Fibrose kystique Flashcards
Quel est le mode de transmission de la FK, une maladie génétique?
Autosomique récessive
Vrai ou faux?
La FK est la maladie génétique mortelle la plus fréquente dans la population caucasienne?
Vrai
Est-il vrai de dire que la FK touche principalement la population caucasienne?
Oui
Quelle est l’incidence de la FK au Canada?
1 naissance / 3600
un peu plus de 4000 personnes atteintes
Quelle est l’incidence chez d’autres ethnies (hispaniques, asiatiques et afro-américains)?
- Hispaniques 1 / 9000
- Asiatiques 1 / 32 000
- Afro-américains 1 / 15 000
La survie médiane de 1988 è 2014 est passée de quoi à quoi?
29 ans à 51,8 ans
Par qui est en quelle année la FK a-t-elle été reconnue comme une entité distincte?
Dorothy Andersen en 1938
En quelle année le gène responsable de la FK a-t-il été identifié?
1989
Quel est le nom du gène impliqué dans la FK?
Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)
Qu’est-ce que la protéine CFTR?
Canal transmembranaire
Quelle est la principale fonction de la CFTR?
TRansport du chlore et des bicarbonates à travers la membrane apicale des cellules épithéliales.
Au niveau de quels (6) organes retrouve-t-on la CFTR?
- Voies respiratoires suprérieures et inférieures
- Glandes sudoripares
- Canaux pancréatiques
- Voies biliaires
- Intestins
- Canaux déférents
La CFTR est composé de combien d’acides aminés?
1480
La CFTR a combien de domaines?
5
- 2x transmembranaires
- 2x liaison des nucléotides
- 1x régulateur
Le gène de la CFTR est situé où dans les gènes?
Bras long du 7e chromosome
LE gène de la CFTR comporte combien d’exons?
27
Combien de mutations du gène de la CFTR ont été identifiés?
2000
Quelle est la mutation du CFTR la plus fréquente?
F508del
Délétion 3 paires de bases entraînant la perte d’une phénylalanine en position 508 de la protéine CFTR.
Au Canada, quelle proportion des patient atteints de FK sont porteur d’au moins une mutation F508del?
90%
Une personne doit être porteuse de combien de mutations pour être atteinte?
2 (récessive)
Quelle est la prévalence de la mutation au Canada?
1 / 25 personne est porteuse
Si deux parents sont porteurs, quelle est leur chance d’avoir un enfant atteint?
1/4
Quelles sont les 6 classes de mutations du CFTR qui entraîne un défaut de sa synthèse ou sa dysfonction?
- Classe 1 : défaut de synthèse
- Classe 2 : défaut maturation + dégradation prématurée
- Classe 3 : Défaut de régulation
- Classe 4 : Défaut de conductance
- Classe 5 : Réduction de la transcription
- Classe 6 : Dégradation accélérée
Quelle est la seule manifestation de la FK qui est bien corrélée avec le génotype du CFTR?
Insuffisance pancréatique exocrine.
Quelles sont les classe de mutation les plus sévères?
1, 2 et 3
Vrai ou faux?
Les individus porteurs d’une mutation 4, 5 ou 6 (même en combinaison avec une 1-2-3) aura généralement une fonction pancréatique exocrine préservée.
Vrai
Est-ce que les personnes qui présentent une mutation «légère» (4-5-6) présentent habituellement une évolution respiratoire plus favorable vs les mutations plus sévères?
Oui
Est-il vrai de dire qu’on ne peut pas affirmer qu’une personne porteuse de mutations sévère développera nécessairement une maladie sévère et que des personnes ayant des mutations identiques peuvent avoir des présentions bien différentes?
Oui.
Le cours de la maladie est influencé par d’autres facteurs.
Quels sont les 5 facteurs qui peuvent influencer le cours de la maladie?
- Envrionnement
- État nutritionnel
- Exposition au tabagisme
- Traitements
- Statu socio-économique
Que sont les gènes modificateurs?
