Cellskada Flashcards
När uppkommer hypertrofi och vad innebär det?
Om cellens funktionella behov ökar.
Leder till ökad proteinsyntes och ökad produktion av IGF-1/TGF-beta.
Ökar uttryck av tillväxtkopplad mRNA, minskar apoptos.
Onödiga protein bryts också ned av proteasomer.
Vissa proteiner återgår till sin fetala form (exempelvis myosin).
Ge ett exempel på fysiologiska och patologiska former av hypertrofi.
Sker i terminalt differentierade celler som inte kan dela sig ytterligare.
Fysiologiska former — uterus vid graviditet, muskelhypertrofi vid träning.
Patologisk — hjärtförstoring vid hypertoni.
Vilka faktorer kan stimulera en cell att bli hypertrofisk?
Vilka signaltransduktionsvägar är inblandade?
Mekanisk påfrestning (ex i hjärtat),
Tillväxtfaktorer (TGF-beta och IGF-1).
Vasoaktiva substanser som angiotensin 2, endotelin-1, adrenerga agonister.
PI3/AKT och GPCR ör inblandade. Aktiverar GATA4, NFAT och MEF2.
Vad innebär hyperplasi och hur uppkommer det?
En ökning av cellantal. Kan endast ske i vävnader med delningsförmåga.
Sker på samma sätt som hypertrofi som ett resultat av ett ökad funktionellt behov.
Induceras av trofiska hormon och tillväxtfaktorer.
Vilka typer av hyperplasi finns? Ge exempel på dessa.
Fysiologisk hyperplasi - EPO, endometrium under menscykeln, binjurebark vid kronisk stress.
Patologisk - Lever vid resektion, lymfnoder vid infektion, prostata över tid.
Vad är atrofi? Hur uppkommer det?
En minskning av cellstorlek och antal. Minskar storleken av organet de befinner sig i.
Involverar proteinnedbrytning (via aktivering av ubiquitinligaser) och apoptos, autofagi. Även aktiv nedbrytning av organ.
Vilka typer av atrofi finns? Ge exempel på dessa. Vad kan ge upphov till patologisk atrofi?
Fysiologisk — Uterus efter genomgången graviditet, specifika steg i den embryonala utvecklingen.
Patologisk — Resultat av minskad workload, innervering, blodförsörjning, näringstillförsel, endokrin stimulering,
Vad är metaplasi? Hur uppkommer det?
Alltid patologisk. En förändring av cellfenotypen genom en genetisk omprogrammering av stamcellspopulationer.
Induceras av externa stressorer.
Exempelvis barrets esofagus - skivepitel ersätts med magepitel pga konstant reflux,
Rökning gör även att respiratoriskt epitel ersätts med skivepitel.
Vad är dysplasi?
En fortsättning på metaplasi och ett förstadium till cancer. Vid svår irritation.
Gör cellerna mer varierade, skapar atypsika celler med stor kärna och liten cytoplasma, ökar mitosantal..
Reversibel process.
Hur uppstår ischemi och hypoxi respektive?
Ischemi - Lokal/generell cirkulationssvikt.
Hypoxi - Minskad pO2 i luften eller blodet (anemi), respiraotrisk insufficiens eller defekter i hemoglobinet.
Hur uppstår cellskada? Exogena och endogena faktorer.
Hypoxi/Ischemi vanligast orsak.
Exogen — Fysikalisk påverkan (temperatur, trauma), kemiska ämnen, infektiös agens.
Endogen — Inflammation, genetiska sjukdomar (ex ansamling av felveckade protein), metabola rubbningar (ex levercirrhos).
Vad sker med cellen under akut reversibel cellskada (fyra huvudsaker).
Två primära saker - hydropisk degeneration och intreacellulär ackumulering.
Degeneration genom att ischemi/hypoxi minskar ATP-nivån i cellen. Detta gör så att natriumpumpen fungerar sämre, vilket gör att vatten och natrium kan åka in i sina celler enligt egen gradient. Inducerar svullnad/ER-dysfunktion, blebbing.
Minskad ATP kommer också minska glykolys vilket minskar glykogen, producerar laktatsyra vilket sänker pH i cellen. Gör att kromatin klumpar ihop.
Ribosomer kommer också att lossna från rER, minskar proteinsyntes.
Ackumulering av lipider sker då cellen inte har energin att lagra in dessa i sitt membran då de diffunderar in.
Vad händer med mitokondrien under reversibel cellskada?
Ca2+ i mitokondrien (och senare intracellulärt) ökar då den inte aktivt kan pumpa ut jonerna. Gör att porer i membranet bildas, förhindrar oxidativ fosforylering/sänker ATP.
Fria radikaler kan inte heller neutraliseras vilket leder till en ROS ökning.
Caspaser och cytokrom läcker också ut och inducerar apoptotiska signaler.
Vad kommer den ökade intracellulära kalciumnivån vid reversibel cellskada ha för effekt?
En aktivering av kalciumberoende protein så som fosfolipaser, proteaser, endonukleaser etc. En nedbrytning av cellens komponenter med andra ord.
Vad har fria radikler i cytoplasman för effekt?
- Peroxidering av lipider i membranet. Reaktiva, membranskadande.
- Oxidativ miljö och modifikation av proteiner (ex skapandet av disulfidbryggor).
- DNA-skada, strängbrott.
