Fármacos Seratoninérgicos

Question 1

¿Qué modula la Serotonina en el SNC?

Answer 1

En el sistema nervioso central la serotonina funciona como modulador de la atención, comportamiento y termorregulación.

Question 2

¿Qué modula la Serotonina en el SNP?

Answer 2

En el SNP la serotonina es producida principalmente en el tracto gastrointestinal por las células enterocromafines y regula la motilidad intestinal, vasoconstricción, contracción uterina y broncoconstricción.

Question 3

La serotonina en las plaquetas funciona como:

Answer 3

Promotor de la agregación plaquetaria.

Question 4

Mas del ——– de la serotonina se sintetiza y almacena en las células enterocromafines de la mucosa GI.

Answer 4

90% y el otro 10% esta en las neuronas del SNC y las plaquetas.

Question 5

Las posibles aplicaciones de los fármacos seratoninérgicos incluyen:

Answer 5

• -Alteraciones del tracto GI.
• -El tratamiento de la emesis y de los trastornos de la movilidad del tracto GI son las principales aplicaciones clínicas de los fármacos serotoninérgicos.

Question 6

¿Cuántos receptores para serotonina existen?

Answer 6

Existen 14 receptores para serotonina, acoplados a proteína G (Menos el receptor 3 que trabaja en canales iónicos, específicamente trabaja con sodio y potasio)

Question 7

Estos —— tipos de receptores se agrupan en —– familias diferentes.

Answer 7

Estos 14 tipos de receptores se agrupan en 7 familias diferentes.
(La afinidad y eficacia de las familias es la misma pero su actividad es diferente: periférico, central o plaquetaria.)

Question 8

Familia 1: 5HT1

Answer 8

–Es un grupo muy heterogeneo
–Esta en el SNC
–Se subdivide en:
5HT1A y 5HT1D: están en neuronas del plexo mientérico (ahí ejercen una acción inhibidora sobre la liberación de otros neurotransmisores).
– El 5HT1D también está en células del músculo liso.

Question 9

Familia 2: 5HT2

Answer 9

Subtipos: 2A, 2B y 2C
5HT2A:
–Median la contracción del muslo liso GI, vascular, bronquial, uterino y urinario.
–Media la agregación plaquetaria y el aumento de la permeabilidad capilar.
5HT2B:
–Están en el tracto GI mayormente, pero también hay en mas tejidos (corazón, riñones, pulmones y SNC).
–Media la contracción del músculo liso GI, pero a partir de la cantidad que tengan de oxido nítrico pueden generar relajación vascular.
5HT2C:
–Esta en el plexo coroideo,
–Regula el volumen y composición del líquido cefalorraquídeo.

Question 10

Familia 3: 5HT3

Answer 10

• -Es la única familia que trabaja en canales iónicos.
• -Esta en neuronas del SNC y en la periferia.
• -Participan en la respuesta emética.
• -Familia para nausea y vomito (IMPORTANTE)

Question 11

Familia 4: 5HT4

Answer 11

• -Están distribuidos por todo el organismo.
• -Están en células nerviosas centrales y periféricas (plexo mientérico)
• -Están en células secretoras digestivas y en células del músculo liso.
• -Se utilizan para la diarrea secretora (en esta diarrea se pierden muchos electrolitos).

Question 12

Familia 7: 5HT7

Answer 12

• -SNC y periferia (terminales nerviosas simpáticas, endotelio vascular y fibras del muslo liso)
• -Median la relajación de músculo liso GI y vascular.

Question 13

De la familia de receptores 5 y 6 solo sabemos que se encuentran en el SNC pero no se sabe para qué funcionan.
(Verdadero o Falso)

Answer 13

Verdadero

Question 14

Los fármacos Seratoninérgicos se dividen en:

Answer 14

Procinéticos

Anticinéticos: inhiben motilidad

Question 15

¿Para qué se usan los fármacos anticinéticos?