Gènes autres que le CFTR qui ont un impact sur la sévérité de la maladie
Quelle hypothèse est retenue dans la littérature pour expliquer les manifestations pulmonaires de la FK?
Déplétion volumique de la couche liquidienne à la surface des voies respiratoires (ASL volume hypothesis)
Quelle sont les 2 couches du liquide qui recouvre l’épithélium respiratoire et leur fonction?
- Liquide périciliaire : crée environnement à faible viscosité qui permet battement efficace des cils
- Mucus : emprisonner les particules et microorganismes des voies respiratoires
Comment est régulé le volume du ASL en condition normale?
Transport actif des ions à travers l’épithélium
Quelle sont les 3 étapes du fonctionnement normal en présence d’un excès de liquide?
- Absorption active du Na a/n canal ENaC
- Engendre mouvement transcellulaire de l’eau (aquaporines)
- Mouvement passif para cellulaire du chlore pour maintenir neutralité électorchimique
Quelles sont les étapes du fonctionnement normal en présence d’une déplétion du ASL?
- Absorption Na par ENaC inhibée
- Chlore est sécrété a/n CFTR principalement
- Mouvement passif du sodium en para cellulaire par gradient électrochimique
- Mouvement trans cellulaire de l’eau vers la surface des voies respiratoires par gradient osmotique
Quelles sont les 2 anomalies entraînées par la dysfonction du CFTR au niveau du transport des ions?
- Perte de l’inhibition du canal ENaC
- Perte de la sécrétion de chlore par le CFTR
Quelles sont les 2 conséquences de la dysfonction du CFTR?
- Hyperabsorption de sodium
- Déplétion du liquide à la surface des voies respiratoires
Pourquoi est-ce que la clairance mucociliaire est compromise en FK?
Parce que le liquide périciliaire devient insuffisant pour éviter l’adhérence du mucus sur l’épithélium des voies respiratoires.
Quelle est la séquence pathophysiologique qui mène au cercle vicieux d’obstruction bronchique par le mucus, l’infection et l’inflammation?
- Accumulation mucus favorise infection bactérienne chronique
- Entraîne une réaction neutrophilique intense avec libération de cytokine, protéinases + radicaux libres
- Induit graduellement dommages à l’épithélium des voies respiratoires.
- Formation de bronchiectasies
- Nécrose des neutrophile libère aussi de l’ADN qui contribuer à augmenter viscosité des sécrétions
Quand survient l’infection bactérienne?
Première années de vie
Quel est l’organisme le plus fréquent dans l’enfance?
Straphylococcus aureus
suivi de pseudomonas aeruginosa et heamophilus influenzae.
Quel microbe est le plus prédominant à l’âge adulte?
pseudomonas aeruginosa
45% des patients au Canada
Infection à pseudomonas aeruginosa est associée à quoi?
Augmentation de la morbidité et mortalité
Quelles sont les 2 stratégies développées par pseudomonas aeruginosa pour se protéger des défenses de l’hôte?
- Production de quantités excessives d’exopolysaccharide alginate
- Formation de biofilms
Quelles sont les 6 manifestations pulmonaires de la FK?
- Toux
- Expectoration chroniques
- Hémoptysies légères
- Bronchiecstasies
- Exacerbations aiguës
- Syndrome obstructif
Ultimement, la maladie progresse vers quoi?
Insuffisance respiratoire.
Quelle est la cause principale des décès reliés à la FX?
Insuffisance respiratoire.
Que sont les bronchiestasies?
Dilatations bronchiques qui favorisent l’accumulation chronique de sécrétion et les infections récurrentes.
Quelles sont les 3 formes de bronchiectasies?
- Cylindriques
- Variqueuses
- Sacculaires (kystiques)
Dans quelle région pulmonaire prédominent les bronchiecstasie en contexte de Fk?
Lobes supérieurs
Quelles sont les 3 complications pulmonaires principales?
