Fettvävens biokemi

Question 1

Vad gör lipoproteinlipas (LPL)?

Answer 1

Det bryter ner TAG i lipoproteiner och frisätter fettsyrorna

Question 2

Vad står MGL för, vad gör det och var finns det?

Answer 2

Monoacylglycerollipas som spjälkar den sista fettsyran i MAG så att endast glycerol finns kvar. Den finns både intra och extracellulärt.

Question 3

Var sitter LPL?

Answer 3

I endotelets kolhydrater på utsidan av cellen

Question 4

Vad aktiverar LPL?

Answer 4

Det aktiveras av APOC2 som finns på utsidan av chylomikroner och VLDL. Det har givits till dem av HDL.

Question 5

Vad händer med fettsyror som inte används?

Answer 5

De kopplas till albumin i blodet

Question 6

Vad händer med glycerol som inte används i cellen?

Answer 6

Det går till levern som kan använda det som energisubstrat.

Question 7

Hur sker transport av fettsyror över membran?

Answer 7

20-30% kan passera genom passiv diffusion. För resterande finns olika transportproteiner.. De kallas FAT (fatty acid transporter) och FATP (fattyacidtransport protein). Dessutom finns ett protein som kallas FABP (fatty acid binding protein) som binder fettsyror till sig för att använda dem vid signaltransduktion.

Question 8

Vad händer då fettsyran har kommit in i cellen?

Answer 8

Den binds till CoA. I denna process krävs två energirika bindningar och det finns specifika enzym för olika längder på fettsyran.

Question 9

I vilka processer kan en fettsyra delta i då den är uppkopplad till CoA?

Answer 9

• Betaoxaidation
• Fosfolipidsyntes
• TAG-syntes

Question 10

Vilken sorts glycerol krävs i syntesen av triacylglycerol?

Answer 10

Glycerol 3-fosfat, en aktiverad form.

Question 11

Vad är det som finns i levern som gör att vi kan omvandla glycerol direkt till glycerolfosfat?

Answer 11

Glycerolkinas

Question 12

Hur skapas glycerolfosfat i fettväv?

Answer 12

Genom en nedbrytning av glukos till dihydroxyacetonfosfat, som därefter reduceras av NADH och ett enzym till glycerolfosfat

Question 13

Hur sker TAG-syntesen efter att vi har skapat glycerol-3-fosfat?

Answer 13

Molekylen fungerar som en ryggrad till vilken fettsyrorna sedan binder. Den första binder till c1. Nästa fettsyra binder till c2 så att en fosfatidat bildas, vilket är en fosfolipid. Härifrån kan andra fosfolipider bildas. För att bilda TAG måste fosfatgruppen tas bort och sedan kan den systa fettsyran bindas. Notera att alla fettsyror sitter kopplade till CoA innan de binder till glycerolfosfat.

Question 14

Hur regleras TAG-syntesen?

Answer 14

Av tillgången på substrat

Question 15

Vad finns på utsidan av fettdroppen i en adipocyt och vad är det viktigt för?

Answer 15

Proteiner som nästan är membranliknande och är viktiga vid nedbrytning

Question 16

Vad är HSL?

Answer 16

Hormonkänsligt lipas, det viktigaste enzymet vid nedbrytning av fettsyror från TAG. Det bryter ner DAG till MAG, och kan även bryta ner TAG till DAG

Question 17

Vad hämmar HSL?

Answer 17

Insulin

Question 18

Vad stimulerar HSL?

Answer 18

Adrenalin, noradrenalin och kortisol

Question 19

Vad är ATGL och vad gör det?

Answer 19

Adipose triacylglycerollipas, bryter ner TAG till DAG

Question 20

Vad sker vid stimulerad lipolys?

