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Farmacologia Geral > Fármacos que são Proteínas > Flashcards

Fármacos que são Proteínas Flashcards

1
Q

Caraterísticas específicas de fármacos que são proteínas

A

Elevada especificidade, seletividade e toxicidade quantificável
Muito caros
Uso exclusivamente hospitalar

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Q

Grupo I

A

Fármacos com atividade enzimática ou reguladora
Ia - substituição de proteína em falta ou defeciente
Ib - estimulação de via já existente
Ic - dar nova função/atividade a uma proteína

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Q

Grupo Ia

A

Substituição de uma proteína em falta ou anormal

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4
Q

Grupo Ib

A

Estimulação de uma via já existente

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Q

Grupo Ic

A

Dar nova função/atividade a uma proteína

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6
Q

Grupo II

A

Fármacos que são proteínas com alvos terapêuticos muito específicos
IIa - interfere diretamente
IIb - transportadores

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7
Q

Grupo IIa

A

Interferem diretamente com a molécula e/ou microorganismo.

e.g. Naked mAbs

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8
Q

Grupo IIb

A

Entregam outros compostos aos alvos específicos (transportadores)
e.g. mAbs conjugados

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9
Q

Grupo III

A

Vacinas - inclui as do sistema nacional de vacinação

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10
Q

IIIa
IIIb
IIIc

A

IIIa - patologias por agentes estranhos (HPVs e outros)
IIIb - patologias autoimunes
IIIc - Cancro (fase experimental e ensaios clínicos)

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11
Q

Grupo IV

A 
Fármacos usados no diagnóstico
Testes de tuberculina
HIV
Hepatite
Estadiamento de carcinomas
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12
Q

Insulina

A

Ia

Situações de diabetes derivada da ausência de insulina ou ação deficiente

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13
Q

Fármaco dado na hemofilia A

A

Ia

Fator VIII - único produzido fora do fígado (endotélio)

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14
Q

Fármaco dado na hemofilia B

A

Ia

Fator IX

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15
Q

Adenosina Desaminase

A

Dada na deficiência de desaminase de adenosina em que há uma acumulação de adenosina, que leva ao cansaço, cãibras…
Ia

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16
Q

Albumina Humana

A

Ia
Leva ao aumento da osmolaridade
Usado na hipoproteinémia (baixa produção)
Usado na síndrome nefrótica (grande perda)

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17
Q

Eritropoietina recombinante

A

Ib

Dada em anemias graves (subsequentes a quimioterapia)

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18
Q

Eritropoietina endógena

A

Produzida pelos fibroblastos peritubulares renais
Responde à hipóxia
Hematopoiese

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19
Q

alfa - darbopoietina

A

Ib

Derivado da eritropoietina com semi-vida maior.

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20
Q

Usado na fertilização in vitro para estimular maturação de folículos a fertilizar

A

FSH

Ib

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21
Q

Coverte plasminogénio em plasmina.
Estimula a fibrinólise
Destrói trombos
Usado em tromboses, na embolia pulmonar, EAM, tromboflebite…

A

Alteplase

Ib

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22
Q

Colagenase

A

Ic
Tratamento de regiões dérmicas lesadas - úlceras, cicatrização deficiente, QUEIMADURAS
Faz reomedelação e degradação de colagénio

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23
Q

Principais usos dos mAbs

A

Terapia oncológica

Doenças inflamatórias/autoimunes

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24
Q

ErBb1

A

EGFR - expresso em alguns carcinomas do pulmão e colorretais

Ligandos endógenos - EGF e TGF-alfa

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25
Q

ErBb2

A

HER2 - expresso em alguns carcinomas da mama

HER2 3+ é mau prognóstico

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26
Q

Cetuximab

A

Usado em carcinomas do pulmão e colorretais para bloquear EGFR (competitivo)

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27
Q

Trastuzumab

A

Usado em carcinomas da mama com HER2 sobreexpresso (bloqueia o recetor)

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28
Q

Fator de crescimento mais importante para a angiogénese

A

VEGFa que se liga ao VEGFR2
FGF2/beta também é importante
PDGF, TGF alfa, TGF beta e hipóxia induzem todos VEGF.

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29
Q

Fatores de crescimento mais importantes para a angiogénese embrionária

A

VEGFb

PIGF

30
Q

Fatores de crescimento mais importantes para a linfogénese

A

VEGFc

VEGFd

31
Q

Bevacizumab

A

Liga-se ao VEGFR2, impedindo a ligação do VEGFa

Deve ser associado a outros fármacos

32
Q

Rituximab

A

Anticorpo anti CD20

Linfoma não hodgkin

33
Q

Alemtuzumab

A

AntiCD52

Leucemias e linfomas

34
Q

Ibritumomab Tiuxetan

A

mAb conjugado

Linfoma não Hodgkin

35
Q

Panitumumab

A

Antagonista EGFR

Cancro colorretal metastizado

36
Q

Artrite reumatóide

A

Inflamação com degradação do osso e cartilagem muito duradoura

37
Q

Adalimumab

A

Sequestro de TNF-alfa (neutraliza) - leva a uma baixa de citocinas inflamatórias
Via subcutânea
Muito prescrito para artrite reumatóide

38
Q

Infliximab

A

Sequestro de TNF-alfa (neutraliza) - leva a uma baixa de citocinas inflamatórias
Via endovenosa
Semivida maior
Induz ACUTE CITKINE SYNDROME

39
Q

Tocilizumab

A

Antagonismo de recetores de IL-6

40
Q

Lembras-te de outro uso para os mAbs antiinflamatórios, para além das doenças inflamatórias?