- Hémoptysies massives
- Pneumothorax
- Aspergillose bronchopulmonaire allergique
Comment défini-t-on une hémoptysie massive?
Saignement aigu d’au moins 240 mL en 24 heures, ou plus de 100ml par jour
À quoi est due une hémoptysie massive?
Rupture d’une artère bronchique
Quelle proportion des patient présentent une hémoptysie massive au cours de leur vie?
4%
Quelle proportion des patient présentent un pneumothorax au cours de leur vie?
3,4%
surtout maladie sévère, peut récidiver
Comment se manifeste l’aspergillose bronchopulmonaire allergique?
- Symptômes d’asthme
- Bronchiectasies centrales
- Bouchons muqueux
- Anomalie laboratoire (IgE élevés, éosinophilie, anticorps précipitants contre aspergillus, présence d’IgE spécifiques)
Est-ce que l’atteinte rhinosinusale est universelle chez les personnes FK?
Oui, mais elles n’en ressentent pas nécessairement les symptômes
Comment (5) peut se manifester la sinusite chronique?
- Céphalées
- Douleurs faciales
- Rhinorrhée purulente
- Congestion
- Anosmie
Quelle est l’incidence de la polypode nasale?
32 à 45%
Quel est l’organe le plus affecté au niveau digestif?
Pancréas
Quelle proportion des patients FK présente une insuffisance pancréatique exocrine?
85 à 90%
À quoi est attribuable la destruction du pancréas?
Obstruction des canaux par des sécrétions visqueuse.
Est-ce que les problèmes pancréatiques apparaissent tôt?
Oui
Comment se manifeste l’insuffisance pancréatique?
- Symptômes de malabsorption (diarrhée, stéatorrhée, douleurs abdo)
- Retard staturo-pondéral
- Malnutrition avec déficience en vitamine liposolubles (A D E K)
Est-ce les pancréatites aiguës surviennent plus rarement?
oui
Les pancréatites aiguës surviennent habituellement chez quels patients?
Pancréatico-suffisants
Quelle proportion des adultes FK présentent un diabète?
30 à 40%
Pourquoi le diabète relié à la FK est-il différent des types 1 et 2?
À la fois…
- Défaut de sécrétion d’insuline
- Résistance à l’insuline
Le diabète dans la FK est associé à quoi (4)?
- Déclin plus rapide de la fonction pulmonaire
- Augmentation exacerbations
- Risque de malnutrition
- Moratlité
Comment peut se manifester la FK dès la naissance?
Iléus méconial
Qu’est-ce que le syndrome d’obstruction intestinal distal?
Obstruction de l’iléon terminal et/ou caecum par du matériel fécal.
Comment se traite le syndrome d’obstruction intestinal distal?
- Laxatif
- Chirurgie si cas sévère
Dans quelle proportion des patients FK est-ce que l’augmentation de la viscosité de la bile entraînera une cirrhose biliaire multifocale?
6 à 8 %
Comment (3) se manisfeste la cirrhose biliaire multifocale?
- Avant l’âge adulte généralement
- Hypertension portale
- Hépatosplénomégalie
L’ostéoporose, qui survient à l’âge adulte, a quels (5) étiologies multifactorielle?
- Déficit vitamine D et calcium
- Malnutrition
- État inflammatoire chronique
- Sédentarité
- Médication
Pourquoi est-ce que les hommes atteints de FK sont-ils infertiles?
Absence congénitale bilatérale des canaux déférents.
Pourquoi, même si elles sont fertiles, certaines femmes peuvent-elles avoir de la difficulté à devenir enceinte?
Le mucus cervical est anormalement visqueux = barrière au passage des spermatozoïdes
Quels sont les critères pour poser le diagnostic de FK?
Présence de : - Manifestations cliniques caractéristiques ou - Histoire familiale ou - Dépistage néonatal positif Associé à : - test à la sueur + ou - 2 mutations gènes CFTR pathogènes
Est-ce que le dépistage néonatal est disponible au Canada?
oui
Comment se fait le dépistage et comment les résultats sont-ils interprétés?
