Fibrose kystique Flashcards
Autre nom pour fibrose kystique
aussi appelée mucoviscidose
type maladie fibrose kystique
maladie génétique
Quel est le mode de transmission de la fibrose kystique ?
à transmission autosomique récessive
Quel organe est affectée par la FK ?
affecte principalement les poumons et le système digestif.
Vrai ou faux. la FK est la maladie génétique mortelle la plus fréquente dans la population caucasienne.
Vrai.
Comment se manifeste la FK ?
Elle se manifeste classiquement par :
- une accumulation de mucus épais au niveau des voies respiratoires,
- une infection bronchique chronique
- de la malabsorption secondaire à une insuffisance pancréatique exocrine.
À quel moment apparaissent les symptômes ?
les symptômes surviennent tôt dans la vie et la majorité des personnes atteintes sont diagnostiquées avant l’âge de deux ans.
Quelle population la fibrose kystique touche-elle principalement ?
la population caucasienne.
Quelle est l’incidence de la maladie au canada ?
Une naissance sur 3600 et un peu plus de 4000 personnes en sont atteintes. L’incidence est nettement moins élevée chez les Hispaniques (1/9000), les Asiatiques (1/32000) et les Américains d’origine africaine (1/15 000).
Quelle est l’espérance de vie des personnes atteintes de FK ? comment cette espérance de vie a-t-elle évolué ?
Bien qu’il n’existe aucun traitement curatif pour cette maladie, la survie des personnes atteintes n’a cessé de s’améliorer dans les dernières décennies. Au Canada, la survie médiane estimée est passée de 29 ans en 1988 à 51,8 ans en 2014.
La fibrose kystique a été reconnue comme une entité distincte en 1938, suite aux travaux de Dorothy Andersen, une pathologiste qui a décrit les anomalies ____________ retrouvées à l’autopsie d’enfants dénutris, décédés en bas âge et chez qui on avait porté un diagnostic de ______________
Pancréatique
maladie coeliaque.
Durant une vague de chaleur à New York en 1948, plusieurs enfants atteints de fibrose kystique ont été hospitalisés pour déshydratation, ce qui a mené un jeune pédiatre, Paul di Sant’Agnese, à découvrir l’excès ______ et de _________ dans la sueur des personnes atteintes de FK. Cette découverte a permis de développer en 1959 _____________ qui est encore utilisé aujourd’hui pour diagnostiquer la maladie.
de chlore et de sodium
le test à la sueur
Dès les années 40, la FK a été reconnue comme étant une maladie__________________ Ce n’est qu’en 1989 que le gène responsable a été identifié par trois équipes de chercheurs dirigées par Lap-chee Tsui, Francis Collins et Jack Riordan. Ce gène a été nommé __________________
maladie génétique à transmission autosomique récessive.
cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR).
Qu’est-ce que la protéine CFTR ? Son rôle ?
constitue un canal transmembranaire dont la principale fonction est le transport du chlore et des bicarbonates à travers la membrane apicale des cellules épithéliales de plusieurs organes.
Où retrouve-t-on la protéine CFTR ?
On la retrouve au niveau
- des voies respiratoires supérieures et inférieures
- des glandes sudoripares, des canaux pancréatiques
- des voies biliaires
- des intestins
- des canaux déférents.
Combien d’acides aminés comporte la protéine CFTR ?
1480 acides aminés
Combien de domaines distincts comporte la protéine CFTR ? Lesquels?
se divise en cinq domaines distincts: deux domaines transmembranaires comprenant chacun six segments, deux domaines de liaison des nucléotides et un domaine régulateur.
Sur quel chromosome se situe le gène responsable de la fibrose kystique ?
se situe sur le bras long du chromosome 7
Combien d’exons codent pour la protéine CTFR ?
27 exons qui codent pour la protéine CFTR.
Jusqu’à maintenant, combien de mutations du gène CFTR ont été décrites ?
plus de 2000 mutations du gène CFTR ont été décrites mais la majorité d’entre elles ne sont pas reconnues comme étant pathogènes.
Quelle est la mutation du gène CFTR la plus fréquente ? dites sa prévalence au canada.