A

São muito usados na transplantação!

41
Q

Omalizumab

A

Neutraliza IgE
Usado em asma moderada ou severa
1ª linha são SEMPRE os glucocorticóides!

42
Q

Principal uso dos fármacos IIb (mAbs conjugados)

A

Cancros do tecido hematopoiético

43
Q

Gemtuzumab Ozogamicin

A

mAb conjugado com uma imunotoxina
Anticorpo Anti CD33
LEUCEMIAS MIELÓIDES

44
Q

Tositumomab

A

mAb conjugado com rádio-isótpo
Anticorpo Anti-CD20
Linfoma não hodkin

45
Q

Substâncias conjugadas com mAbs conjugados.

A

Radioisótopos
Quimotoxinas
Imunotoxinas

46
Q

Naked mAbs

A

Próprio mAb tem efeito
Antagonistas EGFR
Inibidores de angiogénese

47
Q

mAbs

A 
Anticorpos Monoclonais - provenientes do rato
1 só tipo molecular
Produzida por uma única linhagem de linfócitos B
Homogéneos
Bem tolerados
Preditivos
Muito específicos e puros!
Mais afinidade que os ligandos endógenos
48
Q

pAbs

A 
Anticorpos policlonais - provenientes do coelho/ovelha
Vários tipos moleculares
Vários clones de linfócitos B
Mais parato
Fabrico mais rápido
49
Q

Hibridoma

A

Dá origem a grandes quantidades de mAbs

Fusão de
Célula B esplénica imunizada de um rato (muito específico)
Célula mieloma (imortal)

50
Q

Que mAbs estimulam mais o sistema de complemento?

Como se tenta contrariar isso?

A

Murinos.

Humanização de mAbs

51
Q

mAbs completamente provenientes de ratos

A

Murinos

52
Q

mAbs com região variável murina

A

Quiméricos

53
Q

mAbs com região hipervariável murina

A

Humanizados

54
Q

mAbs totalmente humanizados

A

Humanos

55
Q

Anticorpos neutralizantes

A

Reagem contra mAbs Murinos e diminuem a sua eficácia
Podem levar a eritemas ou a reações anafiláticas
Não são preditivos

56
Q

Significado do prefixo do mAb

A

Não tem.

Cada mAb tem um prefixo diferente identificativo.

57
Q

Significado do primeiro infixo

A

Alvo do mAb

58
Q

2º infixo

mAb murino

A

-mo

59
Q

2º infixo

mAb quimérico

A

-xi

60
Q

2º infixo

mAb humanizado

A

-zu

61
Q

2º infixo

mAb humano

A

-hu/u

62
Q

Distúrbios metabólicos decorrentes da morte rápida de células neoplásicas por libertação dos seus conteúdos.
24-48h após quimioterapia

A 
Síndrome de Lise Tumoral
Hiperurémia
Hipercaliémia
Hiperfosfatémia
Hipercalcémia
Doença renal aguda
63
Q

mAbs levam à ativação de CD52, CD8, CD28 dos linfócitos T, que libertam muitas citocinas pró-inflamatórias causando…

A

Cytokine Release Syndrome:

Flu like syndrome - mAbs e vacina
Acute citokine syndrome - INFLIXIMAB
Citokine Storm TGN14/12 - pode ser fatal

64
Q

Semivida dos mAbs

A

Muito longa. Semanas a meses.

Alguns são tomados de 2 em 2 meses.

65
Q

Vias de administração de fármacos que são proteínas

A

Subcutânea (sempre que possível) - insulina. Biodisponibilidade muito varíavel.

Endovenosa - Principal

Intra-muscular - alternativa

66
Q

Único fármaco que é proteico administrado por via inalatória.

A

Vasopressina - por ser muito pequeno

67
Q

Volume de distribuição de um fármaco proteico.

A

Vd=50-200 mL/Kg
Vsangue = 60 mL/Kg
Confinado ao compartimento vascular

68
Q

Impacto da alfa macroglobulina na PK destes fármacos.

A

Se a sua ligação for reversível, aumenta a semi-vida.

69
Q

Meio de eliminação da insulina

A

Biliar.

70
Q

Medicamento genérico

A 
Mesma composição quantitativa e qualitativa de substâncias ativas
Mesma forma farmacêutica
Bioequivalência (80-120%)
Mesma via
Mesma indicação terapêutica
35% mais barato
PAtente de 10 anos (8+2+1)
71
Q

2 fármacos são bioequivalentes se…

A

São equivalentes farmacêuticos ou alternativos

Biodiponibilidade e Cmax semelhante (0.8 a 1.2)

72
Q

Biossimilares

A

Todos os estudos de novo
Intersubstituíveis
Podem ter novas aplicações
São biológicos

Farmacologia Geral (11 decks)

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