Fármacos que são Proteínas Flashcards
Caraterísticas específicas de fármacos que são proteínas
Elevada especificidade, seletividade e toxicidade quantificável
Muito caros
Uso exclusivamente hospitalar
Grupo I
Fármacos com atividade enzimática ou reguladora
Ia - substituição de proteína em falta ou defeciente
Ib - estimulação de via já existente
Ic - dar nova função/atividade a uma proteína
Grupo Ia
Substituição de uma proteína em falta ou anormal
Grupo Ib
Estimulação de uma via já existente
Grupo Ic
Dar nova função/atividade a uma proteína
Grupo II
Fármacos que são proteínas com alvos terapêuticos muito específicos
IIa - interfere diretamente
IIb - transportadores
Grupo IIa
Interferem diretamente com a molécula e/ou microorganismo.
e.g. Naked mAbs
Grupo IIb
Entregam outros compostos aos alvos específicos (transportadores)
e.g. mAbs conjugados
Grupo III
Vacinas - inclui as do sistema nacional de vacinação
IIIa
IIIb
IIIc
IIIa - patologias por agentes estranhos (HPVs e outros)
IIIb - patologias autoimunes
IIIc - Cancro (fase experimental e ensaios clínicos)
Grupo IV
Fármacos usados no diagnóstico Testes de tuberculina HIV Hepatite Estadiamento de carcinomas
Insulina
Ia
Situações de diabetes derivada da ausência de insulina ou ação deficiente
Fármaco dado na hemofilia A
Ia
Fator VIII - único produzido fora do fígado (endotélio)
Fármaco dado na hemofilia B
Ia
Fator IX
Adenosina Desaminase
Dada na deficiência de desaminase de adenosina em que há uma acumulação de adenosina, que leva ao cansaço, cãibras…
Ia
Albumina Humana
Ia
Leva ao aumento da osmolaridade
Usado na hipoproteinémia (baixa produção)
Usado na síndrome nefrótica (grande perda)
Eritropoietina recombinante
Ib
Dada em anemias graves (subsequentes a quimioterapia)
Eritropoietina endógena
Produzida pelos fibroblastos peritubulares renais
Responde à hipóxia
Hematopoiese
alfa - darbopoietina
Ib
Derivado da eritropoietina com semi-vida maior.
Usado na fertilização in vitro para estimular maturação de folículos a fertilizar
FSH
Ib
Coverte plasminogénio em plasmina.
Estimula a fibrinólise
Destrói trombos
Usado em tromboses, na embolia pulmonar, EAM, tromboflebite…
Alteplase
Ib
Colagenase
Ic
Tratamento de regiões dérmicas lesadas - úlceras, cicatrização deficiente, QUEIMADURAS
Faz reomedelação e degradação de colagénio
Principais usos dos mAbs
Terapia oncológica
Doenças inflamatórias/autoimunes
ErBb1
EGFR - expresso em alguns carcinomas do pulmão e colorretais
Ligandos endógenos - EGF e TGF-alfa
ErBb2
HER2 - expresso em alguns carcinomas da mama
HER2 3+ é mau prognóstico
Cetuximab
Usado em carcinomas do pulmão e colorretais para bloquear EGFR (competitivo)
Trastuzumab
Usado em carcinomas da mama com HER2 sobreexpresso (bloqueia o recetor)
Fator de crescimento mais importante para a angiogénese
VEGFa que se liga ao VEGFR2
FGF2/beta também é importante
PDGF, TGF alfa, TGF beta e hipóxia induzem todos VEGF.
Fatores de crescimento mais importantes para a angiogénese embrionária
VEGFb
PIGF
Fatores de crescimento mais importantes para a linfogénese
VEGFc
VEGFd
Bevacizumab
Liga-se ao VEGFR2, impedindo a ligação do VEGFa
Deve ser associado a outros fármacos
Rituximab
Anticorpo anti CD20
Linfoma não hodgkin
Alemtuzumab
AntiCD52
Leucemias e linfomas
Ibritumomab Tiuxetan
mAb conjugado
Linfoma não Hodgkin
Panitumumab
Antagonista EGFR
Cancro colorretal metastizado
Artrite reumatóide
Inflamação com degradação do osso e cartilagem muito duradoura
Adalimumab
Sequestro de TNF-alfa (neutraliza) - leva a uma baixa de citocinas inflamatórias
Via subcutânea
Muito prescrito para artrite reumatóide
Infliximab
Sequestro de TNF-alfa (neutraliza) - leva a uma baixa de citocinas inflamatórias
Via endovenosa
Semivida maior
Induz ACUTE CITKINE SYNDROME
Tocilizumab
Antagonismo de recetores de IL-6
Lembras-te de outro uso para os mAbs antiinflamatórios, para além das doenças inflamatórias?