Answer 20

Noradrenalin eller adrenalin stimulerar så att cAMP bildas och aktiverar PKA (proteinkinas A). Detta kommer att fosforylera olika enzymer. perlipin/periA fosforyleras så att HSL kan binda dit. HSL blir fosforylerat och aktiverat så att det kan binda till lipiddroppar. Även ATGL blir fosforyleras. Dessutom delar de aktiverade proteinerna upp fettdroppen i flera små så att ytan ökar och nedprytningen kan ske snabbare.

Question 21

Hur påverkar insulin lipidmetabolimen?

Answer 21

• Stimulerar fettsyrasyntes via ACC1
• Stimulerar glukosupptag, GLUT4
• Stimulerar frisättning och upptag av fettsyror (FAT, FATP, LPL)
• Hämmar lipolys i fettväv

Question 22

Hur sker regleringen av lipidmetabolismen?

Answer 22

• Insulin: aktiverar intransport och lagring av fettsyror
• Citrat i cytosol: stimulering av acetyl-CoA-karboxylas
• Palmitat: negativ feedbackinhibering av acetyl-CoA-karboxylas.
• Malonyl-CoA: hämmar CPT1, alltså hämmas nedbrytning av fettsyror
• Adrenalin, kortisol och noradrenalin: nedbrytning av TAG
• Acetyl-CoA: producering av ketonkroppar.

Question 23

Hur påverkar adrenalin lipidmetabolismen?

Answer 23

Stimulerar lipolys genom HSL i adipocyter

Question 24

Hur påverkar glukagon lipidmetabolismen?

Answer 24

Hämmar fettsyrasyntes via ACC1 i levern?

Question 25

Vilka symptom kan ses vid metabolt syndrom och vad gäller för att diagnosen ska ställas?

Answer 25

• Obesitas (bukfetma)
• Diabetes typ 2/hyperglykemi/hyperinsulinemi
• Hypertoni
• Hypertriacylglyceridemi
• Sänkta nivåer av HDL

Personen ska ha bukfetma och två andra symptom för att ha metabolt syndrom.

Question 26

Vilka risker finns det vid metabolt syndrom?

Answer 26

Man får en ökad risk för mikro- och makrovaskulära komplikationer.

Question 27

Hur påverkar en välfylld fettväv den endokrina regleringen?

Answer 27

Signalerar med mycket leptin till hypothalamus som skickar efferenta signaler som minskar matintaget.

Question 28

Hur påverkar en mindre fylld fettväv den endokrina regleringen?

Answer 28

Mindre hormoner utsöndras och når hypothalamus vilket leder till efferenta signaler gällande ökat matintag och minskad energiåtgång.

Question 29

Vad sker vid en mindre viktuppgång?

Answer 29

Adipocyterna ökar i storlek

Question 30

Vad sker vid en större viktuppgång?

Answer 30

Efter att adipocyterna har nått sin maximala storlek rekryteras preadipocyter och profilering sker av nyaadipocyter; adipocyterna kommer att öka i antal. Detta sker olika lätt för olika personer

Question 31

Vad sker vid viktnedgång efter övervikt?

Answer 31

Adipocyterna minskar i storlek, men inte i antal. Detta kommer alltså vara svårare efter att adipocyter en gång har ökat i antal då de måste minska till under sin normalstorlek för att nå samma vikt.

Question 32

Vilka samband finns det mellan fetma och diabetes?

Answer 32

• Överfyllda fettceller blir insulinresistenta och adrenalin/kortisol-känsliga
• Ökad lipolys leder till ökade nivåer av fria fettsyror i blodet
• Ektopisk fettinlagring (TAG i lever, muskel, betaceller i pankreas - celler som är mer kontinuerliga i sitt fettupptag). På grund av insulinresistenta celler kommer signalvägarna i cellen störas trots att insulin har bundit. Det leder till hyperglykemi så att ännu mer insulin produceras i kroppen.
• Insulinresistens och lipotoxicitet. Lipotoxicitet uppkommer då betaceller lagrar TAG, som tillslut leder till celldöd och att insulin inte kan produceras tillräckligt.
• Insulinproduktion minskar
• Höjda nivåer av glukos och blodfetter, sänkta nivåer av HDL