Fármacos que são Proteínas

Question 1

Caraterísticas específicas de fármacos que são proteínas

Answer 1

Elevada especificidade, seletividade e toxicidade quantificável
Muito caros
Uso exclusivamente hospitalar

Question 2

Grupo I

Answer 2

Fármacos com atividade enzimática ou reguladora
Ia - substituição de proteína em falta ou defeciente
Ib - estimulação de via já existente
Ic - dar nova função/atividade a uma proteína

Question 3

Grupo Ia

Answer 3

Substituição de uma proteína em falta ou anormal

Question 4

Grupo Ib

Answer 4

Estimulação de uma via já existente

Question 5

Grupo Ic

Answer 5

Dar nova função/atividade a uma proteína

Question 6

Grupo II

Answer 6

Fármacos que são proteínas com alvos terapêuticos muito específicos
IIa - interfere diretamente
IIb - transportadores

Question 7

Grupo IIa

Answer 7

Interferem diretamente com a molécula e/ou microorganismo.

e.g. Naked mAbs

Question 8

Grupo IIb

Answer 8

Entregam outros compostos aos alvos específicos (transportadores)
e.g. mAbs conjugados

Question 9

Grupo III

Answer 9

Vacinas - inclui as do sistema nacional de vacinação

Question 10

IIIa
IIIb
IIIc

Answer 10

IIIa - patologias por agentes estranhos (HPVs e outros)
IIIb - patologias autoimunes
IIIc - Cancro (fase experimental e ensaios clínicos)

Question 11

Grupo IV

Answer 11

Fármacos usados no diagnóstico
Testes de tuberculina
HIV
Hepatite
Estadiamento de carcinomas

Question 12

Insulina

Answer 12

Ia

Situações de diabetes derivada da ausência de insulina ou ação deficiente

Question 13

Fármaco dado na hemofilia A

Answer 13

Ia

Fator VIII - único produzido fora do fígado (endotélio)

Question 14

Fármaco dado na hemofilia B

Answer 14

Ia

Fator IX

Question 15

Adenosina Desaminase

Answer 15

Dada na deficiência de desaminase de adenosina em que há uma acumulação de adenosina, que leva ao cansaço, cãibras…
Ia

Question 16

Albumina Humana

Answer 16

Ia
Leva ao aumento da osmolaridade
Usado na hipoproteinémia (baixa produção)
Usado na síndrome nefrótica (grande perda)

Question 17

Eritropoietina recombinante

Answer 17

Ib

Dada em anemias graves (subsequentes a quimioterapia)

Question 18

Eritropoietina endógena

Answer 18

Produzida pelos fibroblastos peritubulares renais
Responde à hipóxia
Hematopoiese

Question 19

alfa - darbopoietina

Answer 19

Ib

Derivado da eritropoietina com semi-vida maior.

Question 20

Usado na fertilização in vitro para estimular maturação de folículos a fertilizar

Answer 20

FSH

Ib

Question 21

Coverte plasminogénio em plasmina.
Estimula a fibrinólise
Destrói trombos
Usado em tromboses, na embolia pulmonar, EAM, tromboflebite…

Answer 21

Alteplase

Ib

Question 22

Colagenase

Answer 22

Ic
Tratamento de regiões dérmicas lesadas - úlceras, cicatrização deficiente, QUEIMADURAS
Faz reomedelação e degradação de colagénio

Question 23

Principais usos dos mAbs

Answer 23

Terapia oncológica

Doenças inflamatórias/autoimunes

Question 24

ErBb1

Answer 24

EGFR - expresso em alguns carcinomas do pulmão e colorretais

Ligandos endógenos - EGF e TGF-alfa

Question 25

ErBb2

Answer 25

HER2 - expresso em alguns carcinomas da mama | HER2 3+ é mau prognóstico

Question 26

Cetuximab

Answer 26

Usado em carcinomas do pulmão e colorretais para bloquear EGFR (competitivo)

Question 27

Trastuzumab

Answer 27

Usado em carcinomas da mama com HER2 sobreexpresso (bloqueia o recetor)

Question 28

Fator de crescimento mais importante para a angiogénese

Answer 28

VEGFa que se liga ao VEGFR2 FGF2/beta também é importante PDGF, TGF alfa, TGF beta e hipóxia induzem todos VEGF.

Question 29

Fatores de crescimento mais importantes para a angiogénese embrionária

Answer 29

VEGFb | PIGF

Question 30

Fatores de crescimento mais importantes para a linfogénese

Answer 30

VEGFc | VEGFd

Question 31

Bevacizumab

Answer 31

Liga-se ao VEGFR2, impedindo a ligação do VEGFa | Deve ser associado a outros fármacos

Question 32

Rituximab

Answer 32

Anticorpo anti CD20 | Linfoma não hodgkin

Question 33

Alemtuzumab

Answer 33

AntiCD52 | Leucemias e linfomas

Question 34

Ibritumomab Tiuxetan

Answer 34

mAb conjugado | Linfoma não Hodgkin

Question 35

Panitumumab

Answer 35

Antagonista EGFR | Cancro colorretal metastizado

Question 36

Artrite reumatóide

Answer 36

Inflamação com degradação do osso e cartilagem muito duradoura

Question 37

Adalimumab

Answer 37

Sequestro de TNF-alfa (neutraliza) - leva a uma baixa de citocinas inflamatórias Via subcutânea Muito prescrito para artrite reumatóide

Question 38

Infliximab

Answer 38

Sequestro de TNF-alfa (neutraliza) - leva a uma baixa de citocinas inflamatórias Via endovenosa Semivida maior Induz ACUTE CITKINE SYNDROME

Question 39

Tocilizumab

Answer 39

Antagonismo de recetores de IL-6

Question 40

Lembras-te de outro uso para os mAbs antiinflamatórios, para além das doenças inflamatórias?

