le + de chance de survenir?
dans les premières années de vie
Quelles sont les infections les + fréquentes?
- Staphylococcus Aureus (enfance)
- Pseudomonas Aeruginosa (mauvais pronostic)
- Haemphilus influenzae (enfant)
Quelle infection devient + prédominante à l’âge adulte?
P. aeruginosa
-associée à une augmentation de mortalité et de morbidité
V/F
l’atteinte pulmonaire est majoritairement responsable de la morbidité et de la mortalité associées à la FK
VRAI
Comment se manifeste l’atteinte pulmonaire?
toux et expectorations chroniques visqueuses
- hémoptysie légère et fréquente
Qu’entrainent les infections et l’inflammation chronique?
dommages a/n des VR menant à la formation de bronchiectasies –> symptômes obstructif –> dyspnée progressive –> épisodes récidivants d’exacerbations aiguës–> insuffisance respiratoire –> décès
Que sont les bronchiectasies?
Dilatations bronchiques
Que favorisent les bronchiectasies?
elles favorisent l’accumulation chronique de sécrétions et les infections récurrentes
Où se trouvent habituellement les bronchiectasies?
lobes supérieurs
Quels sont les symptômes associés aux exacerbations respiratoires?
- augmentation/ changement de couleur des expectorations
- toux
- dyspnée
- fatigue
- hémoptysie
- perte poids
- diminution VEMS
Quelles sont les complications pulmonaires possibles?
Hémoptysies massives
Pneumothorax
ABPA : aspergillose bronchopulmonaire allergique
Qu’est-ce que l’ABPA?
une r(x) hypersensibilité qui survient chez les asthmatique ou les personnes atteintes de FK - symptômes asthme, bronchiectasies centrales + bouchons muqueux
Comment la FK se manifeste-t-elle a/n des VR sup?
atteinte rhinosunisale
- -> sinusite chronique
- -> polypes nasale
Comment la FK se manifeste-t-elle a/n du pancréas?
Insuffisance pancréatique exocrine dans 85-90% des personnes atteintes de FK
= obstruction des canaux par sécrétions visqueuses
- symptômes de malabsorption (diarrhées, stéatorrhée, dlr abdo, déficience en vitamine liposoluble (A,D,E,K))
V/F
les pancréatites aigues sont une manifestation récurrente de la FK
FAUX
seulement chez les pancréatico-suffisants
Quel est le lien entre le diabète et la FK?
dérèglement des f(x) endocriniennes du pancréas.
V/F
Le diabète relié au FK (DRFK) apparait au début de l’évolution de la FK
FAUX
le DRFK apparait avec le temps
Quelle est la prévalence du DRFK?
Elle augmente avec l, âge
30-40% des adultes atteints de FK ont aussi un DRFK
V/F
le DRFK est une forme de diabète de type 1
FAUX
le DRFK est un diabète différent du type 1 et du type 2
il est causé par un défaut de sécrétion d’insuline (1) mais comprend aussi une résistance à l’insuline (2)
Quels sont les symptômes associés au DRFK?
déclin + rapide des f(x) pulmonaires
augmentation des exacerbations
risque de malnutrition et de mortalité
Comment peut-on éviter tous les symptômes associés au DRFK?
en faisant un dépistage annuellement par des test d’hyperglycémie orale provoquée
Quel est le Tx du DRKF?
Donner de l’insuline en gardant une diète riche en calories (car bcp de difficulté à absorber les nutriments
Quelle est l’atteinte intestinale qui peut se manifester dès la naissance?
iléus méconial
–> obstruction intestinale par le méconium (excrément accumulé durant la gestation du foetus)
Comment se nomme la manifestation semblable au iléus méconial chez l’enfant ou à l’âge adulte?
DIOS
syndrome d’obstruction intestinale distale
–> obstruction de l’iléon terminal par du matériel fécal
Comment se traite l’iléus méconial ou le DIOS?
laxatifs ou intervention chirurgicale (si sévère)
Quelle est l’atteinte au foie et des voies biliaires de la FK?
dysf(x) de la CFTR –> augmente la viscosité de la bile + obstruction des voies biliaires –> cirrhose biliaire multifocale
Comment se manifeste une atteinte au foie ?
- à quel âge?
- hypertension portale
- hépatosplénomégalie
- avant l’âge adulte et progresse avec l’âge
V/F
l’ostéoporose est une complication de la FK
VRAI
elle survient avant l’âge adulte
Quelles sont les étiologies de l’ostéoporose lié à la FK?
- déficit en vit D et Ca
- malnutrition
- état inflammatoire chronique secondaire à la maladie pulmonaire
- sédentarité
- médication
Décrire l’infertilité associé à la FK
- homme
- femme
Homme
- infertiles en raison d’une absence congénitale bilatérale des canaux déférents
Femme
- fertile mais peut avoir de la difficulté à devenir enceinte en raison du mucus cervical visqueux (barrière au passage des spermatozoïdes)
Quels critères doivent être présents pour Dx de FK?
- manifestation clinique caractéristique OU - histoire familiale de FK OU -dépistage néonatale (+)
À quels éléments doivent être associés un des critères de dx de FK?
- test de sueur (+)
- 2 mutations du gène CFTR pathogène
Comment se fait le dépistage néonatal ?
par un dosage de trypsinogène immunor(x) sur un prélèvement sanguin
–> si valeur élevée = susceptibles d’être atteint de FK
Est-ce que le dépistage néonatal est dx?
