Farmakokinetik Flashcards
Varför är det bra att förstå farmakokinetik?
Kopplat till:
- Tillförselsrutt
- Dosmängd och antal
- Tid till effekt
- Läkemedelsinteraktion
- Oftare dosproblem än läkemedelsproblem
Vilka fyra delkomponenter inkluderas i farmakokinetik?
- Absorption
- Distribution
- Metabolism
- Elimination
Hur kan läkemedel tillföras?
- Peroralt
- Buccalt
- Sublingualt
- Nasalt
- Rektalt
- Via injektioner
- Via lokalbehandling
Vilka tre område kan läkemedel interagera inom?
- Enteralt — Upptas till kroppen via tarmen, dvs oralt eller rektalt.
- Parenteralt — Upptas till kroppen men inte via tarmen. Intravenöst, sublingualt, nasalt eller via huden.
- Lokalt — Läkemedelseffekten verkar ensast på en viss plats, exempelvis via salva eller injektioner.
Vilka faktorer är viktiga vid läkemedelsabsorption?
— Tarmens tömningstid (därför man ofta ger tabletter med maten, tömmer sig långsammare)
— Läkemedlets löslighet
— Hur snabbt läkemedlets aktiva substans bryts ned, ex av magsyra.
— Tunntarmens motilitet. Liknar punkt 1.
På vilka sätt kan läkemedel tas upp? Var sker detta? Hur motverkas detta?
Sker i tunntarmen!
Direkt genom membranet (om partiklarna är små och oladdade), passivt genom membranportar eller via specifika jonkanaler (om partiklarna är stora eller laddade)
Motverkas av enzym, exempelvis av CYP-familjen. Måste planeras kring i design av läkemedel.
Vilka tre faktorer påverkar distributionen av läkemedel via blodet till vävnaderna?
Graden av proteininbindning, membrantransport och vävnadsinbindning.
Vilka protein kan binda in läkemedel, primärt? Vad har detta för konsekvens för läkemedlets effekt?
Albumin och orosomukoid.
Individuell variation mellan ämnenas inbindningaffinitet.
Det är bara den fria fraktionen som kommer att ha någon inverkan, resterande del är inert. Konstant jämvitksutbyte mellan dessa populationer.
Var finns de transportproteiner framförallt som är kopplade till läkemedelstransport?
Tarmen, njurens proximala tubuli, hepatocyter och blod-hjärn-barriären.
Hur kan vävnadsinbindning av läkemedel ses kliniskt?
Binder in till retinan, skapar ”bullseye” vid ex klorokin.
Var sker metabolism av läkemedel?
I levern via fas 1 (reaktion) och fas 2 (konjugering).
Intra-(?) och interindividuell variation.
Var sker utsöndring av läkemedel?
I njuren via primrurin (varierar med ålder) och i gallan (även svett och utandning).
Vilka fem primära domäner kan läkemedel interagera med varandra i?
— Absorption - läkemedel kan förändra motilitet, pH, binda in i komplex med varandra. Förändrar hur lätta de är att ta upp i tunntarmen.
— Transportprotein - läkemedel kan konkurrera ut eller uppmuntra varandra att tas upp i cellen.
— Receptornivå - ämnen kan uppreglera eller nedreglera receptorantal på cellytan, leda till en lättare eller svårare inbindning av ämnen.
— Metabolism/enzymer - olika läkemedel kan aktivera enzymer som underlättar eller försvårar för andra att verka.
— Utsöndring - läkemeel kan minska eller öka utsöndringen (ex morfin).
Vilka tre faser är läkemedelsupptag indelat i? Vad är effekttröskeln?
En lag-time innan läkemedlet har hunnit processeras av kroppen.
En absorptionfas där läkemedlet tas upp.
Slutar i en maxkoncentration.
En eliminationsfas där koncentrationen gradvis minskar över tid.
Effekttröskeln är den plasmakoncentration som ett läkemedel måste nå innan det får klinisk betydelse.
Vad betecknar termen biotillgänglighet?
Den andel av läkemedelsdosen som når systemkretsloppet i aktiv form.
Beräknas som oral dos/intravenös dos (arean under kurvan på båda dessa).
Vad betecknar distributionsvolymen? Vad är skillnaden mellan relativ och absolut distributionsvolym?
Mängden läkemedel i kroppen/koncentrationen i plasman.
Ett mått på hur substansen fördelar sig mellan blodet och resterande kroppen.
Är högre för substanser som binder dåligt till plasmaprotein (Klorokin) och därmed ansamlas utanför plasman, låg för vice versa (Warfarin).
Ovan — absolut VD.
Relativ VD — Mängd i kroppen/koncentrationen i plasma*kroppsvikt.
Vad innebär clearance?
Mängden blod som renas från läkemedlet under en viss tid.
Blodflöde genom organ * eliminerat läkemedel/passage.
Bestämmer koncentration vid steady state!
Vad är distributionsvolymens koppling till clearance?
Bestämmer mängden koncentration som blir kvar efter enstaka dos.
Ingen koppling till läkemedel som kontinuerligt ges i underhållsbehandling.
I dessa fall bestämmer clearance.
Vad beror halveringstid på?
Clearance och distributionsvolym.
När uppnås jämviktskoncentrationen av ett läkemedel?
Efter 5 halveringstider.
Elimination motsvarar nu intag.
Vad bestämmer koncentrationen läkemedel vid steady state?
Dosen * F?
/
Clearande * Tid
Vilka förutsättningar ger högst koncentration under steady state?
- VL = 1, CL = 1, T1/2 = 1
- V = 2, CL = 1, T1/2 = 2
- V = 1, CL = 0.5, T1/2 = 2
- — 1. — 2.
Vad är laddningsdos?
En initial, högre dos av ett läkemedel som ges för att minska tid till aktiv koncentration.
Kan sedan kompletteras med underhållningsdoser för att fortsätta ha effekt