Answer 40

São muito usados na transplantação!

Question 41

Omalizumab

Answer 41

Neutraliza IgE Usado em asma moderada ou severa 1ª linha são SEMPRE os glucocorticóides!

Question 42

Principal uso dos fármacos IIb (mAbs conjugados)

Answer 42

Cancros do tecido hematopoiético

Question 43

Gemtuzumab Ozogamicin

Answer 43

mAb conjugado com uma imunotoxina Anticorpo Anti CD33 LEUCEMIAS MIELÓIDES

Question 44

Tositumomab

Answer 44

mAb conjugado com rádio-isótpo Anticorpo Anti-CD20 Linfoma não hodkin

Question 45

Substâncias conjugadas com mAbs conjugados.

Answer 45

Radioisótopos Quimotoxinas Imunotoxinas

Question 46

Naked mAbs

Answer 46

Próprio mAb tem efeito Antagonistas EGFR Inibidores de angiogénese

Question 47

mAbs

Answer 47

``` Anticorpos Monoclonais - provenientes do rato 1 só tipo molecular Produzida por uma única linhagem de linfócitos B Homogéneos Bem tolerados Preditivos Muito específicos e puros! Mais afinidade que os ligandos endógenos ```

Question 48

pAbs

Answer 48

``` Anticorpos policlonais - provenientes do coelho/ovelha Vários tipos moleculares Vários clones de linfócitos B Mais parato Fabrico mais rápido ```

Question 49

Hibridoma

Answer 49

Dá origem a grandes quantidades de mAbs Fusão de Célula B esplénica imunizada de um rato (muito específico) Célula mieloma (imortal)

Question 50

Que mAbs estimulam mais o sistema de complemento? | Como se tenta contrariar isso?

Answer 50

Murinos. | Humanização de mAbs

Question 51

mAbs completamente provenientes de ratos

Answer 51

Murinos

Question 52

mAbs com região variável murina

Answer 52

Quiméricos

Question 53

mAbs com região hipervariável murina

Answer 53

Humanizados

Question 54

mAbs totalmente humanizados

Answer 54

Humanos

Question 55

Anticorpos neutralizantes

Answer 55

Reagem contra mAbs Murinos e diminuem a sua eficácia Podem levar a eritemas ou a reações anafiláticas Não são preditivos

Question 56

Significado do prefixo do mAb

Answer 56

Não tem. | Cada mAb tem um prefixo diferente identificativo.

Question 57

Significado do primeiro infixo

Answer 57

Alvo do mAb

Question 58

2º infixo | mAb murino

Answer 58

-mo

Question 59

2º infixo | mAb quimérico

Answer 59

-xi

Question 60

2º infixo | mAb humanizado

Answer 60

-zu

Question 61

2º infixo | mAb humano

Answer 61

-hu/u

Question 62

Distúrbios metabólicos decorrentes da morte rápida de células neoplásicas por libertação dos seus conteúdos. 24-48h após quimioterapia

Answer 62

``` Síndrome de Lise Tumoral Hiperurémia Hipercaliémia Hiperfosfatémia Hipercalcémia Doença renal aguda ```

Question 63

mAbs levam à ativação de CD52, CD8, CD28 dos linfócitos T, que libertam muitas citocinas pró-inflamatórias causando...

Answer 63

Cytokine Release Syndrome: Flu like syndrome - mAbs e vacina Acute citokine syndrome - INFLIXIMAB Citokine Storm TGN14/12 - pode ser fatal

Question 64

Semivida dos mAbs

Answer 64

Muito longa. Semanas a meses. | Alguns são tomados de 2 em 2 meses.

Question 65

Vias de administração de fármacos que são proteínas

Answer 65

Subcutânea (sempre que possível) - insulina. Biodisponibilidade muito varíavel. Endovenosa - Principal Intra-muscular - alternativa

Question 66

Único fármaco que é proteico administrado por via inalatória.

Answer 66

Vasopressina - por ser muito pequeno

Question 67

Volume de distribuição de um fármaco proteico.

Answer 67

Vd=50-200 mL/Kg Vsangue = 60 mL/Kg Confinado ao compartimento vascular

Question 68

Impacto da alfa macroglobulina na PK destes fármacos.

Answer 68

Se a sua ligação for reversível, aumenta a semi-vida.

Question 69

Meio de eliminação da insulina

Answer 69

Biliar.

Question 70

Medicamento genérico

Answer 70

``` Mesma composição quantitativa e qualitativa de substâncias ativas Mesma forma farmacêutica Bioequivalência (80-120%) Mesma via Mesma indicação terapêutica 35% mais barato PAtente de 10 anos (8+2+1) ```

Question 71

2 fármacos são bioequivalentes se...

Answer 71

São equivalentes farmacêuticos ou alternativos | Biodiponibilidade e Cmax semelhante (0.8 a 1.2)

Question 72

Biossimilares

Answer 72

Todos os estudos de novo Intersubstituíveis Podem ter novas aplicações São biológicos