NON
il doit être confirmer par un test de sueur (+) ou une recherche de mutations du gène CFTR
Qu’est-ce que le test de sueur?
- Stimulation de la production de sueur a/n des avants-bras par iontrophorèse à la pilocaprine
- mesure de la qt de Cl dans la sueur recueillie
- si valeur >/ 60 mmol/L –> Dx de FK
** une valeur entre 30-59 mmol = zone grise –> besoin de + d, investigations
En quoi consiste la recherche de mutation du gène CFTR?
Effectué sur un prélèvement sanguin
** seulement les mutations les + fréquentes sont recherchées
Pour un DX: 2 mutations reconnues pathogènes
Que pouvons-nous faire lorsque la recherche de mutation du gène est (-) mais que l’on suspecte fortement le dx de FK?
séquençage du gène qui pourra détecter les mutations + rares
En quoi consiste la prise en charge d’un pt atteint de FK?
Cliniques spécialisés par une équipe interdisciplinaire
- suivi aux 3 mois
- tests annuels
Que doit-on vérifiés à chaque visite aux 3 mois?
poids
spiromètre
culture des expectoration
Qu’est-ce qui est vérifié annuellement?
- radiographie pulmonaire
- bilan sanguin
- recherche de mycose/mycobactéries sur les expectoration
- test de f(x) pulmonaire complet
- test hyperglycémie orale provoqué chez insuffisants pancréatiques non DRFK à partir de l’âge de 10 ans
Quel test est effectué systématiquement à l’âge adulte?
ostéodensitométrie
Quel est le tx de la FK?
Tx ne s’attaque qu’aux conséquences
- prévenir la malnutrition
- traiter l’obstruction bronchique
- traiter l’infection pulmonaire aiguë et chronique
- traiter inflammation
en dernier recours: transplantation pulmonaire
En quoi consiste la prévention de la malnutrition ?
- Besoin nutritionnel
- diète de 3000-4000 calories par jour
- 35-40% matières grasses –> IMC femme (22) et homme (23) - Thérapie de remplacement d’enzymes pancréatiques
- pour les insuffisants pancréatiques exocrines - Suppléments de vitamines liposolubles
- vitamines A-D-E-K - Tx de DRFK
Quels sont les tx d’une obstruction bronchique?
- Physiothérapie respiratoire
- avec activité physique - Dornase alpha (nébulisation)
- cliver ADN libéré par la dégradation des neutrophiles –> diminution de la viscosité des sécrétions = + facile à expectorer - Salin hypertonique 7%
- diminution de la viscosité des sécrétions en créant un appel d’eau à la surface des VR - Bronchodilatateurs
- tx de nébulisation pour éviter les bronchospasmes
Comment traite-t-on l’infection pulmonaire?
Éradication de Pseudomonas aeruginosa
- éradiquer le + rapidement possible sinon augmentation de la résistance
- tobramycine en inhalation (TOBI) pour 4 semaines (ou +) + contrôle de la culture des expectorations
utilisation de 2 antibiotiques en alternance
- TOBI
- colmycine
- Aztreonam
Comment traite-t-on les exacerbations aiguës ?
antibiotiques systémiques
physiothérapie respiratoire
ajustement au plan nutritionnel pour limiter la perte pondérale
V/F
le tx d’exacerbations aiguës occasionnent souvent des hospitalisations?
VRAI
parfois les antibiotiques systémiques doivent être donnés en IV
V/F
le tx des exacerbations aigües est primordial car c’est la cause principale de morbidité associé à la FK
VRAI
Quel est le tx de l’inflammation relié à la FK?
azithromycine en continu
antibiotique de classe macrolide
Que sont les modulateurs du gène CFTR?
des mo qui corrigent les défauts de base de la FK (la dysf(x) de la protéine CFTR)
Quels sont les 3 tx à la modulation du gène CFTR?
- Ivacaftor
- pour mutation de classe III
- permet d’ouvrir les canaux (car ne répond pas aux signaux de l’ATP donc aucune ouverture) - Lumacaftor
- pour mutation de classe II –> F508del
- amène la protéine à la mm apicale
- inefficace si utilisé seul - Orkambi = 1+2
- efficace chez les pt avec 2 mutations F508del
V/F
la transplantation pulmonaire améliore la qualité de vie, mais ne prolonge pas la survie
FAUX
elle améliore la qualité de vie et prolonge la survie
Quelle est la survie médiane associée à la transplantation pulmonaire double chez les pts FK?
8,5 ans
alors que les autres maladies pulmonaires post greffe = 7ans
Quel est le désavantage de la transplantation pulmonaire double?
prise d’une lourde médication + plusieurs complications post greffe
Quels sont les critères pour être éligible à une transplantation pulmonaire double?
- VEMS < 30%
- Hypoxémie
- Hypercapnie
- Augmentation de la fréquence et sévérité des exacerbations
- Hémoptysie massive récidivante
Au cours des 35 dernières années, la survie des pt atteints de FK s’est améliorée de près de 25 ans . Quelles sont les 3 raisons?
- Éradication du pseudomas
- Meilleur support nutritionnel
- Suivi systématique au sein des cliniques dédiées