São muito usados na transplantação!
Omalizumab
Neutraliza IgE
Usado em asma moderada ou severa
1ª linha são SEMPRE os glucocorticóides!
Principal uso dos fármacos IIb (mAbs conjugados)
Cancros do tecido hematopoiético
Gemtuzumab Ozogamicin
mAb conjugado com uma imunotoxina
Anticorpo Anti CD33
LEUCEMIAS MIELÓIDES
Tositumomab
mAb conjugado com rádio-isótpo
Anticorpo Anti-CD20
Linfoma não hodkin
Substâncias conjugadas com mAbs conjugados.
Radioisótopos
Quimotoxinas
Imunotoxinas
Naked mAbs
Próprio mAb tem efeito
Antagonistas EGFR
Inibidores de angiogénese
mAbs
Anticorpos Monoclonais - provenientes do rato 1 só tipo molecular Produzida por uma única linhagem de linfócitos B Homogéneos Bem tolerados Preditivos Muito específicos e puros! Mais afinidade que os ligandos endógenos
pAbs
Anticorpos policlonais - provenientes do coelho/ovelha Vários tipos moleculares Vários clones de linfócitos B Mais parato Fabrico mais rápido
Hibridoma
Dá origem a grandes quantidades de mAbs
Fusão de
Célula B esplénica imunizada de um rato (muito específico)
Célula mieloma (imortal)
Que mAbs estimulam mais o sistema de complemento?
Como se tenta contrariar isso?
Murinos.
Humanização de mAbs
mAbs completamente provenientes de ratos
Murinos
mAbs com região variável murina
Quiméricos
mAbs com região hipervariável murina
Humanizados
mAbs totalmente humanizados
Humanos
Anticorpos neutralizantes
Reagem contra mAbs Murinos e diminuem a sua eficácia
Podem levar a eritemas ou a reações anafiláticas
Não são preditivos
Significado do prefixo do mAb
Não tem.
Cada mAb tem um prefixo diferente identificativo.
Significado do primeiro infixo
Alvo do mAb
2º infixo
mAb murino
-mo
2º infixo
mAb quimérico
-xi
2º infixo
mAb humanizado
-zu
2º infixo
mAb humano
-hu/u
Distúrbios metabólicos decorrentes da morte rápida de células neoplásicas por libertação dos seus conteúdos.
24-48h após quimioterapia
Síndrome de Lise Tumoral Hiperurémia Hipercaliémia Hiperfosfatémia Hipercalcémia Doença renal aguda
mAbs levam à ativação de CD52, CD8, CD28 dos linfócitos T, que libertam muitas citocinas pró-inflamatórias causando…
Cytokine Release Syndrome:
Flu like syndrome - mAbs e vacina
Acute citokine syndrome - INFLIXIMAB
Citokine Storm TGN14/12 - pode ser fatal
Semivida dos mAbs
Muito longa. Semanas a meses.
Alguns são tomados de 2 em 2 meses.
Vias de administração de fármacos que são proteínas
Subcutânea (sempre que possível) - insulina. Biodisponibilidade muito varíavel.
Endovenosa - Principal
Intra-muscular - alternativa
Único fármaco que é proteico administrado por via inalatória.
Vasopressina - por ser muito pequeno
Volume de distribuição de um fármaco proteico.
Vd=50-200 mL/Kg
Vsangue = 60 mL/Kg
Confinado ao compartimento vascular
Impacto da alfa macroglobulina na PK destes fármacos.
Se a sua ligação for reversível, aumenta a semi-vida.
Meio de eliminação da insulina
Biliar.
Medicamento genérico
Mesma composição quantitativa e qualitativa de substâncias ativas Mesma forma farmacêutica Bioequivalência (80-120%) Mesma via Mesma indicação terapêutica 35% mais barato PAtente de 10 anos (8+2+1)
2 fármacos são bioequivalentes se…
São equivalentes farmacêuticos ou alternativos
Biodiponibilidade e Cmax semelhante (0.8 a 1.2)
Biossimilares
Todos os estudos de novo
Intersubstituíveis
Podem ter novas aplicações
São biológicos