Dosage trypsinogène immunoréactif sur une prélèvement sanguin.
Valeur élevée = identifie nouveau-né susceptible d’être atteint (pas diagnostic!)
Comment peut-on confirme le diagnostic de FK?
- Test à la sueur (valeur > ou égale 60 mmol/L)
- Recherche mutations CFTR (2 mutations et séquençage si détection de mutations rares nécessaire)
Quels sont les 3 paramètres qui sont mesurées aux suivis 3 mois?
- Poids
- Spirométrie
- Culture des expectorations
Quels examens (6)sont fait annuellement?
- Radiographie pulmonaire
- Bilan sanguin
- Recherche de mycoses + mycobactéries sur expecto
- Test fonction pulmonaire complet
- Test hyperglycémie orale si insuffisant pancréatique
- Ostéodensitométrie à l’âge adulte
Quels sont les 4 objectifs des traitements qui visent les conséquences de la FK?
- Prévenir malnutrition
- Traiter obstruction bronchique
- Traiter infection pulmonaire aiguë
- Traiter inflammation
Jusqu’à combien de calories par jours les patients FK doivent-ils ingérer?
3000 à 4000
Quelle proportion de leur diète est constituée de matières grasses?
35 à 40%
Quels patients FK doivent prendre une thérapie de remplacement d’enzymes pancréatiques avec leurs repas et collation afin d’éviter la maldigestion et malabsorption ?
Ceux avec une insuffisance pancréatique exocrine
Quels vitamines sont prises en supplément?
A - D et E
K prise seulement si INR augmenté
Quelles sont les 3 modalités utilisées pour traiter l’obstruction bronchique?
- Physiothérapie respiratoire
- Dornase alfa
- Salin hypertonique 7%
Qu’est-ce que la dornase alfa?
Agent mucolytique qui s’administre en nébulisation.
Clive l’ADN libéré = diminue viscosité
Qu’est-ce que le salin hypertonique?
Agent osmotique qui permet de diminuer la viscosité des sécrétions en créant un appel d’eau.
S’administre en nébulisation
Quand est-ce que les bronchodilatateurs sont utilisés?
Avant les traitements de nébulisation pour éviter les bronchospasmes.
Faut-il traiter la bactérie (P aeruginosa) dès son apparition dans les sécrétions bronchiques?
Oui
Quel traitement est initié généralement pour éradiquer P aeruginosa nouvellement découvert?
Tobramycine en inhalation (TOBI) pour 4 sem
Comment est traitée l’infection chronique à P aeruginose?
Antibiotique en continu ou un mois sur 2:
- Tobramycine
- Colymycine
- Aztreonam
Quels sont les éléments du traitement des exacerbations aiguës?
- Antibiotiques systémiques
- Augmenter physiothérapie respiratoire
- Ajustement nutritionnels
Quelle molécule est utilisée pour traiter l’inflammation?
Azithromycine en continu (macrolide)
Quels sont les 3 traitements modulateurs du CFTR?
- Ivacaftor (kalydeco)
- Lumacaftor + ivacaftor (orkambi)
- Tezacaftor + ivacaftor (symdeco)
Que permet (2) la transplantation pulmonaire?
- Prolonger la survie
- Améliorer la qualité de vie
Quelle est la survie médiane post transplantation double?
7 ans
Quels sont les 5 critères d’Admissibilité à la transplantation pulmonaire?
- VEMS < ou égal 30%
- Hypoxémie
- Hypercapnie
- Augmentation fréquence et sévérité exacerbations
- Hémoptysie massives récidivantes
Quels sont les 4 éléments de préparation à la greffe pulmonaire?
- Traitement agressif des exacerbations
- Oxygénothérapie et ventilation non invasive
- Maintien du poids + masse musculaire
- Soutien psychologique
