Carcinogenes 2 Flashcards
Vilka är de två teorierna för hur cancerpopulationer skapas?
- Klonal utveckling - en cell får en carcinogen mutation och får ett överlevnadsövertag. Detta gör att fler mutationer kan ansamlas efterhand och cellpopulationen blir progressivt mer expansiv.’
- Stamcellsteori - en stamcell får en carcinogen mutation och börjar expandera kraftigt. Gör att denna cellpopulation kan konkurrera ut alla andra.
Vilka är de två cellulära huvudvägarna som muteras vid oncgener?
RAS/ERK-vägen och PIK3CA/AKT-vägen.
Vad är Wnt-singnaleringsvägen ansvarig för?
För att cellen hamnar på rätt plats i fosterstadiet, förhindrar oordnad proliferation. Stängs av efter födsel.
Typ av tillväxtväg kopplad till ytreceptorer eller det fria ämnet Wnt. Ytreceptorerna inhiberar transkription genom fosforylering av beta-catenin, medans WNT inhbierar fosforyleringen.
Hur är wnt kopplad till cancer?
Om Beta-catenin är muterat och inte fosforyleras - som är det egentliga målet - kommer ämnet inte brytas ned a proteasomerna, och vi får en konstant, mitotisk transkription.
Gör att en ökad intracellulärnivå uppmäts vid familjär adenomatös polyposis.
Hur kommer det sig att en mutation i en celltyp kan leda till väldifferentierade polyper, exempelvis i tarmcancer?
Tarmkryptornas stamceller (längst ned) ger upphov till alla celltyper i kryptan. Detta innebär att det bara krävs en muterad stamcell för att skapa ett epitel som involverar alla celltyper i magen.
Vilka två apoptotiska signalvägar muteras ofta vid cancer?
Stress-pathway — BH3-kopplad, vid trauma/cytokinfrisättning.
Death-receptor-pathway — Extracellulära Fas-ligander intaregarer med dödsreceptorer.
Slutdestination densamma.
APoptosmutationer recessiva likt tumörsuppressorgener.
Vad är den vanligaste anledningen bakom tumörcellers oändliga replikativa potential?
Deras mutation av enzymet telomeras. Detta inaktiveras aldrig utan fortsätter producera nya telomersegmenthela tiden.
Gör att tumörcellerna aldrig naturligt går in i senescens.
Mutationer sker ofta i promotorsegment, skapar bindningsplatser för tillväxtfaktorer.
Vilka celltyper återfinns i tumörens mikromiljö?
Stamceller, cancerceller, inflammatoriska immunceller, endotel, fibroblster etc.
Tumörceller stimulerar omgivningen och uppmuntrar metastasi.
Vad innebär ”seed and soil”- konceptet?
Tumörernas faktiska dödlighet återfinns i metastaser. För att en metastas ska lyckas måste ett flertal barriärer övervinnas;
Cellen måste kunna lämna sin tumör och ta sig ut in i cirkulationen, överleva där, stanna i korrekt kapillär, ta sig ut i vävnaden och sen överleva i den nya miljön.
Kräver både ett kraftigt ”frö”/primärtumör och en bra ”jord” att implantera.
Vilka tre förutsättningar behöver tumörcellen för implantation i ny vävnad?.
- Ett sätt att luckra upp kärlet, ex kollagenas.
- Ett sätt att attrahera andra celler till området, exempelvis PDGF, EGF, VEGF, TGF-beta.
- Ett sätt att uppmuntra angiogenes, ofta genom ett ökat uttryck av HIF-1a.
Syntes görs av de MAPK/PI3K-vägar som ofta muteras vid cancer.
VHL-inaktivering kan exempelvis förhindra nedbrytning av HIF-1a via proteasomer.
VIlka är de fyra ”nya” hallmarks of cancer?
- Undvikande av immundestruktion.
- Tumör-uppmuntrande inflammation.
- Genominstabilitet.
- Dysreglering av cellmetabolism.
Vad är Warburg-effekten?
- Embryonala celler använder anaerob metabolism för att kunna dela sig mycket snabbare än vanligt.
- Tumörcellerna använder samma typ av metabolism, omvandlar pyruvat till laktat. Gör att de kan dela sig mycket snabbare än vanligt, men ”dumpar ut” slagg.
Tumörer får ofta mutationer i citronsyracykeln som gör att de inte ens kan använda sig av ”vanlig” metabolism.
Hur kan mutationer i IDH bidra till en ökad HIF-produktion i cancerceller?
IDH behövs för att omvandla citrat till alfa-ketoglutarat.
Alfa-ketoglutarat används i sin tur av enzymer som inaktiverar HIF.
Hur kan mutationer i IDH bidra till att inaktivera tumörsuppressorgener?
Cellen behöver normalt sett använda ämnet alfaketoglutarat (produkt av IDH) för att transkribera DNA, dvs lyckas binda in TET2-grupp till etylgrupper.
Detta kan dock inte ske om alfaketoglutarat inte är närvarande.
Gör att gener som tumörsuppressorer inaktiveras.
Hur kan tumörcellerna motverka eventuella immunsvar?
Stimulerar fibroblaster att utsöndra anti-immunosuppressiva cytokiner och ämnen-
Tumäörcellerna kommer själv vara utrustade med receptorer som inhiberar T-cellsrespons vid inbindning av cancer-antigener.