La plus fréquente est une délétion de trois paires de bases, qui entraîne la perte d’une phénylalanine en position 508 de la protéine CFTR (F508del).
Au Canada, 90% des patients atteints de fibrose kystique sont porteurs d’au moins une mutation F508del (40% sont hétérozygotes et 50% sont homozygotes). Toutes les autres mutations sont rares, avec moins de dix mutations qui ont une prévalence supérieure à 1%.
Vrai ou faux. La fréquence des mutations varie beaucoup selon les différents groupes ethniques.
Vrai
Que veut dire transmission autosomique récessive ?
La fibrose kystique est une maladie à transmission autosomique récessive, ce qui signifie qu’une personne doit être porteuse de deux mutations pour être atteinte de la maladie.
Les personnes porteuses ne sont pas malades mais peuvent transmettre leur mutation à leurs enfants. Si deux parents sont porteurs d’une mutation, leur enfant a une chance sur quatre d’être atteint de la fibrose kystique.
Au Canada, une personne sur _____ est porteuse d’une mutation causant la fibrose kystique
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Les mutations ont été regroupées en six classes distinctes selon le mécanisme par lequel elles entraînent un défaut de synthèse ou une dysfonction de la protéine CFTR.
Que sont les mutations de classe I ?
CLASSE I : Défaut de synthèse.
Les mutations de classe I créent un codon stop qui provoque une interruption prématurée de la synthèse de l’ARN messager. La production d’un ARN messager tronqué et instable résulte en l’absence de synthèse de la protéine CFTR.
Que sont les mutations de classe II ?
CLASSE II : Défaut de maturation de la protéine et dégradation prématurée.
Les mutations de classe II entraînent la production d’une protéine qui est anormalement repliée. La mutation F508del fait partie de cette classe. La protéine est identifiée comme étant anormale par les mécanismes de contrôle de la cellule, ce qui entraîne sa dégradation prématurée dans le réticulum endoplasmique.
Que sont les mutations de classe III?
CLASSE III : Défaut de régulation.
Les mutations de classe III produisent une protéine qui se rend à la membrane apicale de la cellule mais qui ne répond pas à la stimulation par l’AMPc ou l’ATP. Ces mutations se situent dans les domaines de liaison des nucléotides.
Que sont les mutations de classe IV ?
LASSE IV : Défaut de conductance.
Les mutations de classe IV produisent une protéine qui se rend à la membrane apicale de la cellule et qui répond à la stimulation. La protéine a cependant une conductance altérée ce qui se traduit par une réduction du transport du chlore.
Que sont les mutations de classe V ?
CLASSE V : Réduction de la transcription.
La plupart de ces mutations affectent l’épissage des exons du pré-ARN messager, ce qui entraîne la production d’une protéine normale mais en quantité réduite.
Que sont les mutations de classe VI ?Que sont les mutations de classe VI ?
CLASSE VI : Dégradation accélérée
Cette classe regroupe des mutations qui provoquent une perte de la partie terminale de la protéine CFTR. Ce type de mutation n’altère pas la fonction du canal chlore. Il en résulte cependant une protéine instable à la surface de la cellule, laquelle est dégradée de façon accélérée.
Quelle est la seule manifestation clinique de la fibrose kystique qui correle avec le gène CFTR ?
l’insuffisance pancréatique exocrine.
Quelles sont les 3 mutations les plus fréquentes ? à quoi sont-elles associées ?
Les mutations de classe I, II et III, qui sont les plus fréquentes, sont associées à une réduction significative de l’expression et de la fonction du CFTR.
Pour les mutations de classe I, II et III, combien de mutations sont nécessaires pour que les personnes possèdent une insuffisance pancréatique ?
les personnes porteuses de deux de ces mutations (homozygotes ou hétérozygotes) présenteront une insuffisance pancréatique exocrine.
Pourquoi les mutations de classe IV, V ET VI sont considérés moins sévères ?
Les mutations de classe IV, V et VI sont considérées comme étant moins sévères. Une personne porteuse de l’une de ces mutations, même en association à une mutation de classe I, II ou III, aura en général une fonction pancréatique exocrine préservée.