Answer 15

Se usan para bloquear nausea y vomito.

Fármacos: Aldosteron

Question 16

Fármaco procinético:

Answer 16

Cisaprida

Question 17

Las moléculas que actúen como ——— de los receptores ———– son potenciales fármacos ———–, útiles en el tratamiento de los procesos diarreicos del tipo ———.

Answer 17

Las moléculas que actúen como antagonistas de los receptores 5HT2, 5HT3 y 5HT4 son potenciales fármacos antisecretores, útiles en el tratamiento de los procesos diarreicos del tipo secretor.

Question 18

¿Cuál es la diferencia entre diarrea y diarrea secretora?

Answer 18

Diarrea: Más de 3 evacuaciones liquidas o semilíquidas con gasto fecal mayor a 250gr/al día.
Diarrea secretora: diarrea no inflamatoria, se secretan nutrientes y electrolitos.

Question 19

Los receptores 5HT3 periféricos, por su localización, participan en los reflejos locales del tracto GI. Por lo tanto son posibles dianas farmacológicas para modificar la hiperalgesia visceral.
(Verdadero o Falso)

Answer 19

Verdadero

Question 20

¿Qué es el síndrome seratoninérgico?

Answer 20

• -No se debe a la activación de solo 1 de los receptores de serotonina, si no que se debe a la combinación de la activación de múltiples receptores.
• -Este síndrome normalmente se relaciona al uso de dos agentes serotoninérgicos simultáneamente, pero puede presentarse al inicio del tratamiento con solo un medicamento o al aumentar la dosis del mismo.

Question 21

Triada del síndrome Seratoninérgico:

Answer 21

• -Anormalidades neuromusculares. (Mayor complicación)
• -Hiperactividad autonómica.
• -Cambios en el estado mental.

Question 22

Los signos y síntomas más comunes del síndrome Seratoninérgico:

Answer 22

Taquicardia e hipertensión.
En casos más severos:
--Hipertermia maligna
--Ruidos metálicos en abdomen
--Signo de babinsky bilateral (cuando es babinsky + por daño neurológico es unilateral)

Question 23

Síntomas que aparecen conforme a la progresión del síndrome seratoninérgico:

Answer 23

LEVE: Akatisia–> Tremor–> Estado mental alterado –> Clonía inducible –> Clonía sostenida –> Hipertonía –> Hipertermia: GRAVE

Question 24

El diagnostico del síndrome seratoninérgico es clínico se basa en hallazgos clínicos, no hay laboratorio.
(Verdadero o Falso)

Answer 24

Verdadero

Question 25

¿Qué es la toxicidad de Hunter?

Answer 25

• -El Px debe de haber recibido al menos un medicamento seratoninérgico.
• -Px debe cumplir con al menos 1 de los criterios del cuadro.
• -Puede llegarse a presentar con que se estimule 1 solo receptor.

TABLA:

• Clonías espontáneas
• Clonías inducibles y agitación o diaforesis.
• Clonía ocular y agitación o diaforesis.
• Tremor e hiperreflexia.
• Hipertonía + Hipertermia + Clonía ocular o inducible.

Question 26

Manejo del síndrome seratoninérgico:

Answer 26

• -Descontinuación de todos los agentes serotoninérgicos.
• -Normalización de los signos vitales.
• -Sedación con benzodiacepinas.
• -Administración de antagonistas de los receptores de serotonina.
• -Luego de controlar los síntomas, evaluar la necesidad del paciente de usar los fármacos seratoninérgicos.

Question 27

¿Cuál es el antídoto para el síndrome seratoninérgico?

Answer 27

Ciproheptadina

Question 28

Otros antídotos para el síndrome seratoninérgico:

Answer 28

Agentes antipsicóticos con actividad antagonista de receptores 5-HT2A: Olanzapima y Clorpromazina

–No se recomiendan ya que la Olanzapima puede causar hipotensión y la Clorpromazina puede aumentar la hipertermia.