Cellens Stressrespons Flashcards
Vilka förändringar i miljön/externa faktorer kan ge upphov till en stressrespons i cellen, och vad blir konsekvenserna grovt?
Bakterier/Virus,
Inflammatoriska mediatorer,
Hormoner/Tillväxtfaktorer,
Strålning/Toxiner
Värme/Kyla
Trauma/Osmolaritet/Ischemi
Leder till en aktivering av transkriptionsfaktorer och syntes av nytt mRNA.
Vilka signalkategorier återfinns i cellen?
Fosforylering,
Oxidativ stress,
Kalciumnivåer,
Lipidsignalering (behöver inte kunna)
Förändringar i genuttryck/adaptation
TNF-alfa-signalering
Vad består en kinas av generellt, och vilka grupper av kinaser finns i cellen?
En aminosyra med tillsatta OH-grupper.
- MAPK-grupp (inkluderar ERK)
- SAPK-grupp (inkluderar JNK och P38)
- Wnt (glykogensyntaskinas)
- Fosfatidyllinositol-3-kinas.
Hur induceras en MAPK-kaskad? Vad blir slutprodukten?
Triggas igång av en tillväxt- eller inflammatorisk faktor som binder till en membranreceptor.
Aktiverar en kinaskaskad (ex inklusive Ras) som aktiverar ett substrat/en transkriptionsfaktor.
Denna transkriptionsfaktor kommer sedan påverka cellens mRNA och inducera en cellrespons
Vilken receptor, viktigaste intermediärprotein och aktiveringseffekt är kopplad till ERK (en form av MAPK)?
Receptor - tyrosinkinasreceptor.
Intermediärprotein - framförallt Ras (GDP - GTP) och Mek.
Effekter av ERK-aktivering: Bland annat stimulering av cellcykeln/E2F samt aktivering av transkriptionsfaktorer.
Vilken enzymgrupp motverkar kinaser? Hur?
Fosfataser. Tar bort fosfatgrupper från protein. Kan både inhibera och excitera proteinet.
Hur aktiveras NF-kappa-B? Hur ser processen ut?
- Aktiveras av stress som: Bakterie/Virus, cytokiner, ROS, tungmetaller, stårlning.
- Signalreceptor aktiverar kinas som fosforylerar I-kappa-B för proteasomdegradering.
- NF-kappa-B kan då binda till DNA och skapa mRNA
- Slutprodukten blir IL-1+, IL-1-Beta, TNF-alfa och I-kappa-B (negativ feedback)
Vilka källor till fria radikaler finns för cellen?
- NOX i alla celler.
- Mitkondrieläckage.
- Exogena faktorer: strålning, toxiner, luftföroreringar.
Hur motverkas fria radikaler? Ge exempel på dessa.
Antioxidanter.
Kroppsegna: Enzymer (katalas, peroxidas), små molekyler (GSH, Q10).
Essentiella vitaminer: E, C, Beta-karoten.
Vad har NOX för uppgifter i cellen?
Inhiberas vanligtvis.
Kopplat till trombocytaggregering,
blodtrycksreglering (aktiveras av angiotensin),
neuroinflammation,
hjärtfunktion,
glutamatfirsättning,
immunförsvar generellt.
Vad är kroppens viktigaste redoxreglerare? Vad består den av?
GSH.
Består av glycin, cystein, glueinsyra.
Två GSH kombineras vid aktivering, bildas GS-SG, sulfidbrygga (oxiderad form).
Återvandling via glutationreduktas.
Vad har GSH för roll i cellen?
Om en oxidativ miljö bildas i cellen kommer protein att förlora protoner på sina SH-grupper.
Detta kommer att leda till att sulfidbryggor av S-S-form kommer bildas. Gör att proteinen felveckas och inte kan fungera korrekt.
GSH har som roll att återställa proteinen till deras normala utseende, återställa cellmiljön.
Samarbetar med tioredoxin som har samma funktion.
Vad kommer ske med cellmaskineriet i en oxidativ miljö?
Cellen kommer uppreglera gener som är kopplade till antioxidativa funktioner. Delvis genom att fosfataser inhiberas vid oxidativ stress.
Gener som uppregleras inkluderar SOD2, tioredoxin, GSH-syntetas, p53 och heat-shockprotein.
Vad har heat-shock-protein för funktion i cellen?
ATP-beroende chaperoner som bidrar till reparation och cellöverlevnad genom att återställa korrekt proteinveckning.
Uppregleras vid ex. Starka temperaturer som respons.
Hur sker lipidsignalering?
Genom att signalmolekyler diffunderar genom membran, förändrar dess kurvatur och skapar signalplattformar (lipid rafts).
Kolesterol alltså form av signalmolekyl.