De plus, les personnes atteintes de fibrose kystique qui sont porteuses d’une mutation «légère» (classe IV, V, VI) présentent habituellement une évolution plus favorable sur le plan respiratoire comparativement à ceux qui ont deux mutations «sévères» (classe I, II et III).
Vrai ou faux. une personne porteuse de deux mutations de classe I, II ou III développera nécessairement une maladie sévère.
Faux. Par exemple, deux personnes peuvent avoir des mutations identiques et évoluer de façon très différente.
Outre les gènes, par quoi est influencé le cours de la maladie ?
le cours de la maladie est influencé par d’autres facteurs, tels que l’environnement, l’état nutritionnel, l’exposition au tabagisme, les traitements et le statut socioéconomique. Des gènes autres que le gène CFTR ont probablement aussi un impact sur la sévérité de la maladie. Ce sont les gènes modificateurs. Ils pourraient influencer l’expression de la maladie par différents mécanismes, par exemple en altérant la synthèse du CFTR ou en modifiant la susceptibilité aux infections et la réponse inflammatoire.
Quelques hypothèses ont été évoquéespour tenter d’expliquer
le lien entre le défaut de transport du chlore par la protéineCFTR et les
manifestations pulmonaires de la fibrosekystique. Quelle est l’hypothèse qui est généralement retenue ? Expliquez là
l’hypothèsequi est généralement retenue dans la littérature est celle de la déplétion volumique de la couche liquidienne à la surface des voies respiratoires (ASL volume hypothesis).
Qu’est-ce que le liquide ASL ?
Le liquide qui recouvre l’épithélium des voies respiratoires est formé de deux couches: le liquide périciliaire et le mucus. Le liquidepériciliaire crée un environnement à faible viscosité permettant un battement efficace des cils. Il sert également de lubrifiant pour prévenir l’adhérence du mucus à la surfacede l’épithélium. Le mucus a pour fonction d’emprisonner les particules et microorganismes des voies respiratoires afin d’en faciliter l’évacuation.
Comment est régulé le volume de ASL ?
par le transportactif des ions à travers l’épithélium. Les cellules épithéliales sont perméables à l’eau; les changements de la quantité de sel à la surface des voies respiratoires entraînent donc un mouvement passif de l’eau par gradient osmotique, modifiant ainsi le volume du ASL.
À quelle hauteur des cils le liquide périciliaire doit-il être maintenu ?
Le liquide périciliaire doit être maintenu à la hauteurdes cils (~ 7 μm) pour permettre une clairance mucociliaire efficace.
Qu’arrive-t-il lorsqu’il y a un excès de liquide à la surface des voies respiratoires ?
il se produit une absorption active du sodium au niveau du canal sodique épithélial (canal ENaC) ce qui engendre un mouvement transcellulaire de l’eau (par le biais des aquaporines) et un mouvement passif paracellulaire du chlore pour maintenir la neutralité électrochimique.
Qu’arrive-t-il lorsqu’il y a une déplétion de ASL?
En présence d’une déplétion du ASL, l’absorption de sodium par le canal ENaC est inhibée et le chlore est sécrété, principalement au niveau du canal CFTR. Il s’ensuit un mouvement passif du sodium en paracellulaire par gradient électrochimique et un mouvement transcellulaire de l’eau vers la surface des voies respiratoires par gradient osmotique.
Chez les personnes atteintes de fibrose kystique, qu’est-ce que va entrainer l’absence ou la dysfonction du CFTR ?
entraîne deux anomalies au niveau du transport des ions : une perte de l’inhibition du canal ENaC et une perte de la sécrétion de chlore par le CFTR.
Quelle est la conséquence de la perte de l’inhibition du canal ENaC et une perte de la sécrétion de chlore par le CFTR chez les patients atteints de FK?
Il en résulte une hyperabsorption de sodium avecdéplétion du liquide à la surface des voies respiratoires, laquelle ne peut être compensée par la sécrétion de chlore via le canal CFTR.
Le liquide périciliaire devient donc insuffisant pour éviter l’adhérence du mucus sur l’épithélium des voies respiratoires et la clairance mucociliaire est compromise.
nommez des symptomes d’exacerbation respiratoire de la FK
